PALSTERA-KILLIAM SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - GEOGRAFÍA - 2025

Pallister-Killian sindroms , kas pazīstams arī ar nosaukumu tetrasomy 12, ir reta ģenētiska slimība, kas raksturīga ar plaša spektra multi-orgānu iesaistīšanas.

Klīniski šo patoloģiju nosaka intelekta traucējumi, psihomotoriska atpalicība, muskuļu hipotonija, netipisks sejas fenotips, pigmenta anomālijas ādā un alopēcija. Turklāt var parādīties arī cita veida medicīniskas komplikācijas, kas saistītas ar kroplībām dažādās ķermeņa sistēmās vai krampjus.

Šīs slimības etioloģiskā izcelsme ir saistīta ar ģenētiskiem traucējumiem, kas izplatīti mozaīkā. Konkrētāk, tas ir saistīts ar papildu 12. hromosomas klātbūtni dažās ķermeņa šūnās.

Palistera-Killiama sindroma diagnozi var veikt gan pirmsdzemdību, gan pēcdzemdību stadijās. Galvenais mērķis ir identificēt klīniskās pazīmes un izmantot apstiprinošu ģenētisko pētījumu.

Ar šo sindromu mirstība ir augsta. Tomēr farmakoloģiskā medicīniskā pieeja un rehabilitācijas ārstēšana var sniegt nozīmīgus ieguvumus skarto personu dzīves kvalitātē un klīniskajā stāvoklī.

Vēsture

Šo slimību sākotnēji aprakstīja Pallisters 1977. gadā. Pirmajās publikācijās šis pētnieks ziņoja par diviem pieaugušu pacientu gadījumiem, kuru gaitu raksturoja dažādi atklājumi: krampji, muskuļu hipotonija, intelektuālais deficīts, balsta un kustību aparāta un organiskās anomālijas, konfigurācija Rupja seja un ādas krāsas izmaiņas.

Paralēli Teschler-Nicola un Killiam 1981. gadā aprakstīja šo pašu klīnisko ainu trīs gadus vecai meitenei.

Tāpēc pirmajos klīniskajos ziņojumos tika vispārīgi atsaukta uz veselības stāvokli, kam raksturīga krampju, intelektuālās attīstības traucējumu un raksturīgā fiziskā fenotipa kombinācija.

Turklāt 1985. gadā Gilgenkratz spēja identificēt pirmo gadījumu grūsnības fāzē, kas šodien ir ierasts, pateicoties mūsdienu diagnostikas metodēm.

Palistera-Killiama sindroma raksturojums

Palistera-Killiama sindroms ir ģenētiskas mozaīkas slimības veids. Šajā gadījumā hromosomu izmaiņas ietekmē tikai dažas ķermeņa šūnas. Ir identificēta plaša dažādu ķermeņa sistēmu un organismu iesaistīšana.

To galvenokārt raksturo intelektuālā invaliditāte, muskuļu hipotonija, atšķirīgu sejas īpašību attīstība, ādas pigmentācijas vai matu augšanas izmaiņas, starp citām iedzimtām izmaiņām.

Turklāt Palistera-Kiliamsa sindroms ir reta iedzimta izcelsme, kas medicīnas literatūrā var saņemt daudz vārdu:

• Mozaīkas Palistera-Killiam sindroms.
• Izohromosomu 12p sindroms.
• Killiam sindroms.
• Nicola-Teschler sindroms
• Palistera mozaīkas sindroms.
• Tetrasomija 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola sindroms.

Statistika

Palistera-Killiama sindroma izplatības rādītāji nav precīzi zināmi. Nav veikts daudz noteiktu diagnožu, un lielākā daļa no tām nav publicētas medicīnas literatūrā.

Tādējādi visi autori un institūcijas definē šo sindromu kā retu vai retu ģenētisko patoloģiju vispārējā populācijā.

Apmēram pirms 15 gadiem Pallister-Killiam sindroms tika identificēts tikai aptuveni 100 gadījumos visā pasaulē. Pašlaik šis skaitlis ir pārsniedzis 200 skarto.

Epidemioloģisko pētījumu laikā šīs slimības biežums ir novērtēts apmēram 5,1 gadījumā uz miljonu jaundzimušo bērnu, kaut arī tādi autori kā Toledo-Bravo de la Laguna un līdzstrādnieki to norāda uz 1/25 000.

Nav identificēta augstāka izplatība, kas saistīta ar skarto personu sociāli demogrāfiskajām īpašībām. Palistera-Killiana sindroms var parādīties jebkura dzimuma, kā arī tehniskā un / vai rasu grupā.

Simptomi

Palistera-Killiana sindroma klīniskajā gaitā var identificēt ļoti dažādas pazīmes un simptomus. Visi no tiem saistīti ar galvaskausa un / vai skeleta-muskuļu sistēmas anomālijām un kognitīvajām izmaiņām.

-Sejas konfigurācija

Kraniofaciālas anomālijas no gestācijas fāzes līdz pēcdzemdību un zīdaiņa augšanai ir viena no raksturīgākajām Palistera-Killiama sindroma medicīniskajām pazīmēm.

Pie visbiežāk sastopamajām pazīmēm un simptomiem pieder novirzes dažādās galvaskausa un sejas struktūrās, kas radīs raupju un netipisku izskatu:

• Brachycephaly: Šis termins attiecas uz galvaskausa konfigurāciju, kā rezultātā palielinās galvas platums un pakauša un pakauša zonas saplacinās.
• Frontālās galvaskausa konfigurācija: galvas priekšējiem un frontāliem laukumiem ir tendence attīstīties vairāk nekā parasti. Var būt redzama vai izliekta piere.
• Galvaskausa galvas konfigurācija: skaņas galvas aizmugurējā zona rada mazattīstītu stāvokli. Var redzēt plakanu pakaušu.
• Hipertelorisms: acis mēdz atrasties lielākā attālumā nekā parasti. Vizuāli acis ir plaši atdalītas.
• Deguna konfigurācija: degunam parasti ir plašs tilpums ar plašu sakni vai tiltu. Nāsis sliecas vērsties uz priekšu (nomērītās nāsis).
• Orālā un augšžokļa konfigurācija: perorālajām struktūrām parasti ir neparasts lielums. Žoklis ir mazāks nekā parasti (mikrognātija). Augšlūpa iegūst plānu un samazinātu izskatu, bet apakšējā lūpa ir bieza. Mēle ir lielāka, nekā paredzēts, un nasolabial kroka ir gara.
• Dzirdes dzirde : ausīm ir zems stāvoklis un tās ir pagrieztas atpakaļ.
• Alopēcija: matu augšana dažādās vietās ir patoloģiska. Visizplatītākais ir novērot mazus baldness apgabalus uzacīm, skropstām vai galvai.
• Ahromiski un hiperhomiski plankumi: ir iespējams noteikt mazu plankumu veidošanos sejas zonās. Tiem raksturīga krāsas zudums vai tumšs izskats.

-Musku-skeleta malformācijas

Neskatoties uz to, ka tās ir mazāk nozīmīgas nekā sejas izmaiņas, pacientiem ar Palistera sindromu bieži novēro vairākas muskuļu un skeleta sistēmas anomālijas:

• Kakls: attālums starp galvu un ķermeņa stumbru parasti tiek samazināts. Vizuālā līmenī mēs varam redzēt kaklu, kas ir īss vai mazāks nekā parasti.
• Mugurkaula kolonna: lai arī nav pārāk bieži identificēt mugurkaula izmaiņas, iespējams, ka parādās spina bifida, sakrālais papildinājums, skolioze vai kifoze.
• Ekstremitātes: rokām un kājām ir arī nenormāla augšana, kas ir mazāka, nekā paredzēts slimības skartās personas dzimumam un bioloģiskajam vecumam.
• Polidaktilija: var parādīties arī izmaiņas, kas saistītas ar pirkstu un kāju pirkstu skaitu. Visbiežāk novēro vairāk pirkstu uz rokām

-Muskuļu hipotonija un psihomotoriska atpalicība

Ar muskuļu struktūru un kustīgumu saistītas novirzes ir vēl viena no Palltera-Killian sindroma kardinālajām klīniskajām pazīmēm:

Muskuļu hipotonija attiecas uz patoloģiski samazināta muskuļu tonusa vai spriedzes identificēšanu. Vizuāli šķautņainību un labilitāti var novērot dažādās muskuļu grupās, īpaši akcentējot ekstremitātēs.

Tādējādi muskuļu un skeleta patoloģija radīs ievērojamu kavēšanos dažādu motorisko iemaņu apgūšanā gan jaundzimušā, gan bērnībā.

Lai arī attīstības periodi dažādiem skartajiem ir atšķirīgi, visbiežāk kalendārā ir ietverti šādi atskaites punkti:

• Sēdēšana : spēja patstāvīgi apgūt pozas, sēdēt vai apgāzties ar savu ķermeni var sākt attīstīties jau pēc 3 mēnešiem. Tomēr cilvēkiem, kurus skāris šis sindroms, to var atlikt līdz 8 gadu vecumam.
• Pirmie soļi : parasti bērni sāk spert pirmos soļus apmēram 12 mēnešus, tomēr šīs patoloģijas gadījumā šīs evolūcijas pavērsiens var aizkavēties līdz 9 gadu vecumam. Turklāt daudzos gadījumos ir būtiskas kompensējošās metodes, piemēram, šinas vai specializēti apavi.

-Neiroloģiski traucējumi

Vēl viena spēcīgi skarta teritorija ir nervu sistēma. Vairumā gadījumu pazīmes un simptomi galvenokārt ir saistīti ar krampjiem un intelekta traucējumiem:

• Krampji: neparastu, mainītu un neorganizētu nervu elektriskās aktivitātes klātbūtne un attīstība var izraisīt atkārtotu notikumu klātbūtni, ko nosaka muskuļu spazmas, motora uzbudinājums vai samaņas trūkums. Smadzeņu struktūra ir nopietni traucēta, kas izraisa ievērojamus kognitīvos un audu traucējumus.
• Intelektuālā invaliditāte: lai arī izziņas traucējumu līmenis ir mainīgs, vairumā gadījumu tiek noteikts zems vai robežstāvokļa IQ. Visvairāk skartās teritorijas ir psihomotorās un lingvistiskās, dažas no tām skarto ir izpildījušas autisma spektra traucējumu klīniskos kritērijus.
• Ģeneralizēta attīstības kavēšanās: lielākajā daļā skarto cilvēku dažādu ikdienas un akadēmisko prasmju apgūšanas ātrums parasti ir lēns. Parasti ir nepieciešami pielāgojumi un specializēts skolas atbalsts.

-Citas anomālijas

Lai arī tās notiek retāk, var parādīties arī citi medicīnisko komplikāciju veidi:

• Sirds, kuņģa-zarnu trakta, nieru un dzimumorgānu anomālijas un kroplības.
• Dzirdes stenoze
• Plaušu hipoplāzija
• Šķielēšana un katarakta.
• Redzes un dzirdes asuma samazināšana.

Cēloņi

Palistera-Killiana sindroma izcelsme ir saistīta ar ģenētisku mozaīkas anomāliju 12. hromosomā. Tas ietekmē tikai dažu ķermeņa šūnu ģenētisko materiālu.

Hromosomas ir daļa no visām šūnām, kas atrodamas cilvēka ķermenī. Tos veido ļoti dažādi bioķīmiskie komponenti un tie satur katra indivīda ģenētisko informāciju.

Cilvēkiem ir 46 dažādas hromosomas, kas sakārtotas pa pāriem un numurētas no 1 līdz 23. Turklāt katrai hromosomai ir īss laukums vai roka, ko sauc par "p", un garā, ar nosaukumu "q".

Anomālija ietekmē 12. hromosomu un noved pie hromosomas ar patoloģisku struktūru, ko sauc par izohromosomu, klātbūtnes.

Tādējādi šai hromosomai ir divas īsās rokas, nevis viena no katra p (īsā) un garā (q) konfigurācija.

Tā rezultātā papildu un / vai patoloģiska ģenētiskā materiāla klātbūtne mainīs normālu un efektīvu skartās personas fiziskās un kognitīvās attīstības gaitu, izraisot Palistera-Killiana sindroma klīniskās īpašības.

Diagnoze

Balstoties uz Palistera-Killiana sindromu, to var identificēt grūtniecības laikā vai pēcdzemdību stadijā, pamatojoties uz klīniskajām īpašībām un dažādu laboratorisko testu rezultātiem.

Grūtniecības laikā visizplatītākie testi ir ultraskaņas skenēšana, amniocentēze vai horiona villus paraugu ņemšana. Šajā ziņā embrija ģenētiskā materiāla analīze var piedāvāt mums šīs patoloģijas apstiprinājumu, identificējot saderīgas anomālijas.

No otras puses, ja diagnoze tiek noteikta pēc dzimšanas, tas ir svarīgi:

• Ādas biopsija.
• Asins analīzes
• Asins limfocītu izpēte.
• Fluorescējoša in situ hibridizācija.
• Salīdzinošā genoma hibridizācija.

Ārstēšana

Īpaša terapija nav izstrādāta cilvēku ar Palistera-Killiana sindromu ārstēšanai.

Šis sindroms parasti ir saistīts ar sliktu neiroloģisko prognozi un augstu mirstības līmeni. Tomēr rehabilitācija, īpaša izglītība un ergoterapija var piedāvāt labu funkcionālā stāvokļa prognozi un paaugstināt skarto cilvēku dzīves kvalitāti.

Piemēram, Menēzs un viņa darba grupa (2013) apraksta rehabilitācijas ārstēšanas gadījumu, ko raksturo:

• Psihomotorisko prasmju uzlabojumi: galvas kontrole, patstāvīga sēdēšana un stāvēšana.
• Uzlabots modrības, uzmanības, uzvedības regulēšanas līmenis.
• Smalko motoriku, piemēram, rokas spiediena, uzlabošana.
• Skaņas izstarošana un kontekstuāls smaids.
• Dzirdes stimulu vizuāla izsekošana, fiksācija un diskriminācija.

Atsauces

1. Ecured. (2016). Palistera-Killiana sindroms. Iegūts no Ecured.
2. Ģenētikas mājas atsauce. (2016). Palistera-Kilija mozaīkas sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
3. Inage et al. (2010). Fenotipiski 12p trisomijas un PallistereKillian sindroma pārklāšanās. Eiropas Medicīnas ģenētikas žurnāls, 159.-161.
4. NORD. (2016. gads). Palstera Killianas mozaīkas sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.