MIELOPROLIFERATĪVIE SINDROMI: VEIDI, SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Par mieloproliferatīvās sindromi ir grupa, hroniskas slimības, kas ir nopietnas sekas uz veselību un dzīvi kopumā cilvēkiem, kuri cieš. Šāda veida sindromi, kurus pašlaik sauc par mieloproliferatīvajām neoplazmām, ietver visus apstākļus, kādos vismaz viens asins šūnu tips, kas ražots kaulu smadzenēs, nekontrolējami attīstās un izplatās.

Galvenā atšķirība starp šiem sindromiem salīdzinājumā ar mielodisplastiskajiem sindromiem ir tā, ka mieloproliferatīvajos sindromos kaulu smadzenes veido šūnas nekontrolētā veidā, turpretī mielodisplastiskajos sindromos ir šūnu ražošanas deficīts.

Lai labi izprastu priekšmetu, ir jāzina, kā asins šūnas attīstās no kaulu smadzeņu cilmes šūnām, paskaidrots rakstā par mielodisplastiskajiem sindromiem.

Cēloņi

Mieloproliferatīvie sindromi rodas tāpēc, ka kaulu smadzenes nekontrolēti veido šūnas, bet kāpēc tas notiek, nav pilnībā skaidrs. Tāpat kā lielākajā daļā sindromu, ir divu veidu faktori, kas, šķiet, saistīti ar sindroma parādīšanos:

Ģenētiskie faktori

Dažiem pacientiem ir atklāts, ka hromosoma, ko sauc par Filadelfijas hromosomu, ir īsāka nekā parasti. Tāpēc šķiet, ka pastāv ģenētiska sastāvdaļa, kas palielina noslieci ciest no šīs slimības.

Vides faktori

Ģenētiski faktori vien nav šo sindromu skaidrojumi, jo ir cilvēki, kuriem Filadelfijas hromosomu saīsinājums nav atrasts un tomēr ir viens no sindromiem.

Daži pētījumi liecina, ka tādi vides faktori kā pastāvīga starojuma, ķīmisku vielu vai smago metālu iedarbība palielina iespējamību ciest no šāda veida slimībām (kā tas notiek citu vēžu gadījumā).

Riska faktori

Citi faktori, piemēram, pacienta vecums vai dzimums, var palielināt mieloproliferatīvā sindroma attīstības risku. Šie riska faktori ir aprakstīti šajā tabulā:

Mieloproliferatīvo sindromu veidi

Pašreizējā mieloproliferatīvo sindromu klasifikācijā ietilpst:

Polycythemia vera

Šis sindroms ir raksturīgs ar to, ka kaulu smadzenēs tiek ražots pārāk daudz asins šūnu, īpaši sarkano asins šūnu, kas sabiezina asinis. Tas ir saistīts ar JAK2 gēnu, kas, šķiet, ir mutēts 95% gadījumu (Ehrlich, 2016).

Būtiska trombocitēmija

Šis stāvoklis rodas, kad kaulu smadzenēs rodas pārāk daudz trombocītu, izraisot asins recekļu veidošanos un trombu veidošanos, kas aizsprosto asinsvadus, kas var izraisīt gan smadzeņu, gan miokarda infarktu.

Primārā mielofibroze

Šī slimība, ko sauc arī par mielosklerozi, rodas, kad kaulu smadzenes ražo pārāk daudz kolagēna un šķiedru audu, kas samazina tā spēju radīt asins šūnas.

Hroniska mieloleikoze

Šo sindromu, ko sauc arī par smadzeņu vēzi, raksturo nekontrolēta granulocītu - balto asinsķermenīšu - veidošanās, kas galu galā iebrūk kaulu smadzenēs un citos orgānos, novēršot to pareizu darbību.

Simptomi

Vairumā gadījumu simptomi nav pamanāmi agrīnā slimības stadijā, tāpēc cilvēki bieži saprot, ka viņiem ir sindroms ikdienas laboratoriskajās pārbaudēs. Izņemot primāro mielofibrozi, kurā liesa parasti palielinās, izraisot sāpes vēderā.

Katram sindromam ir atšķirīga klīniskā aina ar raksturīgiem simptomiem, lai gan daži simptomi ir dažādos apstākļos.

-Polititēmijas vera

Klīniskajā izpausmē ietilpst šādi simptomi:

Nespecifiski simptomi (rodas 50% gadījumu)

• Astēnija (fizisks vājums vai nogurums).
• Nakts svīšana.
• Svara zudums.
• Podagras krīze.
• Epigastriskas diskomforts.
• Ģeneralizēts nieze (nieze).
• Apgrūtināta elpošana.

Trombotiskas parādības (rodas 50% gadījumu)

• Smadzeņu asinsvadu negadījumi.
• Stenokardija.
• Sirdslēkmes
• Apakšējo ekstremitāšu periodiska claudication (muskuļu sāpes).
• Tromboze vēdera vēnās.
• Perifēro asinsvadu nepietiekamība (ar apsārtumu un sāpēm pirkstos un pēdu zolēs, kas pasliktinās ar karstuma iedarbību).

Asiņošana (notiek 15–30% gadījumu)

• Epistaxis (asiņošana no nāsīm).
• Smaganu asiņošana (smaganu asiņošana).
• Gremošanas asiņošana

Neiroloģiskas izpausmes (rodas 60% gadījumu)

• Galvassāpes
• Dūriens rokās un kājās.
• Vertigo sajūta
• Redzes traucējumi

-Būtiskā trombocitēmija

Klīniskajā izpausmē ietilpst šādi simptomi:

Mikrocirkulācijas traucējumi (rodas 40% gadījumu)

• Apsārtums un sāpes pirkstos un kāju pirkstos.
• Distālās ganglijas.
• Pārejoši cerebrovaskulāri negadījumi.
• Išēmijas.
• Sinkopes.
• Nestabilitāte
• Redzes traucējumi

Tromboze (rodas 25% gadījumu)

Asinsizplūdumi (rodas 5% gadījumu).

-Primārā mielofibroze

Klīniskajā izpausmē ietilpst šādi simptomi:

Konstitucionāls (rodas 30% gadījumu)

• Apetītes trūkums.
• Svara zudums.
• Nakts svīšana.
• Drudzis.

Anēmijas atvasinājumi (rodas 25% gadījumu)

• Astēnija (fizisks vājums vai nogurums).
• Aizdusa pie slodzes (elpas trūkuma sajūta).
• Tūska apakšējās ekstremitātēs (pietūkums, ko izraisa šķidruma aizturi).

Splenomegālija (rodas 20% gadījumu)

• Liesas pietūkums ar sāpēm vēderā.

Citi retāk sastopami cēloņi (rodas 7% gadījumu)

• Arteriālā un vēnu tromboze.
• Hiperurikēmija (paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs), kas var izraisīt podagru.
• Ģeneralizēts nieze (nieze).

-Hroniska mieloleikoze

Lielākā daļa simptomu ir konstitucionāli:

• Astēnija (fizisks vājums vai nogurums).
• Apetītes zudums un svars.
• Drudzis un svīšana naktī.
• Apgrūtināta elpošana.

Lai gan pacienti var ciest arī citus simptomus, piemēram, infekcijas, kaulu vājumu un pārrāvumu, sirdslēkmes, asiņošanu no zarnu trakta un palielinātu liesu (splenomegālija).

Ārstēšana

Pašlaik nav pieejama tāda terapija, kas varētu izārstēt mieloproliferatīvos sindromus, taču ir arī procedūras, kas atvieglo simptomus un novērš iespējamās komplikācijas nākotnē, kuras var ciest pacients.

Izmantotā ārstēšana ir atkarīga no proliferatīvā sindroma veida, lai gan ir dažas indikācijas (piemēram, izmaiņas uzturā), kas ir vispārīgas visiem mieloproliferatīvajiem sindromiem.

Polycythemia vera

Procedūras, kuras izmanto policitēmijas veras simptomu atvieglošanai, ir paredzētas sarkano asins šūnu skaita samazināšanai, šim nolūkam tiek izmantotas zāles un citas terapijas, piemēram, flebotomija.

Flebotomija tiek veikta, lai ar nelielu griezumu evakuētu noteiktu asiņu daudzumu, lai pazeminātu sarkano asins šūnu līmeni un samazinātu sirdslēkmes vai citu sirds un asinsvadu slimību iespējamību.

Šī ir pirmās līnijas ārstēšana, tas ir, pirmā ārstēšana, ko pacients saņem pēc tam, kad ir diagnosticēta. Tas ir tāpēc, ka ir pierādīts, ka tā ir vienīgā ārstēšana, kas palielina paredzamo dzīves ilgumu cilvēkiem ar polycythemia vera.

Ārstēšana ar medikamentiem ietver:

• Mielosupresīva terapija ar hidroksiurīnvielu (tirdzniecības nosaukumi: Droxia vai Hydrea) vai anagrelīdu (tirdzniecības nosaukums: Agrylin). Šīs zāles samazina sarkano asins šūnu skaitu.
• Nelielas aspirīna devas, lai mazinātu drudzi, apsārtumu un ādas dedzināšanu.
• Antihistamīni, lai mazinātu niezi.
• Allopurinols, lai mazinātu podagras simptomus.

Dažos gadījumos ir jāpiemēro arī citas terapijas, piemēram, asins pārliešana, ja pacientam ir anēmija, vai operācija liesas noņemšanai, ja tās izmērs ir palielinājies.

Būtiska trombocitēmija

Esenciālo trombocitēmiju galvenokārt pārvalda starpniecība, tai skaitā:

• Mielosupresīva terapija ar hidroksiurīnvielu (tirdzniecības nosaukumi: Droxia vai Hydrea) vai anagrelīdu (tirdzniecības nosaukums: Agrylin), lai samazinātu sarkano asins šūnu līmeni.
• Nelielas aspirīna devas, lai mazinātu galvassāpes un apsārtumu un ādas dedzināšanu.
• Aminokaproīnskābe, lai samazinātu asiņošanu (parasti lieto pirms operācijas, lai novērstu asiņošanu).

Primārā mielofibroze

Primāro mielofibrozi galvenokārt ārstē ar medikamentiem, lai gan smagos gadījumos var būt nepieciešama cita ārstēšana, piemēram, operācijas, transplantācijas un asins pārliešana.

Ārstēšana ar medikamentiem ietver:

• Mielosupresīvā terapija ar hidroksiurīnvielu (tirdzniecības nosaukumi: Droxia vai Hydrea), lai samazinātu balto asins šūnu un trombocītu skaitu, uzlabotu anēmijas simptomus un novērstu dažas komplikācijas, piemēram, palielinātu liesu.
• Talidomīds un lenalidomīds anēmijas ārstēšanai.

Dažos gadījumos liesa ievērojami palielinās, un, lai to noņemtu, nepieciešama operācija.

Ja cilvēkam ir smaga anēmija, papildus zāļu turpināšanai būs jāveic arī asins pārliešana.

Smagākajos gadījumos ir jāveic kaulu smadzeņu transplantācija, kas bojātās vai iznīcinātās šūnas aizstāj ar veselām.

Hroniska mieloleikoze

Hroniskas mieloleikozes ārstēšanai pieejamo ārstniecības līdzekļu skaits ir dramatiski pieaudzis, un tie galvenokārt ietver zāļu terapiju un transplantācijas.

Ārstēšana ar medikamentiem ietver:

• Mērķtiecīga vēža terapija ar tādām zālēm kā dasatinib (firmas nosaukums: Sprycel), imatinib (firmas nosaukums: Gleevec) un nilotinib (firmas nosaukums: Tasigna). Šīs zāles ietekmē noteiktus olbaltumvielas vēža šūnās, kas neļauj tām nekontrolēti vairoties.
• Interferons, lai palīdzētu pacienta imūnsistēmai cīnīties ar vēža šūnām. Šo ārstēšanu izmanto tikai tad, ja kaulu smadzeņu transplantāciju nevar veikt.
• Lai iznīcinātu vēža šūnas, tiek piešķirta ķīmijterapija, tādas zāles kā ciklofosamīds un citarabīns. Parasti to veic tieši pirms pacienta saņem kaulu smadzeņu transplantācijas.

Papildus medicīniskajai terapijai ir arī citi ārstēšanas veidi, piemēram, kaulu smadzeņu vai limfocītu transplantācija, kas var ievērojami uzlabot pacientu stāvokli un dzīves ilgumu.

Atsauces

1. Ehrlich, SD (2016. gada 2. februāris). Mieloproliferatīvie traucējumi. Iegūts no Merilendas Universitātes Medicīnas centra:
2. Hosē Karēras fonds. (sf). Hroniski mieloproliferatīvie sindromi. Saņemts 2016. gada 17. jūnijā no Fundación Josep Carreras
3. Gerds, Ārons T. (2016. gada aprīlis). Mieloproliferatīvās jaunveidojumi. Iegādāts Klīvlendas klīnikā