Aldosterona , kas pazīstams arī kā electrocortina, ir steroīds hormons (atvasināts no perhidrofenantreno ciklopentāna) sintezēts glomerulārās daļu no virsnieru garozas un kas attiecas uz kontroles līmeņu nātrija, kālija un ūdens ārpusšūnu šķidrumā.
Visi steroīdie hormoni tiek sintezēti no holesterīna, ko var iegūt no trim avotiem: no uztura (gandrīz 80%), no acetāta vai no holesterīna esteru krājumiem audos, kas ražo šos hormonus (audi). steroīdogēni).
Hormona aldosterona ķīmiskā struktūra (Avots: Wesalius, izmantojot Wikimedia Commons)
Holesterīns, kas nonāk uzturā, cilvēka asins plazmā tiek transportēts ar zema blīvuma lipoproteīniem vai ZBL (zema blīvuma lipoproteīns), un šūnās to ievada ar īpašiem endocitozes mehānismiem.
Albumīns un plazmas globulīni (asins olbaltumvielas) darbojas kā steroīdu hormonu transportētāji. Aldosterona transportēšana notiek ar nespecifisku mehānismu, un aptuveni 50% aldosterona plazmas ir brīvā stāvoklī.
AKTH vai adrenokortikotropīna hormona, angiotenzīna un kālija līmeņa palielināšanās plazmā, nātrija līmeņa pazemināšanās plazmā un priekškambaru natriuretiskais faktors ir daži no faktoriem, kas stimulē aldosterona sintēzi un atbrīvošanu.
Šis hormons piedalās nātrija reabsorbcijas ierosināšanā nieru savākšanas kanālā, palielinot tā iekļūšanu caur šī kanāla nātrija kanāliem. Tāpat tiek veicināta kālija un H + izdalīšanās caur nierēm un izdalīšanās caur tām.
Normālas aldosterona vērtības plazmā ir atkarīgas no nātrija uzņemšanas; tie svārstās starp 80–250 pmol / L un var sasniegt līdz 300–900 mmol / L pacientiem ar diētām ar augstu nātrija saturu.
Iespējas
Aldosterona galvenā funkcija ir regulēt Na + un ūdens līmeni ārpusšūnu šķidrumā, kā arī regulēt K + un H + sekrēciju caur nierēm un modificēt jonu sekrēciju citos audos, piemēram, siekalu dziedzeros, zarnu gļotādā un dziedzeros. nosvīdis.
Aldosterons veicina nātrija absorbciju caur nierēm un kālija un ūdeņraža jonu izdalīšanos, kā rezultātā nātrijs tiek saglabāts un palielināts kālija un ūdeņraža jonu izvadīšana urīnā. Ūdens tiek absorbēts kopā ar nātriju caur osmotisko efektu.
Aldosterona atgriezeniskās saites mehānisma reprezentatīva shēma (Avots: OpenStax koledža, izmantojot Wikimedia Commons)
Tā kā tas apstrādā elektrolītus, šo hormonu sauc arī par virsnieru mineralokortikoīdu hormonu. Tas ir visspēcīgākais dabīgais mineralokortikoīds un tiek pārvadāts asins plazmā brīvā formā vai kopā ar dažiem proteīniem.
Aldosterona eliminācijas pusperiods ir apmēram 15-20 minūtes, un aknas ir atbildīgas par tā ātru elimināciju, veidojot no aldosterona metabolītu, ko sauc par tetrahidroksi aldosterona 3-glikuronīdu, un kurš pēc tam nieres caur urīnu.
Sintēze
Aldosterona ķīmiskais nosaukums ir 11β, 21-dihidroksi-3,20-diokso-4-pregne-18-als. Tās sintēze notiek zona glomerulosa šūnās vai virsnieru dziedzeru garozas subkapsulās (ļoti svarīgi dziedzeri, kas atrodas nieru augšējā reģionā).
Aldosterona sintēze sākas ar holesterīna transportēšanu no šūnas citosola uz mitohondrijiem.
Pirmais solis ir holesterīna pārvēršana rasedenolonā, kas pēc tam tiek pārveidots par progesteronu un pēc tam par dezoksikortikosteronu (DOC), par kortikosteroonu un, visbeidzot, par aldosteronu.
Holesterīna transportēšana citosola ūdens šķīdumā, kur tas ir slikti šķīstošs, notiek ar sterīna nesēja proteīna, kas pazīstams kā "sterīna nesēja proteīns 2" vai SPD-2, palīdzību. Tas ir proteīns, kas atbild par holesterīna transportēšanu uz mitohondrijiem.
Vēl viens proteīns, ko sauc par StAR (steroīdu ģenētiskais tiešais regulators), ļauj iekļūt holesterīnā starpmembranālajā telpā (caur mitohondriju ārējo membrānu).
Aldosterona sintēze (Avots: Calvero caur Wikimedia Commons)
Mitohondriju iekšienē lielākā daļa steroidogēno enzīmu ir daļa no citohroma P450 oksidāzes kompleksa.
Holesterīna pārvēršana rasedenolonā notiek ar holesterīna sānu ķēdes šķelšanas enzīmu, labāk pazīstamu kā P450scc. Šāda veida fermenti sagriež holesterīna sānu ķēdi mitohondrijos, kā arī hidroksilējumus 20α un 22 pozīcijās un šķeļ saikni starp oglekļiem 20-22.
Fermenti 3β-HSD (3β-hidroksisteteroīdu dehidrogenāze) un Δ5,4-izomerāze, kas neietilpst P450 kompleksā, attiecīgi pastarpina rasedenolona pārveidošanos par progesteronu hidroksilēšanas un izomerizācijas ceļā.
Šī reakcija notiek aldosteronu producējošo šūnu endoplazmatiskajā retikulā virsnieru garozā.
Ferments P450c21 ir 21-hidroksilāze, kas pārveido progesteronu par 11-dezoksikortikosteronu, ko pēc tam hidroksilē ar 11β-hidroksilāzi un pārvērš kortikosteronā.
Ferments 18-hidroksilāzes vai aldosterona sintetāze ar hidroksilēšanas palīdzību kortikosteronu pārveido par 18-hidroksikortikosteronu, kas, apmainot spirtu 18. pozīcijā ar aldehīdu grupu, iegūst aldosteronu.
Kā tiek sekrēta?
Gan aldosterona sekrēcija, gan funkcija ir atkarīga no vairākiem elementiem, starp kuriem ir natriurētiskais faktors jeb FNA un angiotenzīns II. FNA ir peptīdu hormons, ko sintezē priekškambaru muskuļi un izdala šīs šūnas, reaģējot uz priekškambaru izstiepšanos.
Citi faktori, kaut arī mazāk spēcīgi, ir saistīti arī ar aldosterona sekrēciju, un tie ir: adrenokortikotropīna hormons (AKTH), nātrija un kālija līmenis plazmā.
AKTH vai adrenokortikotropīns ir hormons, ko ražo hipofīze. Tās sekrēciju stimulē CRH vai kortikotropīnu atbrīvojošais hormons, kas ir hormons, ko sintezē un atbrīvo hipotalāms, un ir daļa no hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas ass aldosterona sekrēcijas regulēšanai.
Šīs hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas ass regulēšanas mehānisms ir negatīvas atgriezeniskās saites mehānisms, kurā stimulācijas galaprodukti galu galā kavē šīs ass dažādu hormonu sekrēciju.
Angiotenzīna II līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar renīna sekrēcijas stimulēšanu ar nieru juxtaglomerulārā aparāta granulu šūnām. Šīs šūnas izdala renīnu, ko stimulē dažādi faktori, piemēram:
- Pazemināts nieru perfūzijas spiediens
- Izmaiņas cauruļveida šķidrumā, kas peld ar makulas densu nierēs vai
- Nieru simpātisko nervu un citu faktoru stimulēšana
Renīns ir proteolītisks enzīms, kas noārda angiotenzinogēnu un pārveido to par angiotenzīnu I, ko angiotenzīnu konvertējošais enzīms II pārvērš par angiotenzīnu II. Angiotenzīns II, kā apspriests, stimulē aldosterona izdalīšanos.
Ja palielinās nātrija uzņemšana, palielinās plazmas tilpums, un tas, savukārt, refleksīvi samazina nieru simpātisko tonusu, kas samazina arī renīna un angiotenzīna ražošanu. Plazmas tilpuma palielināšanās izraisa FNA sekrēcijas palielināšanos.
Gan angiotenzīna II līmeņa pazemināšanās, gan FNA palielināšanās rada aldosterona sekrēcijas samazināšanos, kas savukārt palielina nātrija un ūdens izdalīšanos caur nierēm un tādējādi regulē šī jona koncentrāciju, ņemot vērā izmaiņas tā patēriņā.
Darbības mehānismi
Galvenais aldosterona mērķorgāns ir nieres, it īpaši savācējcaurule un distālā kanāliņa.
Šajā apgabalā aldosterons iekļūst šūnās un saistās ar starpšūnu receptoru. Tiek ierosināts aldosterona saistošais komplekss un receptoru difūzs kodolā un hormonālās funkcijas.
Aldosterona spēja palielināt nātrija reabsorbciju ir saistīta ar vairākiem mehānismiem. Šis hormons palielina nātrija kanālu skaitu pie kanāla šūnu savākšanas apgabala apgabala.
Tas notiek, no vienas puses, tāpēc, ka tas stimulē šo kanālu parādīšanos uz distālās izliektās kanāliņu un savācošās kanāliņu šūnu virsmas, un, no otras puses, tāpēc, ka tas palielina to sintēzi.
Aldosterons netieši stimulē nātrija / kālija sūkni uz kanāliņu šūnu savākšanas bazolaterālās virsmas. Šis pumpis iesūc nātriju intersticiālajā šķidrumā, kas atvieglo nātrija iekļūšanu cauruļveida šūnā, uzturot šī jonu elektroķīmisko gradientu augstu.
Tāpat no slodzes ir atkarīgs no absorbētā nātrija daudzums. Jo vairāk nātrija ienāks šķidrums, kas nonāk kolekcijas mēģenē, jo vairāk nātrija tiks absorbēts, jo lielāks būs transepiteliālais elektroķīmiskais potenciāls, kas nospiež nātriju. To palielina aldosterons.
Normālās vērtības
Aldosterona normālās vērtības asins plazmā ir atkarīgas no nātrija uzņemšanas un ķermeņa stāvokļa, kurā tas tiek mērīts.
Guļus stāvoklī (guļus stāvoklī) un ziņots saskaņā ar starptautisko sistēmu (SI) ar lielu nātrija daudzumu (no 100 līdz 200 mEq / dienā nātrija) vērtības svārstās no 80 līdz 250 pmol / L, kas zem vienībām parastie, tie būtu no 3 līdz 9 ng / dL.
´Dorsālās / guļus stāvokļa grafiskais attēlojums (Avots: BruceBlaus caur Wikimedia Commons)
Guļus stāvoklī (guļus stāvoklī) ar nelielu nātrija patēriņu (10 mekv / dienā nātrija) normālās vērtības parastās mērvienībās ir no 300 līdz 900 mmol / L (SI) līdz 12-36 ng / dL.
Stāvvietā un ar lielu nātrija uzņemšanu vērtības svārstās no 100 līdz 800 mmol / L (SI) un no 4 līdz 30 ng / dL. Šajā pašā pozīcijā, bet ar nelielu nātrija daudzumu normālās vērtības ir no 450 līdz 3800 mmol / L (SI) vai no 17 līdz 137 ng / dL.
Tomēr katra laboratorija ziņo normālās vērtības atbilstoši izmantotajai mērīšanas metodei.
Atsauces
- Gardners, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Greenspan pamata un klīniskā endokrinoloģija. McGraw-Hill Medical,
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P., and Rodwell, V. (2009). Harpera ilustrētā bioķīmija. 28 (588. lpp.). Ņujorka: Makgreivs.
- Booth, RE, Johnson, JP, & Stockand, JD (2002). Aldosterons. Attīstība fizioloģijas izglītībā, 26. (1), 8.-20.
- Connell, JM, & Davies, E. (2005). Jaunā aldosterona bioloģija. Journal of Endocrinology, 186 (1), 1.-20.
- Ganong, WF un Barrett, KE (2012). Ganong pārskats par medicīnisko fizioloģiju. McGraw-Hill Medical.