TRICIKLISKIE ANTIDEPRESANTI: VEIDI, IEDARBĪBA UN TO DARBĪBA - ARTE - 2025

The tricikliskiem antidepresantiem (TCA) ir vieni no pirmajiem antidepresantu narkotikas atklāts. Tās nosaukums ir saistīts ar ķīmisko struktūru, kas sastāv no trim gredzeniem. Tie ir efektīvi depresijas ārstēšanā, lai arī tos lieto arī citiem stāvokļiem, piemēram, bipolāriem traucējumiem, panikas traucējumiem, obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem, migrēnām vai hroniskām sāpēm.

Šo zāļu antidepresanta iedarbība tika atklāta nejauši, jo iepriekš bija zināmas tikai to antihistamīna un nomierinošās īpašības. Kopš šī atklājuma viņi vairāk nekā 30 gadus ir bijuši farmakoloģiskās ārstēšanas izcili. To sāka tirgot no 50. gadu beigām; un ap 1980. gadu tā lietošana tika samazināta līdz ar selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) “uzplaukumu”.

Amitriptilīna, tricikliskā antidepresanta, molekulas modelis.

Pašlaik tos izraksta retāk; jo tie tiek aizstāti ar citiem antidepresantiem, kas izraisa mazāk blakusparādību. Tomēr tie var būt labs risinājums dažiem cilvēkiem, ja citi ārstēšanas veidi nav bijuši veiksmīgi.

Kā darbojas tricikliskie antidepresanti?

Tiek uzskatīts, ka indivīdiem ar depresiju ir nelīdzsvarotība dažās smadzeņu ķīmiskajās vielās, ko sauc par neirotransmiteriem. Precīzāk, tas ir saistīts ar norepinefrīna vai serotonīna deficītu.

Ir vairāki sarežģīti procesi, kas var izraisīt šo neirotransmiteru samazināšanos. Antidepresanti iedarbojas uz vienu vai vairākiem no tiem ar vienu mērķi: panākt pieejamā norepinefrīna, dopamīna vai serotonīna līmeņa paaugstināšanos līdz drošam punktam. Tas izraisītu depresijas simptomu pārtraukšanu.

Tricikliskajiem antidepresantiem faktiski ir piecas zāles vienā: serotonīna atpakaļsaistes inhibitors, norepinefrīns, antiholīnerģiskas un antimuskarīna zāles, alfa 1 adrenerģiskais antagonists un antihistamīns.

Serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitors

Triciklisko antidepresantu galvenais darbības mehānisms ir tā saucamā "monoamīna atpakaļsaistes pumpja" nomākšana vai bloķēšana. Monoamīnu gadījumā šajā gadījumā mēs runājam par serotonīnu un norepinefrīnu.

Atpakaļpieņemšanas pumpis ir olbaltumviela, kas atrodas neironu (smadzeņu nervu šūnu) membrānās. Tās funkcija ir "absorbēt" iepriekš atbrīvotos serotonīnu un norepinefrīnu to turpmākai noārdīšanai. Normālos apstākļos tas kalpo, lai kontrolētu monoamīnu daudzumu, kas darbojas mūsu smadzenēs.

Depresijas gadījumā, tā kā šo vielu nav daudz, nav ieteicams rīkoties atpakaļsaistes pumpī. Tas notiek tāpēc, ka šī summa vēl vairāk samazinātos. Tāpēc triciklisko antidepresantu misija ir bloķēt šo atpakaļsaistes sūkni. Tādējādi tas darbojas, palielinot minēto neirotransmiteru līmeni.

Tomēr tas, kas garantē antidepresanta efekta saglabāšanos laika gaitā (pat ja tas tiek pārtraukts lietot), ir tas, ka šī aizsprostojums rada izmaiņas smadzenēs.

Kad sinaptiskajā telpā ir vairāk serotonīna vai norepinefrīna (tas ir starp diviem neironiem, kas savieno, apmainās ar informāciju), tiek regulēti receptori, kas ir atbildīgi par šo vielu uztveršanu.

Depresijas laikā smadzenes mainās, attīstot daudzus monoamīnu receptorus. Tās mērķis ir kompensēt to trūkumu, kaut arī tas nav īpaši veiksmīgs.

Turpretī tricikliskie antidepresanti palielina monoamīna līmeni sinapsē. Receptoru neirons fiksē šo pieaugumu, un tā receptoru skaits mazumiņš samazinās; tā kā jums tie vairs nav nepieciešami.

Kādos apstākļos ir ieteicami tricikliskie antidepresanti?

Neatkarīgi no tā, šķiet, ka tricikliskie antidepresanti ir ļoti efektīvi, ārstējot:

- fibromialģija.

- Sāpes.

- migrēnas.

- smaga depresija. Liekas, ka jo lielāka depresija, jo efektīvāka ir šī ārstēšana. Turklāt tas ir vairāk ieteicams tiem cilvēkiem, kuru depresija ir endogēna un kuriem ir ģenētiski komponenti.

- sedatīvi vai miega līdzekļi (gulēt).

Kādos apstākļos tos neiesaka?

Loģiski, ka šāda veida zāles nav ieteicamas šādos gadījumos:

- Pacienti, kuriem ir maza tolerance pret urīna aizturi, aizcietējumiem un dienas sedāciju.

- Cilvēki ar jebkādām sirds slimībām.

- pacienti ar lieko svaru.

- Tie, kuriem ir augsts pašnāvības risks. Tā kā tricikliskie antidepresanti ir toksiski pārdozēšanas gadījumā, un šie pacienti tos var izmantot šim nolūkam.

- Pacienti, kuri vienlaikus lieto vairākus citus medikamentus, jo var notikt nevēlama zāļu mijiedarbība.

- Cilvēki ar nelielu demenci.

- cilvēki ar epilepsiju, jo tas palielina krampju biežumu.

No otras puses, šīs zāles parasti nav ieteicamas cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam un var būt bīstamas grūtniecības periodos, barojot bērnu ar krūti (jo tie nonāk mātes pienā), ja tiek patērēts alkohols vai citas zāles, narkotikas vai piedevas.

Absorbcija, izplatīšana un eliminācija

Tricikliskos antidepresantus ievada iekšķīgi un ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tie ļoti labi šķīst lipīdos, kas izraisa plašu un ātru izplatīšanos visā ķermenī.

Tomēr pirms šī sadalījuma tie pirmo reizi metabolizējas aknās. Daži pētījumi norāda, ka aptuveni 30% zaudēto vielu caur žults zarnu absorbē.

Tiklīdz tie ir absorbēti, tricikliskie antidepresanti šķērso hematoencefālisko barjeru. Faktiski šiem antidepresantiem ir spēcīga afinitāte pret smadzenēm un miokardu. Tricikliskajiem antidepresantiem ir 40 reizes lielāka afinitāte ar smadzenēm un 5 reizes vairāk ar miokardu nekā citiem ķermeņa audiem.

Visbeidzot, tie tiek metabolizēti aknās un nonāk nieru sistēmā, lai tos izdalītu. Parastos apstākļos lielākā daļa vielas tiks izraidīta ne vēlāk kā 36 stundu laikā. Šī eliminācija caur nierēm ir svarīga, lai ņemtu vērā pārdozēšanas gadījumos.

Cik ilgs laiks nepieciešams, lai spēkā stātos?

Tās stājas spēkā apmēram divas līdz četras nedēļas. Lai notiktu reālas ilgstošas ​​izmaiņas nervu sistēmā, tās jāveic vismaz sešus mēnešus. Lai arī atkārtotas depresijas gadījumos, var ieteikt ilgāku ārstēšanu (divus gadus vai vairāk).

Pēc šī cikla devu pakāpeniski samazina, līdz tā tiek pilnībā izvadīta. Ja to pārtrauc agri, simptomi var ātri atjaunoties. Arī tad, ja devu pēkšņi pārtrauc, var rasties abstinences simptomi.

Viss šis process ir pienācīgi jāuzrauga kvalificētam veselības aprūpes speciālistam.

Triciklisko antidepresantu veidi

Ne visi tricikliskie antidepresanti darbojas tieši tādā pašā veidā. Katrā no tām ir nelielas variācijas, kas ļauj to pielāgot katra pacienta individuālajai situācijai.

Parasti ir divas triciklisko antidepresantu klases:

Terciārie amīni

Terciāro amīnu struktūra. Avots: Kes47 (?)

Viņiem ir lielāka ietekme uz serotonīna palielināšanos nekā norepinefrīnam. Tomēr tie izraisa lielāku sedāciju, lielāku antiholīnerģisko iedarbību (aizcietējumi, neskaidra redze, sausa mute) un hipotensiju.

Šajā grupā ietilpst antidepresanti, piemēram, imipramīns (pirmais, kas tiek laists tirgū), amitriptilīns, trimipramīns un doksepīns.

Doksepīns un amitriptilīns šķiet visvairāk nomierinošie triciklisko antidepresantu veidi. Arī kopā ar imipramīnu tie, visticamāk, izraisa svara pieaugumu.

Terciārie amīni ir piemērotāki depresīviem cilvēkiem ar miega traucējumiem, nemieru un uzbudinājumu.

Sekundārie amīni

Sekundāro amīnu struktūra. Avots: Kes47 (?)

Tie ir tie, kas paaugstina norepinefrīna līmeni vairāk nekā serotonīna līmeni, un izraisa aizkaitināmību, pārmērīgu stimulēšanu un miega traucējumus. Tās ir ieteicamas pacientiem ar depresiju, kuri jūtas blāvi, bezrūpīgi un noguruši. Šāda veida triciklisko antidepresantu piemērs ir desipramīns.

Daži jāpiemin tricikliskie antidepresanti:

- Maprotilīns : pieder pie sekundāro amīnu grupas un izraisa krampju palielināšanos.

- Amoxapine: darbojas kā serotonīna receptoru antagonists (kas palielina serotonīna daudzumu sinapsē). Tam ir neiroleptiskas īpašības, tāpēc to var ieteikt pacientiem, kuriem ir psihotiski simptomi vai mānijas epizodes.

- Klomipramīns: tas ir viens no spēcīgākajiem tricikliskajiem antidepresantiem serotonīna, kā arī norepinefrīna atpakaļsaistes bloķēšanas ziņā. Ir pierādīts, ka tas ir efektīvs obsesīvi kompulsīvu traucējumu gadījumā, lai gan lielās devās tas palielina krampju risku.

- Nortriptilīns: tāpat kā desipramīns, šķiet, ka tas ir viens no tricikliskajiem antidepresantiem ar blakusparādībām, ko pacienti labāk panes.

- protriptilīns

- Lofepramīns

Negatīvas blakusparādības

Reibonis un miegainība

Viena no triciklisko antidepresantu blakusparādībām ir tā saukto alfa 1 adrenerģisko receptoru aizsprostojums, izraisot asinsspiediena pazemināšanos, reiboni un miegainību.

Neskaidra redze, sausa mute vai aizcietējums

Tricikliskie antidepresanti, no otras puses, bloķē acetilholīna (M1) receptorus. Tā rezultātā rodas tādas blakusparādības kā neskaidra redze, aizcietējumi, sausa mute un miegainība.

Svara pieaugums

Vēl viens triciklisko antidepresantu efekts ir histamīna H1 receptoru aizsprostojums smadzenēs. Tas rada antihistamīna efektu, tas ir, miegainību un svara pieaugumu (palielinātas apetītes dēļ).

Citas novērotās novērotās blakusparādības ir urīna aizturi, sedācija, pārmērīga svīšana, trīce, seksuālas disfunkcijas, apjukums (galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem) un pārdozēšanas toksicitāte.

Sedatīvā iedarbība, kas var izraisīt negadījumus

Tā kā tricikliskie antidepresanti izraisa sedācijas simptomus, nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā, ja atrodaties tās ietekmē, palielinās risks ciest vai izraisīt negadījumus.

Lai mazinātu šīs problēmas un izvairītos no miegainības dienā, ārsts var ieteikt šīs zāles lietot naktī; pirms miega.

Palieliniet pašnāvības risku

Pēc triciklisko antidepresantu lietošanas dažiem pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem ir konstatētas pašnāvības vēlēšanās. Acīmredzot tas ir kaut kas saistīts ar pirmajām zāļu lietošanas nedēļām vai pēc devas palielināšanas.

Pētnieki precīzi nezina, vai šīs idejas ir saistītas ar pašu depresiju vai antidepresantu iedarbību.

Daži uzskata, ka tas var būt tāpēc, ka ārstēšanas sākumā nemiers un uzbudinājums ir izteiktāki. Tas var izraisīt to, ka, ja ir kādas iepriekšējas pašnāvības idejas (ļoti bieži depresijas gadījumā), depresīvs jūtas ar pietiekami daudz enerģijas, lai to izdarītu.

Šķiet, ka šis risks samazinās, progresējot ārstēšanai. Tomēr, ja pamanāt pēkšņas pārmaiņas, vislabāk ir vērsties pie profesionāļa, cik drīz vien iespējams.

Var izraisīt saindēšanos ar pārdozēšanu, komu un pat nāvi

Ir dokumentēti triciklisko antidepresantu ļaunprātīgas izmantošanas vai to nepareizas lietošanas gadījumi. Piemēram, veseliem cilvēkiem ar mērķi justies sabiedriskākiem un eiforiskiem, kam seko tādi simptomi kā apjukums, halucinācijas un īslaicīga dezorientācija.

Saindēšanās ar tricikliskiem antidepresantiem nav nekas neparasts. Desipramīna, imipramīna vai amitriptilīna nāvējošā deva ir 15 mg uz kg ķermeņa svara. Esiet piesardzīgs ar maziem bērniem, jo ​​viņi varētu pārsniegt šo slieksni tikai ar vienu vai divām tabletēm.

Šāda veida antidepresantu ļaunprātīga izmantošana papildus nosaukto sekundāro simptomu pastiprināšanai var izraisīt arī tahikardiju, drudzi, mainītu garīgo stāvokli, zarnu aizsprostojumu, stīvumu, sausu ādu, paplašinātus skolēnus, sāpes krūtīs, elpošanas nomākumu, komu un pat nāve.

Serotonīna sindroms

Tricikliskie antidepresanti dažreiz var izraisīt šo sindromu sakarā ar pārmērīgu serotonīna uzkrāšanos nervu sistēmā.

Tomēr lielākoties tas parādās, kad antidepresanti tiek kombinēti ar citām vielām, kas vēl vairāk palielina serotonīna līmeni. Piemēram, citi antidepresanti, dažas zāles, pretsāpju līdzekļi vai uztura bagātinātāji, piemēram, asinszāle.

Pie šī sindroma pazīmēm un simptomiem pieder: trauksme, uzbudinājums, svīšana, apjukums, trīce, drudzis, koordinācijas zudums un ātra sirdsdarbība.

Abstinences sindroms

Tricikliskie antidepresanti netiek uzskatīti par atkarību izraisošiem, jo ​​tie neizraisa “alkas” vai vēlmi tos lietot atkārtoti. Tomēr pēkšņa to pārtraukšana dažiem cilvēkiem var izraisīt abstinences simptomus. Tie var atšķirties atkarībā no narkotiku veida un ilgst ne vairāk kā divas nedēļas:

- Nemiers, nemiers un uzbudinājums.

- garastāvokļa izmaiņas un slikts garastāvoklis.

- Miega traucējumi.

- tirpšanas sajūta.

- reibonis un slikta dūša.

- gripai līdzīgi simptomi.

- caureja un sāpes kuņģī.

Ja antidepresantus pakāpeniski samazina līdz apstāšanās brīdim, šie simptomi nerodas.

Atsauces

1. Kols, R. (otrais). Tricikliskie antidepresanti: pārskats par EMS. Iegūts 2016. gada 17. novembrī.
2. Sánchez, AJ (2013). Depresijas psihofarmakoloģija. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Antidepresantu psihofarmakoloģija. Martins Dunics: Lielbritānija.
4. Triciklisko antidepresantu toksicitātes klīniskā prezentācija. (sf). Iegūts 2016. gada 17. novembrī no vietnes MedScape.
5. Tricikliskie antidepresanti. (sf). Iegūts 2016. gada 17. novembrī no vietnes Patient.info.
6. Tricikliskie antidepresanti un tetracikliskie antidepresanti. (2016, 28. jūnijs). Iegūts no MayoClinic.