COCKAYNE SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Cockayne sindroms ir ģenētiska slimība, kas izraisa priekšlaicīgu novecošanos bērnībā un pusaudžu stadijā. Klīniskajā līmenī to raksturo plašs izmaiņu spektrs, ieskaitot psihomotorās augšanas un attīstības anomālijas, neiroloģisko regresiju, raksturīgo fizisko fenotipu, gaismas jutīgumu, oftalmoloģiskās un dzirdes anomālijas, cita starpā.

Kas attiecas uz Cockayne sindroma etioloģisko izcelsmi, tad lielu daļu gadījumu galvenokārt izraisa specifisku mutāciju klātbūtne ERCC8 un ERCC6 gēnos, kas atrodas attiecīgi 5. un 10. hromosomā.

No otras puses, tā diagnozi apstiprina ar ģenētisko pētījumu un RNS analīzes palīdzību, lai gan ir svarīgi veikt plašu fizisko pārbaudi un skarto personu klīnisko īpašību izpēti.

Lai arī šo patoloģiju nevar izārstēt, pastāv dažādas simptomatoloģiski terapeitiskas pieejas, kuru pamatā ir medicīniska un rehabilitējoša iejaukšanās: ķirurģiska korekcija, agrīna stimulācija, motora stimulācija, elektrostimulācija, darmacoloģiska ievadīšana, fizikālā terapija utt.

Vēsture

Cockayne sindromu sākotnēji aprakstīja Cokayne 1936. gadā. Savā klīniskajā pārskatā viņš atsaucās uz divu klīniski definētu kachektiskā pundurizma, tīklenes atrofijas un kurluma gadījumu aprakstu.

Turklāt viņš vēlāk paplašināja savus aprakstus ar jauniem klīniski līdzīgiem gadījumiem, kuru simptomi sāka skaidri attīstīties jau agrā bērnībā.

Visbeidzot, ap 80. un 90. gadu, pateicoties tehnikas attīstībai, šo patoloģiju varēja aprakstīt šūnu līmenī, savukārt 1990. gadā bija iespējams identificēt galvenos gēnus, kas iesaistīti šajā patoloģijā.

Cockayne sindroma raksturojums

Cockayne sindroms ir reta iedzimtas izcelsmes slimība, kuras galvenā izpausme ir priekšlaicīgas novecošanās attīstība. Kaut arī šī stāvokļa smagums var atšķirties atkarībā no medicīniskajām komplikācijām, ģenētiskās anomālijas rada virkni izpausmju, kas saderīgas ar priekšlaicīgu novecošanos un attiecīgi ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu.

Tādējādi lielā daļā medicīnas literatūras Kokajena sindroms tiek uzskatīts par segmentālās progerijas veidu. Parasti terminu progeria lieto, lai apzīmētu slimību grupu, ko klīniski definē ar paātrinātu / priekšlaicīgu novecošanos bērnu populācijā.

Šāda veida izmaiņas ir ģenētisko faktoru produkts, un tām parasti ir fizioloģiskas vecuma pazīmes un simptomi.

Kokainē sindromu nosaka trīs fundamentāli atklājumi:

1. Ievērojama augšanas aizkavēšanās (īss augums, mazs svars utt.).
2. Neparasti pārspīlēta jutība pret gaismas stimuliem (gaismas jutība).
3. Novecojis fiziskais izskats.

Apakštipi

Dažādi autori norāda uz dažādu klīnisko apakštipu klātbūtni Kokainē sindroma gadījumā:

- I tips : šis tips ir klasiskā un biežākā Cockayne sindroma izpausmes forma. Šajā gadījumā kardinālie simptomi mēdz parādīties pēc 2 gadu vecuma.

- II tips : šajā gadījumā klīniskās pazīmes parādās agri. Tādējādi no dzimšanas ir iespējams novērot nozīmīgus simptomus, turklāt tie parasti rada nopietnu klīnisko stāvokli.

- III tips : šo tipu raksturo maigāks klīniskais attēlojums. Turklāt, salīdzinot ar iepriekšējiem apakštipiem, tas parasti parādās ar novēlošanos.

- XP / CS tips : tiek izdalīts Cockayne sindroma klīniskais apakštips, kam raksturīgs tā kopīgs izdalījums ar xeroderma pigmentosa. Tās īpašības nosaka īsa auguma, garīgas atpalicības un ādas vēža attīstība.

Statistika

Cockayne sindromu uzskata par retu vai retu slimību, un tiek lēsts, ka tā sastopamība ir 1 gadījums uz 200 000 iedzīvotāju Eiropas reģionos.

Kopā Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā Kokajena sindroms var rasties apmēram 2 vai 3 gadījumos uz miljonu dzimušo.

Attiecībā uz skarto personu sociāli demogrāfiskajām īpašībām epidemioloģiskie izmeklējumi nav identificējuši augstāku biežumu, kas saistīts ar dzimumu, izcelsmes vietu vai etnisko un / vai rasu grupu.

Raksturīgās pazīmes un simptomi

Cockayne sindromu klīniski raksturo neviendabīgs klīnisko izpausmju modelis, ko visu raksturo vispārējs attīstības deficīts un smaga multisistēmu deģenerācija.

Dažas no biežākajām Cockayne sindroma pazīmēm un simptomiem parasti ir:

Augšanas kavēšana

Viena no raksturīgākajām Cockayne sindroma medicīniskajām pazīmēm ir lēnas vai aizkavētas fiziskās izaugsmes attīstības klātbūtne.

Lai gan dažos gadījumos to ir iespējams identificēt pirmsdzemdību stadijā, veicot regulāru grūtniecības kontroles ultraskaņu, pirmajos dzīves gados šos parametrus novēro biežāk.

Kopumā skartajiem cilvēkiem ir iespējams novērot gan augumu, gan svaru, kas ir zemāks par normālo, vai ir sagaidāms viņu dzimumam un hronoloģiskajam vecumam.

Turklāt dažos klīniskajos pētījumos Kokkaijēna sindroms tiek klasificēts kā pundurisma forma, tas ir, augšanas traucējumi, kad pieaugušā cilvēka augums parasti nepārsniedz 125 cm.

No otras puses, vispārējas augšanas kavēšanās rezultātā ir iespējams novērot arī mikrocefālijas klātbūtni. Tādējādi parasti skarto cilvēku galva parasti ir mazāka vai mazāka, nekā gaidīts viņu dzimumam un vecuma grupai.

Kokajena sindroma augšanas raksturlielumus nosaka:

• Zem svara.
• Samazināts augums, savietojams ar augšanas traucējumu vai punduruma diagnozi.
• Mikrocefālija.

Skeleta-muskuļu sistēmas slimības

Cockayne sindromu bieži raksturo arī dažādu skeleta, muskuļu un ādas īpašību noteikšana:

Sejas konfigurācija ir raksturīga kā netipiska, jo tajā ir samazināts galvas izmērs, nepietiekami attīstīta vai šaura mute un zods, kā arī saliekts deguns.

Tāpat zobu izvietojums parasti ir neparasts, kas dažos gadījumos rada nepareizu nosprostojumu un ievērojama skaita dobumu un anomāliju attīstību mandibulas projekcijā.

Attiecībā uz ādas īpašībām var redzēt, ka matiem un ādai ir sausa un smalka izskats. Parasti āda ir novecojusi ar grumbām, taukaudu zudumu vai patoloģisku pigmentāciju.

No otras puses, cilvēkiem, kas cieš no Kokajena sindroma, ir iespējams noteikt viņu ekstremitāšu lieluma disproporciju, tāpēc ir ierasts novērot neparasti lielas rokas un kājas, kā arī garākas rokas un kājas, salīdzinot ar kopējo Korpuss.

Turklāt ir arī iespējams, ka locītavas attīstās patoloģiski, veidojot lielāku izmēru nekā nepieciešams un radot dažādu kaulu un muskuļu grupu fiksētu stāvokli.

Runājot par muskuļu izmaiņām, visbiežāk novēro spastiskumu, tas ir, patoloģisku un patoloģisku muskuļu tonusa paaugstināšanos, dažos gadījumos pievienojot papildu hipo vai hiperrefleksiju (palielināti osteo-cīpslu refleksi). .

Cockayne sindroma muskuļu un skeleta sistēmas īpašības nosaka:

• Netipiska sejas konfigurācija.
• Zobu malocclusion.
• Ādas novecošanās.
• Anatomiskās disproporcijas augšējās un apakšējās ekstremitātēs.
• Spasticitātes un hiper / hiporefleksijas attīstība.

Maņu traucējumi

Atšķirīgās maņu anomālijas, kas parādās Kokajena sindromā, būtībā ir saistītas ar jutības izmaiņām pret noteiktiem stimuliem un oftalmoloģisko un dzirdes patoloģiju klātbūtni.

Viena no kardinālām šīs patoloģijas iezīmēm ir gaismas jutība, tas ir, pārspīlēta gaismas jutība, kas var izraisīt diskomforta un sāpju sajūtas. Tādējādi daudziem skartajiem cilvēkiem ir iespējams novērot apdegumu un pūtīšu attīstību, nonākot saules gaismā.

No otras puses, vēl viens tipisks medicīnisks atradums ir oftalmoloģisko un redzes patoloģiju attīstība, kas galvenokārt saistīta ar tīklenes deģenerāciju, kataraktas klātbūtni, optisko atrofiju vai progresējošu pigmentāru retinopātiju.

Turklāt, runājot par dzirdes spējām, diezgan bieži tiek identificēts būtisks dzirdes zudums (dzirdes zudums) vai sensoraineirālā kurluma attīstība.

Kokajena sindroma maņu raksturlielumus nosaka:

• Fotosensitivitāte.
• Oftalmoloģiskās patoloģijas.
• Dzirdes deficīts.

Neiroloģiskā deģenerācija

Attiecībā uz neiroloģiskajām īpašībām ir iespējams novērot vispārēju centrālās un perifērās nervu sistēmas iesaisti, kurai raksturīga progresējoša baltās un pelēkās vielas deģenerācija un smadzenīšu atrofijas klātbūtne.

Parasti indivīdiem ar Cockayne sindromu būs dažādas pazīmes, piemēram:

- vispārējs intelektuālais deficīts : gan nepilnīga dažu smadzeņu struktūru attīstība, gan sekojošā šūnu deģenerācija novedīs pie dažādu kognitīvo deficītu klātbūtnes. Visi šie principi ir saistīti ar intelektuālo sniegumu, kas ir zemāks par paredzamo skartās personas vecuma grupai.

- Psihomotorā kavēšanās : motoriskās zonas ziņā dažādu traucējumu attīstība, kas saistīti ar ataksiju, dizartriju drebu klātbūtnē, būtiski kavē dažādu prasmju apgūšanu. Ietekmētie cilvēki iepazīstinās ar dažādām izmaiņām, kas saistītas ar stāvēšanas, sēdēšanas, stājas izmaiņām, priekšmetu sasniegšanu utt.

- Valodas traucējumi : valodas prasme attīstās vāji un nepilnīgi. Cilvēku ar Cockayne sindromu valodu raksturo dizartriskā runa, izmantojot īsus teikumus un dažus vārdus.

Cēloņi

Kokajena sindroma izcelsme ir atrodama ģenētisku izmaiņu klātbūtnē, īpaši attīstot mutācijas ERCC vai CBS gēnā un ERCC vai CSA gēnā.

Abiem gēniem ir būtiska loma olbaltumvielu ražošanā, kas atbild par bojātā vai bojātā DNS atjaunošanu. Saskaroties ar ārējiem vai iekšējiem bojājumiem, DNS nevar normāli labot, un šūnas, kurām ir slikta darbība, mirst eksponenciāli.

Trūkumi DNS atjaunošanā var veicināt gan gaismjutības raksturlielumus, gan arī citas Kokajena sindroma raksturīgās klīniskās pazīmes.

Diagnoze

Lai arī slimības vēstures analīze un fiziskā pārbaude ir būtiska, lai pamatotu aizdomas par Kokajena sindromu, ir svarīgi izmantot cita veida medicīnisko pieeju.

Šajā gadījumā neiroloģisko izmaiņu noteikšanai ir noderīgi neiroattēlu testi, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana vai datorizēta tomogrāfija.

Turklāt ģenētiskais pētījums anomāliju noteikšanai ģenētisko izmaiņu labošanā ir būtisks, lai galīgi apstiprinātu Kokajena sindroma diagnozi.

Vai notiek ārstēšana?

Cockayne sindroma un sekundāro medicīnisko komplikāciju ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska:

- Skeleta-muskuļu un zobu anomāliju ķirurģiska iejaukšanās.

- Uztura un pārtikas pielāgojumi.

- Fiziskās rehabilitācijas ārstēšana: psihomotorisko spēju stimulēšana, spastiskuma un smadzeņu darbības traucējumu kontrole.

- spastiskuma farmakoloģiskā ārstēšana.

- posturālie pielāgojumi.

- Muskuļu elektrostimulācija.

- Oftalmoloģisko anomāliju ķirurģiska un farmakoloģiska ārstēšana

- dzirdes pielāgošana.

Atsauces

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., un Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne sindroms: ārstēšana un rehabilitācija. Par
   lietu. Rehabilitācija (Madr), 171.-5. Iegūts no rehabilitācijas (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne sindroms: jauna mutācija ERCC8 gēnā. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne sindroms. Iegūts no Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementi, kas regulē reakciju uz DNS bojājumiem, kas ir nepilnīgi Cockayne sindromā. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Sākot no laboratorijas testiem un beidzot ar Kokaiēna sindroma funkcionālo raksturojumu. Novecošanās un attīstības mehānismi, 171.-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne sindroms: klīniskā un mutācijas spektra paplašināšanās. Novecošanās un attīstības mehānismi, 161–120.
7. NIH. (2016). Cockayne sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
8. NIH. (2016). Pundurisms. Izgūts no MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.