ZIEDĒŠANAS SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI UN ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Bloom sindroms ir reta slimība autosomāli recesīvā galvenokārt raksturo trīs aspektos: aizkavēta augšana, un paaugstinātu jutību pret saules un uz sejas telangiectasia (dilatācijas kapilāru). Šiem pacientiem ir genoma nestabilitāte, kas viņiem liek viegli attīstīt vēzi.

To atklāja dermatologs Deivids Blūms 1954. gadā, novērojot vairākus pacientus, kuriem bija dwarfism un telangiektatic eritēma (apsārtusi āda asins kapilāru paplašināšanās dēļ).

Šo sindromu var saukt arī par telangiektatisku iedzimtu eritēmu vai Bloom-Torre-Machacek sindromu.

Blūma sindroma cēloņi

Blūma sindroms ir autosomāli recesīva slimība, tas ir, lai tas rastos, mutācijai jānotiek abās BLM gēna alēlēs - gan mātei, gan tēvam. Vecākiem nav obligāti jābūt šai slimībai, bet viņi var pārnēsāt mutētu gēnu bez simptomiem.

Blūma sindromā BLM gēnā ir atrastas vairāk nekā 60 mutācijas, no kurām biežākā ir 6 nukleotīdu izdzēšana 2281. pozīcijā un aizstāšana ar citu 7.

Ģenerālis BLM un helikāzes

Saskaņā ar Genetics Home Reference, gēns BLM ir atbildīgs par instrukciju nosūtīšanu RecQ proteīna, kas ir daļa no helikāžu saimes, izveidošanai.

Helikāzes saista DNS un uz laiku atdala abus tās virzienus, kas parasti ir spirālveidā saistīti ar mērķi attīstīt tādus procesus kā replikācija (vai DNS kopija), sagatavošanās šūnu dalīšanai un labošana. no DNS bojājumiem. Galu galā RecQ helikāzes ir svarīgas DNS struktūras uzturēšanai, tāpēc tās sauc par “genoma uzturētājiem”.

Piemēram, kad šūna dalās, veidojot divas jaunas šūnas, DNS hromosomās ir jākopē tā, lai katrai jaunai šūnai būtu divas katras hromosomas kopijas: viena no tēva un otra no mātes.

Katras hromosomas kopētajam DNS ir divas identiskas struktūras, ko sauc par māsu hromatīdiem, un tie tiek savienoti sākumā, pirms šūnas dalās.

Šajā posmā viņi apmainās ar dažiem DNS gabaliem; kas ir pazīstams kā māsu hromatīdu apmaiņa. Liekas, ka Blūma slimības gadījumā šis process tiek mainīts, jo ir bojāts BLM proteīns, un tas ir tas, kas kontrolē, vai starp māsu hromatīdiem notiek atbilstoša apmaiņa un vai kopēšanas laikā DNS paliek stabila. Faktiski Blūma sindromā starp hromatīdiem notiek vidēji par 10 vairāk nekā parasti.

Ģenētiskā materiāla sadalīšana

No otras puses, ģenētiskā materiāla pārtraukumi rodas arī no šīs slimības, izraisot normālu šūnu darbību pasliktināšanos, ko BLM olbaltumvielu trūkuma dēļ nevar labot.

Daži eksperti klasificē šo sindromu kā "hromosomu pārrāvuma sindromu", jo tas ir saistīts ar lielu skaitu hromosomu pārtraukumu un pārkārtojumu.

Augsta saslimstība

Šī hromosomu nestabilitāte rada lielāku slimību attīstības varbūtību. Piemēram, BLM olbaltumvielu trūkuma dēļ viņi nevar atgūties no DNS bojājumiem, ko var izraisīt ultravioletā gaisma, un tāpēc šie pacienti ir gaismas jutīgi.

Turklāt skartajiem ir imūndeficīts, kas padara viņus uzņēmīgākus pret infekciju pārnešanu. No otras puses, viņiem ir liela varbūtība saslimt ar vēzi jebkurā orgānā nekontrolētas šūnu dalīšanās dēļ, galvenokārt parādās leikēmija (tas ir asins vēža veids, kam raksturīgs balto asins šūnu pārpalikums) un limfoma (vēzis sistēmas limfmezglos). imūna).

Ģen. FANCM

Neveiksmes ir atklātas arī FANCM gēna darbībā, kas ir atbildīgs par MM1 un MM2 olbaltumvielu kodēšanu, kas kalpo arī DNS bojājumu labošanai.

Tie ir tie, kas ir saistīti gan ar šo sindromu, gan ar Fankoni anēmiju. Tāpēc mēs redzam, ka šīs divas slimības ir līdzīgas pēc to fenotipa un predispozīcijas uz hematoloģiskiem audzējiem un kaulu smadzeņu mazspēju.

Tomēr joprojām tiek pētīti molekulārie mehānismi, kas ietekmē hromosomas Blūma sindromā.

Kāda ir tā izplatība?

Blūma sindroms ir salīdzinoši rets, ir zināmi tikai aptuveni 300 medicīniskajā literatūrā aprakstītie gadījumi. Lai arī šie traucējumi rodas daudzās etniskajās grupās, šķiet, ka daudz biežāki ir Aškenazi ebreji - 25% pacientu ar šo sindromu.

Faktiski šajā etniskajā grupā sindroma uzrādīšanas biežums var sasniegt 1%. Tas ir atrasts arī japāņu ģimenēs, lai arī retāk.

Attiecībā uz seksu vīrieši, šķiet, nedaudz biežāk slimo ar šo slimību nekā sievietes, un attiecība ir 1,3 vīrieši uz vienu sievieti.

Simptomi

Šis stāvoklis rodas jau pirmajos dzīves mēnešos, un pagaidām neviens no pacientiem nav nodzīvojis vairāk kā 50 gadus.

Ļaundabīgi audzēji

Genomiskās nestabilitātes dēļ, kā paskaidrots iepriekš, tie ir galvenais nāves iemesls tiem, kurus skāris šis sindroms. Saskaņā ar Nacionālās reto slimību organizācijas (2014) datiem aptuveni 20% no Blom sindroma skartajiem attīstīsies vēzis. Šiem pacientiem ir 150 līdz 300 reizes lielāks risks saslimt ar vēzi nekā cilvēkiem bez traucējumiem.

Imūndeficīts

Bieži ir T un B limfocītu defekti, kas ietekmē imūnsistēmas attīstību. Imūnās sistēmas darbības traucējumi var izraisīt ausu infekciju (galvenokārt vidusauss iekaisumu), pneimoniju vai citas pazīmes, piemēram, caureju un vemšanu.

Fotosensitivitāte

Tā ir pārmērīga DNS jutība pret ultravioletajiem stariem, izraisot bojājumus. To uzskata par fototoksicitātes vai šūnu nāves veidu, kas sabojā skartās personas ādu, kad tā nonāk saulē.

Samazināta auglība vai neauglība

Vīriešiem ir nespēja radīt gaidīšanu. Sievietēm ir ļoti agrīna menopauze.

Ādas izpausmes

Papildus fotosensitivitātei ir arī poikiloderma - ādas simpātija, kas galvenokārt rodas kaklā, parādoties hipopigmentētiem apgabaliem, citiem hiperpigmentētiem apgabaliem, telangiectasias un atrofijai. Sarkanie plankumi uz ādas parasti tiek saistīti ar saules iedarbību (īpaši uz sejas).

Telangiektāzija

Vēl viena novērota ādas problēma ir telangiektāzija, ko redz kā sarkanīgus izsitumus uz sejas, ko izraisa mazo asinsvadu paplašināšanās. Tas parādās kā "tauriņa" raksts, kas aptver degunu un vaigus.

Plankumi

Patoloģiski brūni vai pelēki plankumi var parādīties arī citās ķermeņa daļās (“café au lait” plankumi).

Attīstības problēmas

Attīstības kavēšanās, kas jau izpaužas zīdaiņiem. Mazajiem parasti ir atšķirīga galva un seja, šaurāka un mazāka nekā parasti.

Citi

- Apmēram 10% no skartajiem rodas diabēts.

- ļoti augsta balss.

- Zobu izmaiņas.

- Novirzes acīs, ausīs (tiek novērotas pamanāmas ausis), plaukstās vai kājās (piemēram, poliaktilija, kas rodas, ja pacientam ir vairāk pirkstu nekā parasti).

- Pilonidālas cistas.

- Barošanas problēmas: tās tiek pamanītas īpaši zīdaiņiem un maziem bērniem, izrādot interesi par ēšanu. To bieži pavada smags gastroezofageāls reflukss.

- Intelektuālās spējas ir dažādas, tāpēc dažiem pacientiem tās ir vairāk traucētas, bet citiem - normālās robežās.

Diagnoze

To var diagnosticēt ar jebkuru no šiem testiem:

Citoģenētiskie testi

Viņi mēra hromosomu aberācijas un māsu hromatīdu apmaiņas līmeni.

Ir iespējams novērot četrradiālu asociāciju klātbūtni (četru roku hromatīdu apmaiņa) asinīs kultivētos limfocītos, meklēt paaugstinātu māsu hromatīdu apmaiņas līmeni jebkurā šūnā, hromatīdu spraugas, pārtraukumus vai pārkārtojumus; Vai arī tieši apskatiet, vai BLM gēnā ir mutācijas.

Šie testi var atklāt veselīgu indivīdu, kurš veic mutācijas BLM gēnā, un var nodot tos saviem pēcnācējiem.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2015. gada februārī paziņoja par “23andMe” ģenētiskā testa komercializēšanu, kas var būt noderīgs, lai agrīni atklātu šīs slimības klātbūtni.

Jābūt aizdomām par šī sindroma klātbūtni, ja pastāv šie klīniskie apstākļi:

- ievērojama izaugsmes kavēšanās, kas novērota no intrauterīnās perioda.

- Eritēmas klātbūtne uz sejas ādas pēc saules iedarbības.

Nejauciet ar …

Pirms Blūma sindroma diagnosticēšanas jāapsver šādi sindromi:

Citi autosomāli recesīvi hromosomu nestabilitātes sindromi

Tas sastāv no iedzimtiem traucējumiem, kas izpaužas ar aizkavētu attīstību, gaismas jutīgumu un novecojušu parādīšanos jaunā vecumā. Tā ir reta veida pundurisms.

Rotmunda-Thomsona sindroms

Tas ir ārkārtīgi reti sastopams un izpaužas ar tipiskām ādas anomālijām, matu defektiem, mazuļu kataraktu, īsu augumu un skeleta patoloģijām, piemēram, galvaskausa kroplībām.

Tas atgādina Blūma sindromu ādas iekaisumos, poikilodermā, ādas deģenerācijā (atrofijā) un telangiectasias.

Ārstēšana

Blūma sindromam nav specifiskas ārstēšanas, tas ir, pārmērīgam mutāciju skaitam. Intervences mērķis drīzāk ir simptomu mazināšana, atbalsta piedāvāšana un komplikāciju novēršana.

- Centieties nepakļaut sevi tieši zem saules.

- Izmantojiet piemērotu sauļošanās līdzekli.

- Dermatologa veiktie pasākumi, lai ārstētu plankumus, apsārtumu un ādas iekaisumu.

- Lietojiet antibiotikas infekcijām.

- Periodiskas medicīniskās pārbaudes, lai atklātu iespējamos vēža gadījumus, galvenokārt, kad šie pacienti sasniedz pilngadību. Mums jācenšas būt uzmanīgiem pret iespējamiem simptomiem, jo ​​ir audzēji, kuru atjaunošanai nepieciešama savlaicīga ķirurģiska noņemšana. Dažas metodes vēža agrīnai diagnosticēšanai ir mamogrāfija, Pap tests vai Pap uztriepe vai kolonoskopija.

- Pārbaudiet, vai šie bērni saņem nepieciešamās barības vielas, mēģinot iejaukties gremošanas trakta refluksā. Lai to izdarītu, zarnu trakta augšdaļā var ievietot cauruli papildu barošanai, kamēr jūs gulējat. Tas var mazliet palielināt mazuļu tauku krājumus, bet, šķiet, tas neietekmē pašu augšanu.

- Pārbaudiet diabēta esamību, lai to ārstētu pēc iespējas ātrāk.

- Ja indivīdam ir vēzis, var apsvērt kaulu smadzeņu transplantāciju.

- Ģimenes atbalsts un citas grupas un asociācijas ar līdzīgām slimībām, lai skartais indivīds attīstītos kā cilvēks ar visaugstāko iespējamo dzīves kvalitāti.

- Ja ģimenē vai laulātā ģimenē ir bijuši šīs slimības gadījumi, ģenētiskās konsultācijas būtu noderīgas, lai iegūtu informāciju par šāda veida traucējumu raksturu, mantojumu un sekām, lai veicinātu medicīnisku lēmumu pieņemšanu un personisko.

Atsauces

1. Ziedēšanas sindroms. (sf). Iegūts 2016. gada 23. jūnijā no Wikipedia.
2. Ziedēšanas sindroms. (2014). Iegūts 2016. gada 23. jūnijā no Nacionālās reto traucējumu organizācijas.
3. Elbendary, A. (2015. gada 14. decembris). Ziedēšanas sindroms (iedzimta telangiektatiskā eritēma). Iegūts no Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Blūma sindroma gēna produkts ir homologs RecQ helikāzēm." Cell 83: 655-666.
5. Vācu, J., un Sanz, M. &. (sf). BLOOMS SINDROMS. Aprakstošs kopsavilkums, ko Blūma sindroma reģistrs sagatavojis reģistrētām personām un viņu ģimenēm. Saņemts 2016. gada 23. jūnijā no BLOOM SINDROME FONDA.
6. Sanca, MG (2016. gada 7. aprīlis). Blūma sindroms. Iegūts no gēnu pārskatiem.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Ziedošā helikāze un DNS topoizomerāze III alfa ir iesaistītas māsu hromatīdu šķīdināšanā. Mol Cell Biol., 16: 6299-307.