SMITA-LEMLI-OPITSA SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - GEOGRAFÍA - 2025

Smith-Lemli-Opitz sindroms ir vielmaiņas slimība, kas ietver vairākas dažādas pazīmes, piemēram, lēna izaugsme ievērojami, raksturīgās sejas vaibsti, mikrocefālija, vieglu garīgu atpalicību vai mērenas mācīšanās grūtībām un uzvedības problēmām.

To papildina arī kroplības plaušās, sirdī, nierēs, zarnās un pat dzimumorgānos. Turklāt tie var būt sindaktili (dažu pirkstu saplūšana) vai poliaktilizēti (vairāk nekā 5 pirksti kājā vai rokā).

Smita-Lemli-Opitsa sindroma simptomi

Šķiet, ka šī sindroma iemesls ir fermenta trūkums, kas ir svarīgs holesterīna metabolizēšanai un ko iegūst autosomāli recesīvā modeļa ģenētiskā mantojumā.

Tomēr šķiet, ka šīs formas ļoti atšķiras atkarībā no slimības smaguma pakāpes pat tajā pašā ģimenē. Šis sindroms var parādīties literatūrā ar tādiem nosaukumiem kā 7-dehidroholesterīna reduktāzes deficīts, RSH sindroms vai SLO sindroms.

Nedaudz vēstures

1964. gadā pediatri Deivids Smits, Lūks Lemli un Opics Džons aprakstīja 3 vīriešu dzimuma pacientus ar mikrocefāliju un hipoģenitāliju un definēja šo stāvokli kā RSH ar šo pacientu oriģinālo uzvārdu iniciāļiem. Pēc tam sindroma nosaukums tika mainīts uz atklājēju uzvārdiem.

Pēc kādiem 30 gadiem Tint et al. (1994), kas atklāts 5 pacientiem ar šo stāvokli, ievērojami zema holesterīna koncentrācija asinīs, bet 7-dehidroholesterīna līmeņa paaugstināšanās vairāk nekā 1000 reizes. Viņi redzēja, ka šis pieaugums bija saistīts ar fermenta trūkumu, kam būtu jāpārveido 7-dehidroholesterīns holesterīnā.

Vēlāk ar šo slimību saistītais DHCR7 gēns tika identificēts un klonēts 1998. gadā.

Statistika

Smita-Lemli-Opitsa sindroms skar aptuveni 1 no 20 000 līdz 60 000 dzīvu jaundzimušo visā pasaulē. To faktiski var mantot 1 no 1590. līdz 13 500 indivīdiem, taču šis skaitlis netiek izmantots, jo daudzi augļi ar šo stāvokli mirst pirms piedzimšanas (Nacionālā reti sastopamo slimību organizācija, 2016).

Kas attiecas uz seksu, tas vienlīdz ietekmē gan vīriešus, gan sievietes, lai gan vīriešiem tas ir vieglāk diagnosticējams, jo dzimumorgānu kroplības ir redzamākas nekā sievietēm.

Turklāt tas, šķiet, ir biežāk sastopams cilvēkiem no Eiropas; īpaši no valstīm, kas pieder Centrāleiropai, piemēram, Čehijai vai Slovākijai. Tomēr tas ir ļoti reti sastopams Āfrikas vai Āzijas populācijā.

Cēloņi

Smita Lemli-Opitsa sindroms parādās mutāciju dēļ DHCR7 gēnā, kas atrodas 11. hromosomā, kas ir atbildīga par pasūtījumu nosūtīšanu fermenta 7-dehidroholesterīna reduktāzes ražošanai.

Tas ir ferments, kas modulē holesterīna veidošanos, un šī sindroma vispār nebūtu vai tas būtu ļoti maz, kas noved pie nepietiekama holesterīna ražošanas, kas kavē normālu augšanu.

Tam ir liela ietekme, jo holesterīns ir svarīgs organismā. Tas sastāv no taukiem līdzīga lipīda, ko galvenokārt iegūst no dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktiem, piemēram, olu dzeltenumiem, piena produktiem, gaļas, mājputnu gaļas un zivīm.

Embrijam ir svarīgi vienmērīgi attīstīties, veicot svarīgas funkcijas, piemēram, veicināt šūnu membrānu un mielīna (viela, kas pārklāj smadzeņu šūnas) struktūru. To izmanto arī hormonu un gremošanas skābju ražošanai.

Enzīma 7-dehidroholesterīna reduktāzes trūkums izraisa potenciāli toksisku holesterīna komponentu uzkrāšanos organismā. Tātad mums, no vienas puses, ir zems holesterīna līmenis un tajā pašā laikā uzkrājas vielas, kas var būt toksiskas ķermenim; izraisot izaugsmes trūkumu, garīgu atpalicību, fiziskas kroplības un problēmas iekšējos orgānos.

DHCR7 gēna mutācijas

Tomēr pilnīgi droši nav zināms, kā šīs problēmas, kas saistītas ar holesterīnu, izraisa Smita-Lemli-Opitsa sindroma simptomus.

Pašlaik DHCR7 gēnā ir atrastas vairāk nekā 130 mutācijas, kas saistītas ar sindromu, faktiski ir datu bāze, kurā ir visi aprakstītie Smita-Lemli-Opitsa sindroma gadījumi ar tā variantiem, fenotipiem un genotipiem.

Lai gan ir tik daudz iespējamo mutāciju, vairums gadījumu pieder pie 5 visbiežāk sastopamajām, bet pārējās ir ļoti reti.

Šīs mutācijas DHCR7 gēnā tiek mantotas ar autosomālu recesīvu modeli, tas nozīmē, ka personai, kas iepazīstina ar sindromu, jābūt mantojušai mutācijas gēnu no abiem vecākiem. Ja saņemat to tikai no viena vecāka, jums šī slimība nebūs; bet tas varētu būt pārvadātājs un to pārsūtīt nākotnē.

Pastāv 25% risks, ka abus vecākus pārnēsātājs iegūs no skartajiem bērniem, savukārt risks, ka bērns ir nēsātājs, katrā grūtniecības gadījumā būtu arī 50%.

No otras puses, 25% gadījumu tas var piedzimt bez šīm ģenētiskajām mutācijām vai būt par nesēju; visi šie dati ir neatkarīgi no mazuļa dzimuma.

Jāpatur prātā, ka pastāv lielāka varbūtība, ka bērni piedzims ar jebkādiem recesīviem ģenētiskiem traucējumiem, ja vecāki ir tuvi radinieki (vai asinis) nekā vecāki, kuriem nav šo saikņu.

Simptomi

Šī sindroma simptomi atšķiras atkarībā no skartās personas, atkarībā no holesterīna daudzuma, ko viņi var radīt. Klīniskās pazīmes aptver vairākus aspektus un var būt ļoti dažādas. Parasti tie ir sastopami uz sejas, ekstremitātēm un dzimumorgāniem; kaut arī tie var būt saistīti ar citām ķermeņa sistēmām.

Daudziem no skartajiem raksturīgas autisma pazīmes, kas ietekmē sociālo mijiedarbību. Ja stāvoklis ir viegls, var redzēt tikai dažas mācīšanās un uzvedības problēmas; bet visnopietnākajos gadījumos personai var būt liela intelekta invaliditāte un fiziskas novirzes, kas var izraisīt nāvi.

Ir simptomi, kas var būt jau no personas dzimšanas, lai gan mēs iekļausim tos, kas rodas visos dzīves posmos:

Vairāk nekā 50% pacientu

- Pēc dzimšanas novērota fiziskās attīstības trūkums.
- garīga atpalicība (100%).
- mikrocefālija (90%).
- 2 vai 3 kāju sindaktilija vai saplūšana (<95%).
- plakstiņu ptoze, tas ir, ja viens no augšējiem plakstiņiem nokrīt (70%).
- Urīna meatus, kas atrodas citā vietā nekā parasti vīriešiem, piemēram, acu apakšdaļā, stumbrā vai savienībā starp sēklinieku un dzimumlocekli. Tā ir sastopama 70% gadījumu.
- aukslējas šķeltne, kas izpaužas kā sava veida pagarināts aukslējas caurums (50%).
- Ļoti samazināta žokļa vai mikrognātija.
- Ļoti maza mēle (mikroglossija).
- Zems ausīm.
- mazs deguns.
- Nepilnīga vienas vai abu sēklinieku nolaišanās.
- hipotonija vai zems muskuļu tonuss.
- Ēšanas traucējumi.
- Uzvedības traucējumi: antisociāla, destruktīva un vardarbīga izturēšanās. Parādās arī autismam raksturīga pašstimulējoša izturēšanās, piemēram, atkārtotas šūpošanas kustības.
- Autisms.

10 līdz 50% gadījumu

- agrīna katarakta.
- Podaktilija vai vēl viens pirksts pēc mazā pirksta.
- aizkavēta augļa augļa stadija.
- Neskaidri dzimumorgāni.
- sirds defekti.
- multicistiska niere.
- Dzimšanas laikā nav vienas vai abas nieres.
- aknu slimības.
- Virsnieru hiperplāzija
- plaušu patoloģijas.
- pārmērīga svīšana.
- Smadzeņu anomālijas struktūrās, kas atrodas viduslīnijā, piemēram, nepilnīga corpus callosum, starpsienas un smadzeņu smadzeņu vermis.
- Akrocianoze: ādas asinsvadu sašaurināšanās, kas izraisa zilganu krāsu rokās un kājās.
- Līdzsvara pēdas.
- pyloric stenoze (15%)
- Hiršprunga slimība, kas izraisa zarnu kustības trūkumu (15%)
- fotosensitivitāte.

Citi simptomi

- mākoņainība vai koma.
- šķidruma uzkrāšanās augļa ķermenī.
-Darbības neiroloģiskajā attīstībā.
- Neiropsihiskas problēmas, kas parādās biežāk, sasniedzot pilngadību.
- Elpas trūkums plaušu problēmu dēļ.
- Dzirdes zaudēšana.
- redzes izmaiņas, ko var pavadīt šķielēšana.
- vemšana
- aizcietējums.
- krampji.

Diagnoze

Šis sindroms parādās no apaugļošanās brīža, neskatoties uz to, ka, piedzimstot mazulim, simptomi nav īpaši skaidri un ir smalkāki nekā vēlīnā bērnībā vai pieaugušā vecumā; īpaši, ja tās ir slimības maigākas formas. Šī iemesla dēļ to vairākos gadījumos atklāj novēloti.

Jebkurā gadījumā visizplatītākais ir tas, ka par šo stāvokli rodas aizdomas jau neilgi pēc piedzimšanas malformāciju dēļ, kuras tas parasti rada.

Saskaņā ar reto slimību valsts organizācijas datiem diagnozes pamatā ir fiziski eksāmeni un asins analīzes, kas nosaka holesterīna līmeni. Ir svarīgi, lai bērns tiktu novērtēts attiecībā uz visiem iespējamiem aspektiem, kas saistīti ar slimību, piemēram, acīm, ausīm, sirdij, skeleta muskuļiem, dzimumorgāniem un kuņģa un zarnu trakta traucējumiem.

Asinsanalīze

Attiecībā uz asins analīzēm subjektam ar Smita-Lemli-Opitsa sindromu asinīs būs augsta 7-dehidroholesterīna (7-DHC) koncentrācija (prekursors, kas jāpārveido fermentam 7-dehidroholesterīna reduktāze, lai iegūtu holesterīnu ), un ļoti zems holesterīna līmenis.

Ultraskaņa vai ultraskaņa

To var noteikt arī pirms dzimšanas, izmantojot ultraskaņu vai ultraskaņas paņēmienu - ierīci, kas izmanto skaņas viļņus, lai pārbaudītu grūtnieces dzemdes iekšpusi. Izmantojot šo paņēmienu, var novērot šim sindromam raksturīgās fiziskās kroplības.

Amniocentēze

Vēl viens tests ir amniocentēze, kas sastāv no neliela amnija šķidruma parauga (kurā auglis attīstās) ekstrakcijas, lai noteiktu ģenētiskos defektus. To pašu informāciju var iegūt, izmantojot chorionic villus paraugus (CVS), noņemot audu paraugu no placentas.

No otras puses, pirmsdzemdību diagnostikā var izmantot molekulārie ģenētiskos testus, lai novērotu, vai DHCR7 gēnā ir mutācijas, un vai šī slimība būs aktuāla vai ja tā būs tikai nesēja.

Kāda ir slimības gaita?

Diemžēl lielākā daļa no vissmagākajiem Smita-Lemli-Opitsa sindroma gadījumiem mirst neilgi pēc dzimšanas. Ja ir smaga intelekta invaliditāte, šiem cilvēkiem ir grūti attīstīt patstāvīgu dzīvi.

Tomēr ar pienācīgu medicīnisko aprūpi un labu uzturu šie pacienti var dzīvot normālu dzīvi.

Procedūras

Pašlaik nav īpašas Smita-Lemli-Opica sindroma ārstēšanas. Tas ir saistīts ar faktu, ka slimības bioķīmiskā izcelsme mūsdienās nav zināma pilnīgi droši, jo holesterīnam ir vairākas sarežģītas funkcijas vielmaiņā.

Smita Lemli-Opitsa sindroma medicīniskā ārstēšana ir balstīta uz īpašajām problēmām, ar kurām sastopas cietušais bērns, un vislabāk ir iejaukties savlaicīgi.

Piedevas

Tas var būt ļoti noderīgi, lai saņemtu holesterīna piedevas vai palielinātu tā uzņemšanu diētas laikā, lai uzlabotu attīstības līmeni un samazinātu gaismas jutīgumu. Dažreiz to apvieno ar žultsskābēm.

Aizsardzība

Saules nepanesamības gadījumā šiem pacientiem, dodoties ārpus mājas, ieteicams lietot sauļošanās līdzekli, saulesbrilles un atbilstošu apģērbu.

Narkotikas

Ir pierādīts, ka tādu narkotiku kā simvastatīna lietošana samazina slimības smagumu. Lai gan klīniskais fenotips rodas holesterīna trūkuma laikā embrioģenēzē, tas ir jāievada tajā laikā.

No otras puses, lai novērstu tā paaugstināšanos, var izmantot arī holesterīna toksiskā prekursora antagonistu zāles (7-dehidroholesterīns). E vitamīna piedevas var palīdzēt.

Citu veidu specifiskas zāles var būt noderīgas tādiem simptomiem kā vemšana, gastroezofageālais reflukss vai aizcietējums.

Ķirurģija

Operācija vai bikšturi var būt nepieciešama, ja ir fiziskas deformācijas vai muskuļu problēmas, kas saistītas ar šo sindromu, piemēram, aukslējas spraugas, sirds defekti, muskuļu hipotonija vai dzimumorgānu izmaiņas.

Noslēgumā ir jāturpina pētījumi par šo sindromu, lai tiktu izstrādāta efektīvāka un specifiskāka ārstēšana.

Atsauces

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. un Torrecilla, L. (2001). Smita Lemli Opitsa sindroms. Prezentācija gadījumam ar bioķīmisko diagnozi. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smita Lemli Opica sindroms. (sf). Iegūts 2016. gada 6. jūlijā no Nacionālās reto traucējumu organizācijas (NORD).
3. Smita-Lemli-Opica sindroms. (sf). Saņemts 2016. gada 6. jūlijā no Jūtas Universitātes, Veselības zinātņu.
4. Smita-Lemli-Opica sindroms. (sf). Saņemts 2016. gada 6. jūlijā no Counsyl.
5. Smita-Lemli-Opitsa sindroms. (2016, 5. jūlijs). Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
6. Šteiners, R. (2015. gada 1. aprīlis). Smita-Lemli-Opica sindroms. Iegūts no Medscape.
7. Tint, GS, Iron, M., Elias, ER, et al. (1994). Bojāta holesterīna biosintēze, kas saistīta ar Smita-Lemli-Opica sindromu. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Sindroma dzimšanas diena: Smita - Lemli - Opica sindroma 50 gadu jubileja. Eiropas Cilvēka ģenētikas žurnāls, 23. (3), 277. – 278.