BENZODIAZEPĪNI: DARBĪBAS MEHĀNISMS, LIETOJUMS UN IEDARBĪBA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

The benzodiazepīnu ir psihotropo vielu lietošanu, kas iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu. Iedarbojoties uz smadzeņu reģioniem, tie rada sedatīvu, hipnotisku, anksiolītisku un pretkrampju efektu.

Benzodicepīnus medicīnā izmanto trauksmes traucējumu, bezmiega un dažu afektīvu stāvokļu ārstēšanai. Tāpat tos var iekļaut tādu patoloģiju intervencē kā epilepsija, alkohola lietošana un muskuļu spazmas.

Pašlaik šīs zāles tiek uzskatītas par visefektīvākajām trauksmes traucējumu ārstēšanā, pateicoties to labajiem rezultātiem un dažām blakusparādībām, ko tās rada.

Komerciālajā jomā var atrast vairākas benzodiapin zāles, lielākai daļai no tām parasti ir beigu lam vai pam. Vispazīstamākie ir alprazolams, diazempāms, flurazepāms un lorazepāms.

Benzodiazepīnu darbības mehānismi

Darbības mehānismi attiecas uz metodi, ar kuru benzodiazepīni darbojas, nonākot smadzenēs un spējot veikt izmaiņas psiholoģiskajā funkcionēšanā.

Benzodiazepīni darbojas tieši uz inhibējošo neirotransmiteratoru smadzenēs, kas pazīstams kā gamma animo sviestskābe (GABA), saistoties ar specifiskiem šī neirotransmitera receptoriem un darbojas kā GABA agonists.

Tas nozīmē, ka tad, kad benzodiazepīni nonāk smadzeņu reģionos, tie palielina GABA aktivitāti, un tāpēc palielinās postsinaptisko inhibīciju potenciāls.

Galvenā benzodiazepīnu priekšrocība ir tā, ka, iedarbojoties uz GABA, tie palielina hlora kanāla atvēršanas frekvenci. Tādējādi šīs zāles nespēj nodrošināt lielāku aktivizēšanu, nekā GABA vien sasniegtu, tāpēc to patēriņa riski ir nelieli.

GABA receptori

GABA receptori darbojas kā zāļu mērķi dažādiem klīniski noderīgiem savienojumiem. Tas sastāv no jonu kanālu receptoru, kas veidojas, izmantojot olbaltumvielu kombinācijas.

Tāpat lielāko daļu GABA receptoru veido 5 apakšvienības: 1 apakšvienība, 2 apakšvienības, 3 apakšvienības, 4 apakšvienības un 5 apakšvienības.

Šajā ziņā ir izveidotas dažādas benzodiazepīnu zāles, kas iedarbojas uz dažādām GABA receptoru apakšvienībām.

Jaunākie pētījumi liecina, ka precīzāk benzodiazepīniem, kas iedarbojas uz a1 apakšvienībām, ir anksiolītiska aktivitāte, savukārt tiem, kas iedarbojas uz a3 vai a5 apakšvienībām, ir sedatīva iedarbība.

Rezumējot, benzodiazepīni veic savu iedarbību, palielinot smadzenēs esošā neirotransmitera GABA aktivitāti, kas ir atbildīga par smadzeņu darbības kavēšanu.

Daudzi trauksmes vai uzbudinājuma traucējumi reaģē uz šo vielu darbības samazināšanos. Šajos gadījumos benzodiazepīnu lietošana ir ļoti noderīga, jo tā ļauj atjaunot smadzeņu darbību.

Farmakokinētiskās īpašības

Benzodiazepīnu gredzenu sistēmas centrālā ķīmiskā struktūra.

Farmakokinētiskās īpašības attiecas uz metodi, ar kuru benzodiazepīni nonāk smadzeņu reģionos, kad tos patērē.

Šis process galvenokārt ir atkarīgs no zāļu gredzenu īpašībām (to struktūras), kas nosaka lipīdu šķīdības pakāpi un zāļu metabolismu.

Benzodiazepīnu farmakokinētikā var izdalīt trīs galvenās procedūras: uzsūkšanos, sadalījumu un metabolismu.

Absorbcija

Benzodiazepīni tiek lietoti iekšķīgi. Tās ir vielas, kuras parasti absorbē ļoti labi un ar nelielu vieglumu.

Uzsūkšanās ātrums ir atkarīgs no zāļu šķīdības taukos. Benzodiazepīnu gadījumā tas parasti ilgst no 30 līdz 240 minūtēm.

Tādējādi, neraugoties uz adekvātu, šo zāļu absorbcija var būt nedaudz lēna un neregulāra. Šī iemesla dēļ ārkārtas gadījumos, piemēram, krampji vai panikas lēkmes, parasti ieteicama intravenoza ievadīšana, kas ļauj daudz ātrāk absorbēties.

Vielmaiņa

Benzodiazepīni tiek metabolizēti aknu mikrosomālajā līmenī, izmantojot oksidācijas, dealkilēšanas un hidroksilēšanas procesus. Šis mehānisms ļauj vielai iekļūt personas asinsritē un cirkulēt caur asinīm smadzeņu reģionos.

Vielu daļiņas, kas nenokļūst asinīs, tiek konjugētas ar glikuronskābi vai sulfātu un visbeidzot tiek izvadītas caur nierēm.

Kam viņi domāti? Lietojumprogrammas

Pašlaik benzodiazepīniem ir vairāki terapeitiski lietojumi. Šīs zāles satur lielu skaitu molekulu, kurām ir noteiktas īpašības un kuras ļauj iejaukties dažādiem smadzeņu darbības traucējumiem.

Jāatzīmē, ka ne visām benzodiazepīna zālēm ir tieši tādas pašas īpašības. Tāpēc tiem nav vienādu priekšrocību visiem terapeitiskajiem lietojumiem.

Piemēram, klonazepāmam ir ļoti efektīvs anksiolītiska profila līdzeklis panikas vai vispārēju trauksmes traucējumu un krampju ārstēšanā.

Viņa gadījumā fakts, ka tā hipnotiskās, muskuļu relaksējošās un amnēziskās īpašības ir zemas, padara to par labu šo traucējumu terapeitisku iespēju, bet mazāk norādītu uz citu patoloģiju iejaukšanos.

Šajā ziņā galvenās terapeitiskās indikācijas benzodiazepīniem un visizteiktākās zāles katram stāvoklim ir šādas:

Pretkrampju līdzekļi

Benzodiazepīni ir spēcīgi pretkrampju līdzekļi, kas potenciāli var glābt cilvēka dzīvību, vienlaikus pārvaldot status epilepticus.

Šajos gadījumos visefektīvākās zāles ir diazepāms un lorazepāms, un tas ir salīdzinoši efektīvāks saskaņā ar 11 nesen publicētu klīnisko pētījumu metaanalīzi. Tomēr diazepāmam ir daudz ilgāks darbības ilgums nekā lorazepāmam.

Kaut arī šīs zāles ir noderīgas, lai iejauktos tādās slimībās kā epilepsija, tādas blakusparādības kā tolerance vai miegainība padara tās nevis par pirmās izvēles zālēm, lai ilgstoši ārstētu šos stāvokļus.

Šodien tiek secināts, ka benzodiazepīni ir ļoti noderīgas zāles specifisku krampju simptomu ārstēšanai. Bet to nedrīkst izmantot kā ilgstošus terapeitiskos līdzekļus.

Anksiolītiskie līdzekļi

Trauksmes problēmas, iespējams, ir apstākļi, kādos benzodiazepīni ir izrādījušies visefektīvākie. Šīm zālēm ir svarīgas anksiolītiskas īpašības, un tās var izmantot īslaicīgai smaga uztraukuma ārstēšanai.

Benzodiazepīnus trauksmes ārstēšanai parasti lieto iekšķīgi, kaut arī tos var ievadīt intravenozi panikas lēkmes gadījumos, jo šādā veidā zāļu darbības laiks tiek samazināts.

Lielais benzodiazepīnu anksiolītiskais potenciāls ir motivējis tos mūsdienās uzskatīt par galvenajām zālēm trauksmes traucējumu ārstēšanai.

Konkrēti, visefektīvākie un izmantotie ir alprazolams, bromazepāms, hlordiazepoksīds, klonazepāms, klorazepāts, diazepāms, lorazepāms, medazepāms, nordazepāms, oksazepāms un prazepāms.

Tomēr šīm zālēm ir tādi paši ierobežojumi kā benzodiazepīniem pretkrampju līdzekļiem

Benzodiazepīnu risks radīt toleranci un atkarību no patērētāja ir augsts, tāpēc to lietošanu ieteicams ierobežot uz īsu laika posmu (no 2 līdz 4 nedēļām).

Bezmiegs

Benzodiazepīni var būt arī piemēroti terapeitiskie līdzekļi bezmiega ārstēšanai.

Tās lietošana ir ieteicama ierobežotu laika periodu, jo pastāv atkarības un atkarības risks. Šajā ziņā periodiska benzodiazepīnu lietošana ir īpaši noderīga bezmiega ārstēšanā.

Šīs zāles uzlabo ar miegu saistītās problēmas, saīsinot laiku, kas nepieciešams aizmigšanai, pagarina gulēšanas laiku un samazina nomodu.

Tomēr tā patēriņš parasti pasliktina miega kvalitāti, palielinot vieglu miegu un samazinot dziļo miegu.

Tādējādi, neraugoties uz to efektivitāti, benzodiazepīnu lietošana ar miegu saistītu problēmu ārstēšanai jāveic ar mēru un modrību.

Parasti tā lietošana ir ieteicama nopietnu pārmaiņu gadījumā un veicot pilnīgu medicīnisko kontroli, lai izvairītos no negatīvās ietekmes, ko var izraisīt psihotropo zāļu lietošana.

Lietojiet pirms operācijas

Benzodiazepīni ir viens no visplašāk izmantotajiem medikamentiem simptomu vai nemierīgu sajūtu mazināšanai cilvēkiem, kuri atrodas iepriekšējos ķirurģiskas procedūras brīžos.

Parasti tos ievada divas vai trīs stundas pirms operācijas - tas ļauj mazināt trauksmes simptomus un radīt amnestiskas sekas, kas palīdz aizmirst diskomfortu pirms operācijas.

Benzodiazepīnus lieto arī zobu fobijas gadījumos un oftalmoloģiskajās procedūrās.

Intensīvā aprūpe

Benzodiazepīni ir zāles, ko plaši izmanto pacientu ārstēšanā, kuri atrodas intensīvās terapijas nodaļās.

Īpaši cilvēkiem, kuri saņem mākslīgo elpināšanu, pacientiem ar ļoti lielām sāpēm vai personām ar paaugstinātu trauksmi un diskomfortu, benzodiazepīnu ievadīšana ļauj atvieglot un atvieglot stāvokli.

Tomēr to lietošanai jāievēro piesardzība, jo dažos gadījumos benzodiazepīni var izraisīt elpošanas nomākumu.

Alkohola atkarība

Ir pierādīts, ka benzodiazepīni ir drošas un efektīvas zāles alkoholisko simptomu ārstēšanā.

Konkrēti, visplašāk izmantotie ir diazepāms un hlordiazepoksīds, ilgstošas ​​darbības zāles, kā arī vidējas darbības zāles lorazepāms un oksazepāms.

Diazepāms un hloridazepoksīds abstinences simptomus padara mazāk smagus un tādējādi atvieglo detoksikācijas procesu.

Savukārt oksazepāms ir visplašāk izmantotais benzodiazepīns smagu abstinences sindromu ārstēšanā un pacientiem, kuri metabolizē zāles ar lielākām grūtībām, piemēram, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar aknu cirozi.

Muskuļu traucējumi

Benzodiazepīnu patēriņš izraisa augstu muskuļu relaksāciju un ir noderīgas zāles spazmu kontrolei. Šajos nolūkos visbiežāk lietotās zāles ir baklofēns un tizanidīns.

Tomēr jāpatur prātā, ka ilgstoša šo zāļu lietošana var izraisīt pacienta tolerances attīstību pret viņu relaksējošo iedarbību.

Mānija

Bipolāru traucējumu mānijas epizodes bieži ārstē ar garastāvokļa stabilizatoriem. Tomēr dažos gadījumos benzodiazepīnu ievadīšana var būt piemērota dažu simptomu īslaicīgai kontrolei.

Benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms vai lorazepāms, ļauj subjektu ātri nomierināt un nomierināt, kā arī mazināt dažas mānijas izpausmes, piemēram, uzbudinājumu vai nervozitāti.

Kontrindikācijas

Kaut arī benzodiazepīnu terapeitiskā iedarbība ir pietiekama, lai ārstētu vairākus traucējumus, šīm zālēm ir arī vairākas kontrindikācijas. Parasti šo narkotiku lietošana nav ieteicama:

1. Pacienti ar slēgta leņķa glaukomu, jo benzodiazepīnu iespējamā antiholīnerģiskā iedarbība var saasināt šo slimību.
2. Muskuļu hipotonijas vai myasthenia gadījumos, kas saistīti ar benzodiazepīnu radīto gludo muskuļu relaksējošo iedarbību.
3. Personām ar smagu elpošanas mazspēju un miega apnoja.
4. Pacientiem ar aknu mazspēju palielinās encefalopātijas risks.
5. Akūtas alkohola intoksikācijas gadījumos koma vai ģībonis sakarā ar depresiju, kas rodas uz centrālo nervu sistēmu.

Ietekme un nevēlamās reakcijas

Benzodiazepīna zāļu lietošana var izraisīt nelabvēlīgu iedarbību cilvēkiem, kas to lieto.

Dažādu benzodiazepīnu zāļu toksikoloģiskais profils ir ļoti līdzīgs, lai gan dažos gadījumos simptomu biežums un smagums var atšķirties.

Vairumā gadījumu nevēlamās reakcijas rodas zāļu farmakoloģiskās iedarbības pagarināšanās dēļ - fakts, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas darbību.

Dažādi pētījumi norāda, ka apmēram pusei pacientu lielākajā vai mazākā mērā rodas miegainība pirmajos ārstēšanas brīžos.

Tāpat arī citas nelabvēlīgas sekas, kas var parādīties, ir:

1. Sedācija.
2. Reibonis, slikta dūša un vemšana
3. Caureja vai aizcietējums
4. Depresija un garastāvokļa svārstības.
5. Izmaiņas libido
6. Dezorientācija.
7. Dizartrija un trīce.
8. Urīnceļu traucējumi.
9. Hepatīti, dzelte, dermatīts, nātrene un cigarillo.
10. Asins diskrāzijas.
11. Redzes un dzirdes traucējumi.
12. Motora koordinācija ar krišanas risku.
13. Anterogrāda amnēzija un grūtības koncentrēties.

Atsauces

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepīni panikas traucējumu un ģeneralizēta trauksmes ārstēšanai: klīniskie jautājumi un nākotnes virzieni. Vai J Psychiatry 38 (4. piederumi): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Panikas traucējumu ārstēšana ar benzodiazepīniem: alprazolama un lorazepāma salīdzinājums. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresants un benzodiazepīns lielas depresijas ārstēšanai (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepīnu problēmas. Br J atkarīgais 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Iedzimtas anomālijas un benzodiazepīnu patēriņš mātei: gadījuma kontroles pētījums. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingstona MG. 1994. Atkarība no benzodiazepīna. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Benzodiazepīnu klīniskās lietošanas vadlīnijas: farmakokinētika, atkarība, atsitiens un atsaukšana. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.