TROMBOCITOPOĒZE: PROCESS, STIMULANTI, REGULĒŠANA - BIOLOĢIJA - 2025

Thrombocytopoiesis ir process veidošanās un atbrīvošanās trombocītu. Šis process notiek kaulu smadzenēs tāpat kā eritropoēze un granulopoēze. Trombocītu veidošanās sastāv no divām fāzēm: megakariopoēze un trombocitopoēze. Megakariopoēze sākas no mieloīdu cilmes priekšgājēja šūnām līdz nobrieduša megakariocīta veidošanās brīdim.

No otras puses, trombocitopēze ietver virkni notikumu, caur kuriem iziet megakariocīti. Šī šūna saņem dažādus signālus atkarībā no tā, kur tā atrodas.

Trombocitopoēzes fāzes. Attēla dizains: Marielsa Gil. Skaitļu avoti: A. Rad / Nav sniegts mašīnlasāms autors. KGH pieņemts (pamatojoties uz autortiesību pretenzijām). / Prof. Erhabors Osaro

Kamēr šūna atrodas osteoblastiskās stromas iekšienē, tā tiks kavēta, bet, atstājot asinsvadu nodalījuma ārpusšūnu telpu, tā tiek aktivizēta ar stimulējošu vielu klātbūtni.

Šīs vielas ir fon Vilebranda faktors, fibrinogēns un asinsvadu endotēlija augšanas faktors. Pēc aktivizēšanas megakariocītu citoplazmas procesi, kurus sauc par proplateletēm, sadrumstalosies, veidojot proplates un trombocītus.

Pateicoties trombocitopēzes regulēšanas procesam, ir iespējams saglabāt homeostāzi cirkulējošā trombocītu skaita ziņā. Kā trombocitopoēzi stimulējošie faktori ir trombopoetīns, interleikīns 3 (IL3), IL 6 un IL 11. Un kā inhibējošie faktori ir trombocītu faktors 4 un pārveidojošais augšanas faktors (TGF) β.

Pastāv dažādas slimības, kurās mainās cirkulējošo trombocītu skaits, kā arī to morfoloģija vai funkcija. Šīs novirzes starp citām komplikācijām rada nopietnas problēmas cilvēkiem, kas no tām cieš, īpaši asiņošana un tromboze.

Trombocitopoēzes process

Trombocītu veidošanos var iedalīt divos procesos, pirmo sauc par megakariocitopēzi, bet otro - par trombocitopoēzi.

Kā zināms, visas šūnu līnijas nāk no pluripotenciālām cilmes šūnām. Šī šūna diferencējas divu tipu cilmes šūnās: viena no mieloīdās cilts līnijas, otra - limfoīdās cilmes.

No mieloīdās cilmes cilts šūnām rodas 2 veidu šūnas: megakariocitiski-eritroīdie priekšteči un granulocītiski-makrofāgu priekšteči.

Megakariocīti un eritrocīti veidojas no megakariocitiskās-eritroīdās cilmes šūnas.

-Megakariocitopoze

Megakariocitopoēze ietver šūnu diferenciācijas un nobriešanas procesu no pārsprāgšanas veidojošās vienības (BFU-Meg) līdz megakariocītu veidošanai.

CUF-GEMM

Šī šūna rodas no cilmes šūnām, un no tās iegūst granulocītisko-makrofāgu un megakariocitisko-eritroīdu šūnu līniju cilmes šūnas.

BFU-Meg

Šī šūna ir megakariocītisko sēriju agrākais paraugs. Tam ir liela izplatīšanas spēja. To raksturo CD34 + / HLADR-receptoru klātbūtne uz membrānas.

CFU-Meg

Tā proliferācijas spēja ir mazāka nekā iepriekšējā. Tas ir nedaudz atšķirīgāks nekā iepriekšējais, un membrānā tas attēlo CD34 + / HLADR + receptoru

Promegacarioblast

Tam ir izmērs 25 un 50 μm, un tam ir liels, neregulāras formas kodols. Citoplazma ir nedaudz bazofīla, un tai var būt neliela polihromasija. Tam var būt no 0 līdz 2 nukleoliem.

Megakarioblasts

Šī šūna ir raksturīga ar to, ka tā ir mazāka izmēra nekā megakariocīti (15–30 µm), bet daudz lielāka par citām šūnām. Tam parasti ir redzams saplaisātais kodols, lai arī tas dažkārt var pastāvēt bez lobulācijām.

Hromatīns ir caurspīdīgs, un vairākus nukleolus var novērtēt. Citoplazma ir bazofīla un niecīga.

Promegacariocito

Šai šūnai raksturīgs pollobulēts un iegriezts kodols. Citoplazma ir daudz bagātīgāka un izceļas ar to, ka tā ir polihromatiska.

Megakariocīti

Šī ir lielākā šūna, kuras izmēri ir no 40 līdz 60 µm, lai gan ir novēroti megakariocīti, kuru izmērs ir 100 µm. Megakariocītos ir bagātīga citoplazma, kas parasti ir eozinofīla. Tās kodols ir poliploīds, liels un tam ir vairākas lobulācijas.

Šīs šūnas nogatavināšanas procesā tā iegūst cilts pazīmes, piemēram, īpašu trombocītu granulu (azurofilu) parādīšanos vai noteiktu citoskeletona komponentu, piemēram, aktīna, tubulīna, filamīna, alfa-1 aktinīna un miozīna, sintēzi.

Tie arī parāda šūnu membrānas invagināciju, kas veido sarežģītu membrānas demarkācijas sistēmu, kas izplešas visā citoplazmā. Pēdējais ir ļoti svarīgs, jo tas ir pamats trombocītu membrānu veidošanai.

Citas šo elementu īpašības ir šādas:

- Īpašu marķieru izskats tā membrānā, piemēram: glikoproteīna IIbIIIa, CD 41 un CD 61 (fibrinogēna receptori), glikoproteīnu komplekss Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand faktora receptori).

- Endomitoze: process, kurā šūna divreiz reizina savu DNS bez vajadzības dalīt, izmantojot procesu, ko sauc par abortīvu mitozi. Šis process tiek atkārtots vairākos ciklos. Tas tai piešķir īpašību, ka tā ir liela šūna, kas ražos daudz trombocītu.

- citoplazmas procesu izskats, kas līdzīgs pseidopodiem.

Trombocīti

Tās ir ļoti mazas struktūras, kuru izmērs ir no 2-3 μm, tām nav kodolu, un tām ir 2 veidu granulas, ko sauc par alfa un blīvām. No visām minētajām šūnām šīs ir vienīgās, kuras var redzēt perifēro asiņu uztriepēs. Tās normālā vērtība svārstās no 150 000 līdz 400 000 mm3. Tās eliminācijas pusperiods ir aptuveni 8-11 dienas.

-Trombocitopoēze

Nobriedis megakariocīts būs atbildīgs par trombocītu veidošanos un atbrīvošanu. Megakariocīti, kas atrodas tuvu asinsvadu endotēlijam kaulu smadzeņu sinusoīdos, veido to citoplazmas pagarinājumus, izveidojot sava veida taustekļus vai pseidopodus, kurus sauc par proplatletām.

Proporciju tālākā zona ir sadrumstalota, veidojot trombocītus. Trombocītu izdalīšanās notiek asinsvados, un to veicina asins plūsmas spēks. Lai to izdarītu, proletai jāšķērso endotēlija siena.

Daži autori apgalvo, ka starp starpšūnu un trombocītiem ir starpfāze, ko viņi sauca par pirmstrombocītiem. Šķiet, ka šī transformācija no proletta uz preplate ir atgriezenisks process.

Pretelepātijas ir lielākas nekā trombocīti un ir discoid formas. Viņi galu galā pārvēršas par trombocītiem. Dažu stundu laikā no megakariocitiem būs parādījušies aptuveni 1000 līdz 5000 trombocītu.

Trombocitopoēzes stimulatori

Stimulējošās vielas ir cilmes šūnu stimulējošais faktors, interleikīns 3, interleikīns 6, interleikīns 11 un trombopoetīns.

Interleikīns 3

Šis citokīns iejaucas, palielinot megakariocītiskās cilmes primitīvāko un nenobriedušo cilmes šūnu dzīves ilgumu. Tas tiek darīts, nomācot šo šūnu apoptozi vai ieprogrammētu šūnu nāves procesu.

Interleikins 6

Tas ir prolaptisks interleikīns, kam organismā ir dažādas funkcijas. Viena no tās funkcijām ir hematopoētisko prekursoru sintēzes stimulēšana, starp kuriem ir megakariocītiskās cilmes prekursoru stimulēšana. Tas darbojas no CFU-GEMM diferenciācijas uz CFU-meg.

Starplikvīns 11

Līdzīgi kā trombopoetīns, tas darbojas visa megakariocitopoēzes procesa līmenī, tas ir, no pluripotenciālās šūnas stimulēšanas līdz megakariocītu veidošanai.

Trombopoetīns

Šis svarīgais hormons tiek sintezēts galvenokārt aknās un sekundāri - nierēs un kaulu smadzeņu stromā.

Trombopoetīns darbojas kaulu smadzenēs, stimulējot megakariocītu un trombocītu veidošanos. Šis citokīns ir iesaistīts visās megakariopoēzes un trombocitopoēzes fāzēs.

Tiek uzskatīts, ka tas arī stimulē visu šūnu līniju attīstību. Tas arī veicina trombocītu pareizu darbību.

Trombocitopoēzes regulēšana

Tāpat kā jebkuru procesu, trombocitopoēzi regulē ar noteiktiem stimuliem. Daži veicinās trombocītu veidošanos un izlaišanu apritē, citi - kavēs procesu. Šīs vielas sintezē imūnsistēmas šūnas, kaulu smadzeņu stroma un retikulārās endotēlija sistēmas šūnas.

Regulēšanas mehānisms uztur normālu trombocītu skaitu asinsritē. Aptuveni trombocītu daudzums dienā ir 10 ¹¹ _.

Trombocitopoēzes regulēšanā būtiska loma ir kaulu smadzeņu stromas mikro videi.

Kad megakariocīti nobriest, tas pārvietojas no viena nodalījuma uz otru; tas ir, tas pāriet no osteoblastiskā nodalījuma uz asinsvadu nodalījumu pēc ķīmotaktiskā gradienta, ko sauc par stromas atvasinātu faktoru-1.

Kamēr megakariocīti ir saskarē ar osteoblastiskā nodalījuma komponentiem (I tipa kolagēns), prolapšu veidošanās tiks kavēta.

Tas tiks aktivizēts tikai tad, kad tas nonāk saskarē ar fon Vilebranda faktoru un fibrinogēnu, kas atrodas asinsvadu nodalījuma ārpusšūnu matricā, kopā ar augšanas faktoriem, piemēram, asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF).

-Trombopoetīns

Trombopoetīnu izvada trombocīti, kad tas tiek absorbēts caur tā MPL receptoru.

Tāpēc, palielinoties trombocītiem, augstā klīrensa dēļ samazinās trombopoetīns; bet, kad trombocīti samazinās, citokīna vērtība plazmā paaugstinās un stimulē smadzenes veidot un atbrīvot trombocītus.

Trombopoetīnu, kas sintezēts kaulu smadzenēs, stimulē trombocītu skaita samazināšanās asinīs, bet trombopoetīna veidošanos aknās stimulē tikai tad, kad desialinizētu trombocītu klātbūtnē tiek aktivizēts hepatocītu Ashwell-Morell receptors.

Desialinizētās trombocīti rodas apoptozes procesā, kas notiek, novecojot trombocītus, un tos monocītu-makrofāgu sistēma uzņem un noņem liesas līmenī.

-Inhibitori

Starp vielām, kas palēnina trombocītu veidošanās procesu, ir trombocītu faktors 4 un pārveidojošais augšanas faktors (TGF) β.

Trombocītu faktors 4

Šis citokīns atrodas trombocītu alfa granulās. Tas ir arī pazīstams kā fibroblastu augšanas faktors. Tas izdalās trombocītu agregācijas laikā un aptur megakariopoēzi.

Pārveidojošais augšanas faktors (TGF) β

To sintezē dažāda veida šūnas, piemēram, makrofāgi, dendrītiskās šūnas, trombocīti, fibroblasti, limfocīti, hondrocīti un astrocīti. Tās funkcija ir saistīta ar dažādu šūnu diferenciāciju, proliferāciju un aktivizēšanu, kā arī piedalās megakariocitopoēzes nomākšanā.

Slimības, ko izraisa nelīdzsvarotība trombocitopoēzes gadījumā

Ir daudz traucējumu, kas var mainīt homeostāzi saistībā ar trombocītu veidošanos un iznīcināšanu. Daži no tiem ir minēti zemāk.

Iedzimta amegakariocitiskā trombocitopēnija

Tā ir reta iedzimta patoloģija, kurai raksturīga mutācija trombopoetīna / MPL receptoru (TPO / MPL) sistēmā.

Šī iemesla dēļ šiem pacientiem megakariocītu un trombocītu veidošanās ir gandrīz nulle un laika gaitā tie attīstās līdz medulārajai aplāzijai, kas liecina, ka trombopoetīns ir svarīgs visu šūnu līniju veidošanā.

Būtiska trombocitēmija

Tā ir reti sastopama patoloģija, kurā ir nelīdzsvarota trombocitopēze, kas izraisa pārmērīgu trombocītu skaita palielināšanos asinīs un kaulu smadzenēs hiperplastisku trombocītu prekursoru (megakariocītu) veidošanos.

Šī situācija pacientam var izraisīt trombozi vai asiņošanu. Defekts rodas cilmes šūnas līmenī, kas sliecas uz pārspīlētu šūnu līnijas, šajā gadījumā megakariocītiskās, veidošanos.

Būtiska trombocitēmija (kaulu smadzeņu uztriepe). Avots: nav sniegts mašīnlasāms autors. KGH pieņemts (pamatojoties uz autortiesību pretenzijām).

Trombocitopēnija

Samazinātu trombocītu skaitu asinīs sauc par trombocitopēniju. Trombocitopēnijai var būt daudz iemeslu, tai skaitā: trombocītu aizturi liesā, bakteriālas infekcijas (enterohemorāģiskas E. coli) vai vīrusu infekcijas (tropu drudzis, mononukleoze).

Tās parādās arī autoimūno slimību, piemēram, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, vai zāļu izcelsmes dēļ (ārstēšana ar sulfa zālēm, heparīnu, pretkrampju līdzekļiem).

Citi iespējamie cēloņi ir samazināta trombocītu ražošana vai palielināta trombocītu iznīcināšana.

Perifēro asiņu uztriepe, kas parāda zemu trombocītu klātbūtni (trombocitopēnija). Avots: prof. Erhabors Osaro

Bernarda-Souljēra sindroms

Tā ir reta iedzimta iedzimta slimība. To raksturo patoloģiskas trombocītu parādīšanās, kuru morfoloģija un funkcijas ir ģenētiskas izmaiņas (mutācijas), ja von Willebrand faktora receptora (GPIb / IX) nav.

Tāpēc palielinās recēšanas laiks, ir trombocitopēnija un cirkulējošu makroplašu klātbūtne.

Imūnā trombocitopēniskā purpura

Šo patoloģisko stāvokli raksturo autoantivielu veidošanās pret trombocītiem, izraisot to agrīnu iznīcināšanu. Rezultātā ievērojami samazinās cirkulējošo trombocītu skaits un zems to ražošanas līmenis.

Atsauces

1. Hellers P. Megakariocitopēze un trombocitopoēze. Normālās hemostāzes fizioloģija. 2017. gads; 21 (1): 7-9. Pieejams vietnē: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Imūnā trombocitopēniskā purpura. Atjaunināt Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Pieejams vietnē: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Trombocīti. Normālās hemostāzes fizioloģija. 2017. gads; 21 (1): 10-18. Pieejams vietnē: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: draugs vai ienaidnieks? Tās kā terapeitiskā mērķa lietderības izpratnes pamati. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Pieejams vietnē: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Imunoloģiskās trombocitopēniskās purpura diagnostika un ārstēšana. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246–255. Pieejams vietnē: scielo.org
6. "Trombopoēze." Wikipedia, bezmaksas enciklopēdija. 2017. gada 5. septembris, 20:02 UTC. 2019. gada 10. jūnijs, 02:05 Pieejams: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Essential trombocitēmija. Protokols 16. Slimnīca Donostia. 1.-24. Pieejams vietnē: osakidetza.euskadi.eus