ANTIPHIMICS: KAM TIE PAREDZĒTI, DARBĪBAS MEHĀNISMS, BLAKUSPARĀDĪBAS - MEDICĪNA - 2025

Antituberculosis ir antituberculosis narkotikas, ti kopa narkotikas (antibiotikas), ko izmanto, lai ārstētu tuberkulozi. Tiek uzskatīts, ka tuberkuloze ir viena no vecākajām infekcijas slimībām ar norādēm, ka tā, iespējams, ir ietekmējusi cilvēci kopš neolīta perioda.

Cilvēku tuberkulozes atradumos ietilpst tie, kas atrasti Ēģiptes mūmijās no 3500. līdz 2650. gadam pirms mūsu ēras, kā arī Zviedrijā un Itālijā atrastās cilvēku mirstīgās atliekas, kas datētas ar neolīta periodu.

Rifampicīna ķīmiskā struktūra (Avots: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

Tuberkuloze, ko sauc arī par "patēriņu", "izšķērdēšanu" vai "balto mēri", ir infekcijas slimība, ko izraisa mikroorganismi, ko sauc par mikobaktērijām, kas pieder pie Mycobacteriaceae dzimtas un Actinomycetales kārtas.

Mikobaktēriju patogēnās sugas pieder pie Mycobacterium tuberculosis kompleksa. Šajā M. tuberculosis kompleksā ietilpst M. tuberculosis vai Koch's bacillus (par godu tā atklājējam), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii un M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Avots: Fotoattēls: Janice CarrContent Providers (s): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr, izmantojot Wikimedia Commons)

Tuberkuloze ir lipīga slimība, kas galvenokārt ietekmē plaušas, bet trešdaļā gadījumu tiek iesaistīti citi orgāni, piemēram, kuņģa-zarnu trakta sistēma, skelets, uroģenitālā sistēma, limfātiskā sistēma un centrālā nervu sistēma .

Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem katru gadu visā pasaulē parādās vairāk nekā divi miljoni jaunu tuberkulozes gadījumu; Tādēļ, lai apkarotu šo slimību, īpaši svarīgi ir lietot antifimiskas zāles un izstrādāt jaunas zāles, it īpaši ņemot vērā rezistentu un ļoti virulentu celmu parādīšanos.

Kas ir antiphimics?

Tuberkulozes ārstēšanai tiek izmantoti antibakteriālie līdzekļi. Tos klasificē pirmās un otrās līnijas medikamentos. Šī klasifikācija ir saistīta ar brīdi, kad tos lieto ārstēšanas laikā, ar efektivitāti, kas viņiem ir cīņā pret slimību, kā arī ar to izraisīto blakusparādību vai toksisko iedarbību.

Pirmā rinda ir tās, kuras tiek izmantotas kā pirmā izvēle, un otrā rinda tiek izmantota kombinācijā ar pirmo, vai tad, kad parādās izturīgi celmi.

Tā kā parādās celmi, kas ir izturīgi pret dažādām zālēm, nozares eksperti maina grupas.

Pirmās rindas antiphimics sākotnēji ietvēra tikai izoniazīnu, rifampīnu un pirazinamīdu. Pēc tam tika pievienoti streptomicīns un etamutols, un pašlaik, ņemot vērā efektivitāti pret rezistentiem celmiem, ir pievienots ciprofloksacīns, levofloksacīns un rifabutīns.

Otrās līnijas zāles ir daudz mazāk efektīvas un toksiskas nekā pirmās izvēles zāles. Vecākais no šīs līnijas veidiem ir para-aminosalicilskābe (PAS), un iekļauti arī etionamīds, cikloserīns, amikacīns, kapreomicīns un floksacīns.

Tuberkulozes zāļu grupu klasifikācija

Pret narkotiku rezistentu tuberkulozi PVO ir mainījusi sākotnējo sarakstu, iekļaujot šādu narkotiku grupu:

1- izoniacīns, etambutols, pirazinamīds, rifampicīns.

2 - Otrās līnijas injekcijas: amikacīns, kanamicīns, kapreomicīns.

3 - fluorhinoloni: levofloksacīns, moksifloksacīns.

4- Otrās līnijas perorālie medikamenti: protionamīds, cikloserīns, PAS.

5 - neskaidra efektivitāte: tioacetons, klofazimīns, amoksicilīns / klavulanāts, klaritromicīns, linezolīds, karbapenēmi C.

Šobrīd viņi ir pārklasificēti kā:

- A GRUPA: levofloksacīns, moksifloksacīns un gatifloksacīns

- B GRUPA: amikacīns, kapreomicīns, kanamicīns (streptomicīns); bērniem, kas nav nopietni, var izvairīties no šo līdzekļu lietošanas

- C GRUPA: etionamīds (vai protionamīds), cikloserīns (Terizidone), linezolīds, klofazimīns

- D GRUPA (jāpiebilst; tās neietilpst narkotiku galvenajā grupā)

- D1 GRUPA: pirazinamīds, etamutols, izoniazīna lielas devas

- D2 GRUPA: bedaquilīns un delamanīds

- D3 GRUPA: PAS, imipenēma-cilastatīns, meropenēms, amoksicilīna-klavulāns

Darbības mehānisms

Tā kā antifimikāciju saraksts ir diezgan garš, kā piemēri tiks iekļauti tikai trīs galveno pirmās rindas zāļu, kas ir rifampīns, izoniazīns un pirazinamīds, darbības mehānismi.

Prettuberkulozes zāles un to darbības mehānismi (Avots: «Fotoattēls: Mycobacterium tuberculosis foto iegūts no Slimību kontroles un profilakses centriem, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Ilustrācijas kredīts: Šī ilustrācija ir publiski pieejama Lūdzu, ieskaitiet Nacionālajā alerģijas un infekcijas slimību institūtā (NIAID). Ilustrētājs: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

Rifampicīns

Rifampīns tiek uzskatīts par vissvarīgāko un spēcīgāko pretsēnīšu medikamentu. Tas ir daļēji sintētisks Streptomyces mediterranei atvasinājums, un tas ir taukos šķīstošs (taukos šķīstošs). Tam ir baktericīda iedarbība (iznīcina mikobaktērijas) intra- un ārpusšūnu veidā.

Šīs zāles bloķē RNS sintēzi, īpaši bloķējot un nomācot no DNS atkarīgo enzīmu RNS polimerāzi, bloķējot arī olbaltumvielu sintēzi mikobaktērijās.

Izoniacīns

Zemāk aprakstītās blakusparādības ir iepriekšējā sadaļā aprakstīto trīs zāļu nelabvēlīgā ietekme.

Lai arī rifampicīns parasti ir labi panesams, pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta problēmām, alkoholisma slimniekiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem tas var būt saistīts ar hepatītu, hemolītiskām anēmijām, trombocitopēniju un imūnsupresiju.

Izoniazīnam ir divas galvenās nelabvēlīgās ietekmes: hepatotoksicitāte (toksiska aknām) un perifēra neiropātija (ietekmē perifēros nervus). Starp dažām retāk sastopamām blakusparādībām ir arī anēmija, pūtītes, locītavu sāpes un krampji.

Aknu toksicitātes gadījumā tā biežāk rodas gados vecākiem cilvēkiem, kad pacienti katru dienu patērē alkoholu, ja tos lieto kopā ar rifampicīnu, pacientiem ar HIV un grūtniecēm vai pēcdzemdību periodā. Šo iemeslu dēļ pacientiem, kuri ārstējas ar izoniazīnu, regulāri jāpārbauda aknu darbība.

Perifēra neiropātija rodas no traucējumiem B12 vitamīna metabolismā, un tā ir biežāka, ja to lieto pacientiem ar citām slimībām, kas arī izraisa perifēras neiropātijas, piemēram, cukura diabētu.

Šīs zāles nelabvēlīgā ietekme ir hepatotoksicitāte, ja to lieto lielās devās, un hiperurikēmija (paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs), kā arī locītavu sāpes, kas nav saistītas ar hiperurikēmiju.

Saskaņā ar PVO teikto šis antifimiālais līdzeklis ir izvēlēts medikaments grūtniecēm, kurām diagnosticēta tuberkuloze. Tomēr Amerikas Savienotajās Valstīs (ASV) tā lietošana nav ieteicama, jo nav pietiekamu datu par zāļu teratogēno iedarbību.

Atsauces

1. Goodman and Gilman, A. (2001). Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskā bāze. Desmitais izdevums. Makgreivs
2. Hausers, S., Longo, DL, Džeimssons, JL, Kaspers, DL, un Loskalzo, J. (Red.). (2012). Harisona iekšējās medicīnas principi. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janins, YL (2007). Antituberkulozes zāles: desmit gadu pētījumi. Bioorganiskā un ārstnieciskā ķīmija, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Medicīniskās farmakoloģijas pārskats. Lange medicīnas publikācijas.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Jaunu prettuberkulozes zāļu klasifikācija: pamatojums un nākotnes perspektīvas. Starptautiskais infekcijas slimību žurnāls, 56, 181–184.
6. Pasaules Veselības organizācija. (2008). Politikas vadlīnijas par jutības pret narkotikām testēšanu (DST) otrās rindas antituberkulozes zālēm (Nr. PVO / HTM / TB / 2008.392). Ženēva: pasaules veselības organizācija.