SULFONAMĪDI: DARBĪBAS MEHĀNISMS, KLASIFIKĀCIJA UN PIEMĒRI - ĶĪMIJA - 2025

The sulfonamīdiem ir sugas, kuru struktūra ir veidota no sulfonilhalogenìdu-atlikumā (RS (= O) ₂ -R '), pie kam abi skābekļa atomi ir saistīti ar dubultsaitēm uz sēra atoma, un aminoskābes funkcionālo grupu (R NR'R ''), kur R, R 'un R' 'ir aizvietotāji atomi vai grupas, kas ir atsevišķi savienoti ar slāpekļa atomu.

Tāpat Šī funkcionālā grupa veido savienojumi, kas ir ar tādu pašu nosaukumu (kura vispārējā formula ir pārstāvēta kā RS (= O) ₂ -NH ₂ ), kas ir vielas, kas ir prekursori dažu grupu narkotikas.

1935. gadu vidū vācu izcelsmes zinātnieks Gerhards Domagks, kas specializējās patoloģijas un bakterioloģijas jomā, atrada pirmās sulasamīdiem piederošās sugas.

Šo savienojumu sauca par Prontosil rubrum, un kopā ar saviem pētījumiem tas viņam nopelnīja Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā gandrīz piecus gadus pēc tā atklāšanas.

Darbības mehānisms

No šīm ķīmiskajām vielām ražotu zāļu gadījumā tām ir plaši pielietojamas bakteriostatiskās īpašības (kas paralizē baktēriju augšanu), jo īpaši, lai iznīcinātu lielāko daļu organismu, kas tiek uzskatīti par grampozitīviem un gramnegatīviem.

Šādā veidā sulfonamīdu struktūra ir diezgan līdzīga para-aminobenzoskābes struktūrai (labāk pazīstama kā PABA ar tās saīsinājumu angļu valodā), ko uzskata par būtisku folijskābes biosintēzes procesam baktēriju organismos, kuriem sulfonamīdi šķiet selektīvi toksiski.

Šī iemesla dēļ starp abiem savienojumiem pastāv konkurence par fermentatīvo sugu, ko sauc par dihidrofolātu sintāzi, nomākšanu, un tie rada dihidrofolskābes (DHFA) sintēzes bloķēšanu, kas ir būtiska nukleīnskābju sintezēšanai.

Ja baktēriju organismos tiek bloķēts koenzīmatisko folātu sugu biosintētiskais process, tiek kavēta to augšana un pavairošana.

Neskatoties uz to, sulfonamīdu klīnisko pielietojumu daudzās ārstēšanas metodēs vairs neizmanto, tāpēc daudzu zāļu ražošanā tas tiek kombinēts ar trimetoprimu (kas pieder diaminopirimidīniem).

Klasifikācija

Sulfonamīdiem ir dažādas īpašības un raksturlielumi atkarībā no to struktūras konfigurācijas, kas ir atkarīga no atomiem, kas veido molekulas R ķēdes, un to izvietojumu. Tos var iedalīt trīs galvenajās klasēs:

Sultams

Tie pieder pie sulfonamīdu grupas ar ciklisku struktūru, kas vienā traukā tiek ražoti līdzīgi kā cita veida sulfonamīdi, parasti ar tolu vai disulfīdu oksidācijas procesu, kas izveidojuši saites ar amīniem.

Vēl viens veids, kā iegūt šos savienojumus, kas izrāda bioaktivitāti, ir iepriekšējs lineāras ķēdes sulfonamīda veidošanās, kur vēlāk rodas saites starp oglekļa atomiem, veidojot cikliskas sugas.

Šīs sugas ietver sulfanilamīdu (sulfu prekursoru), sultāmu (ar pretkrampju iedarbību) un ampiroksikāmu (ar pretiekaisuma īpašībām).

Sulfinamīdi

Šīm vielām ir struktūra, kas attēlota kā R (S = O) NHR), kurā sēra atoms ir saistīts ar skābekli caur divkāršo saiti un caur atsevišķām saitēm ar R grupas oglekļa atomu un grupas slāpekli. NHR.

Turklāt tie pieder amīdu grupai, kas nāk no citiem savienojumiem, kurus sauc par sulfīnskābēm, kuru vispārējā formula ir attēlota kā R (S = O) OH, kur sēra atoms ir saistīts ar divkāršu saiti ar skābekļa atomu un ar saitēm. vienkāršs ar R aizvietotāju un OH grupu.

Daži sulfinamīdi, kuriem ir hirālas īpašības, piemēram, para-toluolensulfinamīds, tiek uzskatīti par ļoti nozīmīgiem asimetriskās sintēzes procesos.

Disulfonimīdi

Disulfonimīdu struktūra ir noteikta kā RS (= O) _2- N (H) S (= O) ₂ -R ', kurā katrs sēra atoms pieder pie sulfonilgrupas, kur katrs ir saistīts ar diviem skābekļa atomi caur divkāršām saitēm, caur vienotām saitēm ar atbilstošo R ķēdi un abi ir piesaistīti vienam un tam pašam centrālā amīna slāpekļa atomam.

Šāda veida ķīmiskās vielas, līdzīgi kā sulfinamīdi, tiek izmantotas enantioselektīvās sintēzes procesos (pazīstamas arī kā asimetriskā sintēze) to katalīzes funkcijas dēļ.

Citi sulfonamīdi

Šo sulfonamīdu klasifikāciju neregulē iepriekšējais, taču no farmaceitiskā viedokļa tie tiek katalogizēti: pediatrijas antibakteriālos medikamentos, pretmikrobu līdzekļos, sulfonilurīnvielas atvasinājumos (perorālos antidiabētiskos līdzekļos), diurētiskos līdzekļos, pretkrampju līdzekļos, dermatoloģiskajās zālēs, antiretrovīrusu līdzekļos, pretvīrusu pret C hepatītu , starp citiem.

Jāatzīmē, ka starp pretmikrobu zālēm pastāv apakšnodalījums, kas sulfonamīdus klasificē pēc ātruma, ar kādu tos absorbē ķermenis

Piemēri

Ir milzīgs skaits sulfonamīdu, kurus var atrast komerciāli. Daži to piemēri ir aprakstīti zemāk:

Sulfadiazīns

To plaši izmanto savas antibiotiskās aktivitātes dēļ, darbojoties kā enzīma, ko sauc par dihidropteroāta sintetāzi, inhibitors. To toksoplazmozes ārstēšanā ļoti bieži lieto kopā ar pirimetamīnu.

Hlorpropamīds

Tas ietilpst sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupā, kuras funkcija ir palielināt insulīna ražošanu 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, tomēr tā lietošana tika pārtraukta tā blakusparādību dēļ.

Furosemīds

Tas pieder diurētisko līdzekļu grupai un parāda dažādus reakcijas mehānismus, piemēram, iejaukšanos noteikta olbaltumvielu jonu apmaiņas procesā un noteiktu fermentu kavēšanu noteiktās ķermeņa darbībās. To lieto tūskas, hipertensijas un pat sastrēguma sirds mazspējas ārstēšanai.

Brinzolamīds

Inhibīcijā izmanto enzīmu, ko sauc par ogļhidrātu anhidrāzi, kas atrodas audos un šūnās, piemēram, sarkanās asins šūnās. Tas darbojas tādu slimību ārstēšanā kā acs hipertensija un atvērtā leņķa glaukoma.

Atsauces

1. Wikipedia. (sf). Sulfonamīds (zāles). Atgūts no vietnes en.wikipedia.org
2. Srirams. (2007). Zāļu ķīmija. Iegūts no books.google.co.ve
3. Ješmens C., Młudziks A. un Cybulska, M. (2011). Antibiotiku un sulfonamīdu atklājumu vēsture. PubMed, 30 (179): 320–2. Atgūts no ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (sf). Sulfonamīds. Izgūts no vietnes sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Farmaceitiskā ķīmija - IV. Atkopts no books.google.co.ve