SUKCINILHOLĪNS: STRUKTŪRA, DARBĪBA UN KĀDAM NOLŪKAM TAS PAREDZĒTS - ĶĪMIJA - 2025

Sukcinilholīna vai suksametonijs hlorīds ir organisks savienojums, jo īpaši ceturtējais amīns, kam ir farmakoloģiskā aktivitāte. Tā ir cieta viela, kuras molekulārā formula ir C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ⁺² . Tā kā tai ir divvērtīga pozitīva lādiņa, tā veido organiskos sāļus ar hlorīda, bromīda vai jodīda anjoniem.

Sukcinilholīns ir zāles, kas saistās ar nikotīna acetilholīna receptoriem neiromuskulārā krustojuma vai gala plāksnes postsinaptiskajā membrānā, izraisot tā depolarizāciju, aizsprostojumu un plēkšņu muskuļu relaksāciju. Tas ir saistīts ar lielo struktūras līdzību starp to un acetilholīnu.

Ķīmiskā struktūra

Augšējais attēls parāda sukcinilholīna struktūru. Pozitīvās lādiņas atrodas uz diviem slāpekļa atomiem, tāpēc ar elektrostatisko mijiedarbību tās ieskauj Cl ^- joni .

Tās struktūra ir ļoti elastīga daudzo telpisko iespēju dēļ, kas piemīt visu tās vienkāršo saišu rotācijām. Tāpat tas attēlo simetrijas plakni; tā labā puse ir kreisās puses atspoguļojums.

Strukturāli sukcinilholīnu var uzskatīt par divu acetilholīna molekulu savienību. To var pārliecināt, salīdzinot katru tā pusi ar minēto savienojumu.

Darbības mehānisms (suksametonijs)

Acetilholīns izraisa depolarizāciju gala plāksnē, kas spēj pārvietoties uz kaimiņu muskuļu šūnām, ļaujot Na ⁺ iekļūt tajās un sasniegt sliekšņa membrānas potenciālu.

Tas noved pie tā, ka skeleta muskuļu šūnās rodas darbības potenciāli, kas sāk to saraušanos.

Acetilholīna mijiedarbība ar tā receptoriem ir īslaicīga, jo to ātri hidrolizē ferments acetilholīnesterāze.

No otras puses, sukcinilholīns ir mazāk jutīgs pret norādītā enzīma darbību, tāpēc tas ilgāku laiku paliek saistīts ar nikotīna acetilholīna receptoru, izraisot depolarizācijas pagarināšanos.

Šis fakts sākotnēji rada skeleta muskuļu šķiedru grupas asinhrono saraušanos, ko sauc par fasilāciju. Tas ir īslaicīgs, un to galvenokārt novēro krūšu kurvī un vēderā.

Pēc tam tiek bloķēts neiromuskulārais krustojums vai gala plāksne, kā rezultātā tiek inaktivēti Na ⁺ kanāli un, visbeidzot, nespēja sašaurināt skeleta muskuļu šūnas.

Nikotīna receptors

Neiromuskulārā savienojuma postsinaptiskās membrānas nikotīna acetilholīna receptoru veido piecas apakšvienības: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Sukcinilholīns mijiedarbojas tikai ar šo receptoru un nesaistās ar acetilholīna receptoriem ganglija šūnās (α ₃ , β ₄ ) un presinaptiskos nervu galos (α ₃ , β ₂ ).

Acetilholīna receptoriem neiromuskulārā krustojuma postsinaptiskajā terminālī ir divējāda funkcija, jo tie kalpo kā Na ⁺ kanāli .

Kad acetilholīns saistās ar α apakšvienībām, notiek konformācijas izmaiņas, kas izraisa kanāla atvēršanu, kas ļauj iekļūt Na ⁺ un iziet no K ⁺ .

Tikai dažas no sukcinilholīna darbībām ir saistītas ar iespējamo mijiedarbību ar centrālo nervu sistēmu, kas izskaidrojams ar tās mijiedarbību ar acetilholīna receptoriem, kas atrodas centrālajā nervu sistēmā.

Sukcinilholīna kardiovaskulārā iedarbība netiek attiecināta uz ganglionisko aizsprostojumu. Tas, iespējams, ir saistīts ar secīgu vagālo gangliju stimulēšanu, kas izpaužas kā bradikardija, un simpātisko gangliju stimulēšanu, kas izteikta ar hipertensiju un tahikardiju.

Skeleta muskuļa plecu paralīze sākas 30 līdz 60 sekundes pēc sukcinilholīna ievadīšanas, maksimālo aktivitāti panākot pēc 1-2 minūtēm, kas ilgst 5 minūtes.

Kam tas domāts?

- Tas darbojas kā papildinājums anestēzijas līdzekļiem daudzās ķirurģiskās operācijās. Iespējams, ka visizplatītākais sukcinilholīna pielietojums ir endotraheāla intubācija, tādējādi ķirurģiskas procedūras laikā ļaujot adekvāti ventilēt pacientu.

- Neiromuskulāri bloķējošie līdzekļi darbojas kā ķirurģiskas anestēzijas palīglīdzekļi, izraisot skeleta muskuļa, īpaši vēdera sienas, relaksāciju, atvieglojot ķirurģisku iejaukšanos.

- Muskuļu relaksācija ir vērtīga ortopēdiskajās procedūrās, dislokācijas un lūzumu korekcijā. Turklāt tas ir izmantots, lai atvieglotu laringoskopiju, bronhoskopiju un esophagoscopy kombinācijā ar vispārēju anestēzijas līdzekli.

- To izmanto, lai atvieglotu psihiski slimu pacientu izpausmes, kas pakļautas elektrokonvulsijām, kā arī, ārstējot pacientus ar pastāvīgiem krampjiem, kas saistīti ar toksiskām zāļu reakcijām.

- Starp ķirurģiskām iejaukšanās reizēm, kurās ir izmantots sukcinilholīns, izceļas atklātā sirds operācija un intraokulārā ķirurģija, kur zāles ievada 6 minūtes pirms acu griezuma.

Īpaši gadījumi

- Starp pacientiem ar rezistenci pret sukcinilholīna darbību ir pacienti ar hiperlipidēmiju, aptaukošanos, diabētu, psoriāzi, bronhiālo astmu un alkoholismu.

- Tāpat pacientiem ar myasthenia gravis - stāvokli, kurā neiromuskulāros savienojumos tiek novērota postsinaptisko acetilholīna receptoru iznīcināšana - ir nepieciešama lielāka sukcinilholīna deva, lai tā terapeitiskā darbība izpaudītos.

Blakus efekti

- Pēcoperācijas sāpes regulāri rodas kakla, plecu, sānu un muguras muskuļos.

- Jāizvairās no sukcinilholīna lietošanas pacientiem ar smagiem apdegumiem. Tas ir saistīts ar faktu, ka K ⁺ izlaides palielināšanās caur Na ⁺ un K ⁺ kanāliem , kas notiek zāļu saistīšanās laikā ar acetilholīna receptoriem, palielina K ⁺ koncentrāciju plazmā . Rezultātā tas var izraisīt sirdsdarbības apstāšanos.

- Var novērot asinsspiediena pazemināšanos, palielinātu siekalošanos, izsitumu parādīšanos uz ādas, pārejošu acs hipertensiju un aizcietējumus.

- Kā blakusparādības izceļas arī hiperkalcēmija, hipertermija, apnoja un pastiprināta histamīna izdalīšanās.

- Tāpat jāizvairās no sukcinilholīna lietošanas pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju, kuri tiek ārstēti ar digoksīnu vai citu digitalis glikozīdu.

Atsauces

1. Wikipedia. (2018). Suksametonija hlorīds. Saņemts 2018. gada 29. aprīlī no: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Sukcinilholīns. Saņemts 2018. gada 29. aprīlī no: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinilholīns. (2006). Jauns ieskats veco narkotiku darbības mehānismos. Anestezioloģija; 104 (4): 633-634.
4. Sukcinilholīns (suksametonijs). Saņemts 2018. gada 29. aprīlī no vietnes Librosdeanestesia.com
5. Nacionālais medicīnas zinātņu informācijas centrs. (2018). Sukcinilholīns. Iegūts 2018. gada 29. aprīlī no: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK and Gätke, MR (2015) Sukcinilholīna izturība. Britu J. Anesteēzija. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS un Gilman, A. (1980) Farmakoloģijas terapijas pamats. 6 ^ta . Rediģēt. MacMillan Publishing Co Inc.
8. Ganongs, WF (2004) Medicīniskā fizioloģija. 19. ediks. Redakcijas El Manual Moderno.
9. Marks Onifrejs. (2017. gada 19. janvāris). Sukcinilholīns. Saņemts 2018. gada 29. aprīlī no vietnes: commons.wikimedia.org