NORADRENALĪNS: FUNKCIJAS UN DARBĪBAS MEHĀNISMS - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Noradrenalīns vai norepinefrīna ir ķīmiska viela, kas rada mūsu ķermeņa dabiski, un var kalpot kā hormonu un neiromediatoru. Kopā ar dopamīnu un adrenalīnu tas pieder pie kateholamīnu ģimenes; vielas, kuras parasti ir saistītas ar fizisku vai emocionālu stresu.

Norepinefrīnam ir vairākas funkcijas. Kā stresa hormons, šķiet, ietekmē smadzeņu zonas, kur tiek kontrolēta uzmanība un reakcija uz stimuliem. Adrenalīna pavadībā tas ir atbildīgs par cīņu vai lidojuma reakciju, tieši palielinot sirdsdarbības ātrumu.

Norepinefrīna molekula

Norepinefrīns tradicionāli ir saistīts ar motivāciju, modrību un modrību, apziņas līmeni, miega regulēšanu, apetīti, seksuālu un agresīvu uzvedību, mācību, atmiņas un atalgojuma mehānismu uzraudzību. Tomēr parasti šīs funkcijas tiek veiktas ar kāda cita neirotransmitera, piemēram, dopamīna vai serotonīna, palīdzību.

Norepinefrīna līmeņa pazemināšanās, no otras puses, izraisa zemu asinsspiedienu, bradikardiju (zemu sirdsdarbības ātrumu), ķermeņa temperatūras pazemināšanos un depresiju.

Norepinefrīns iedarbojas, kad tas saistās ar tā saucamajiem "adrenerģiskajiem receptoriem" vai "noradrenerģiskajiem receptoriem". Tādējādi ķermeņa daļas, kas ražo norepinefrīnu vai kur tā darbojas, sauc par "noradrenerģiskām".

Papildus tam, ka norepinefrīns tiek ražots mūsu ķermenī, to var injicēt arī terapeitiskiem nolūkiem cilvēkiem ar izteiktu hipotensiju. Ir arī zāles, kas maina šīs vielas dabisko līmeni, piemēram, kokaīns un amfetamīni.

Norepinefrīna un adrenalīna atšķirības

Adrenalīna struktūra

Adrenalīns ir hormons, ko ražo virsnieru medulla, kas ir virsnieru dziedzeru kodols, kas atrodas tieši virs nierēm (no kurienes nāk šis termins). Šī viela mūsu smadzenēs darbojas arī kā neirotransmiters, taču tā nav tik svarīga kā norepinefrīns.

Attiecībā uz tā struktūru adrenalīns vai epinefrīns satur metilgrupu, kas piestiprināta pie tā slāpekļa. Norapinefrīnā metilgrupas vietā, no otras puses, ir ūdeņraža atoms.

Norepinefrīna sintēze

Norepinefrīns tiek izveidots simpātiskajā nervu sistēmā no aminoskābes, ko sauc par tirozīnu, kuru var iegūt tieši no uztura pārtikas produktos, piemēram, sierā.

Tomēr to var iegūt arī no fenilalanīna. Pēdējais ir viena no neaizvietojamām aminoskābēm cilvēkiem, un to uztver arī ar pārtiku. Konkrēti, tas ir atrodams pārtikā, kas bagāta ar olbaltumvielām, piemēram, sarkanajā gaļā, olās, zivīs, pienā, sparģeļos, aunazirņos, zemesriekstos utt.

Tirozīnu katalizē enzīms tirozīnhidroksilāze (TH), kas to pārvērš par levodopu (L-DOPA). Tā vietā savienojums AMPT (alfa-metil-p-tirozīns) ir ferments, kam ir pretējs efekts. Tas ir, tas kavē tirozīna pārvēršanos L-DOPA; tādējādi bloķējot gan dopamīna, gan norepinefrīna ražošanu.

Tad L-DOPA tiek pārveidots par dopamīnu, pateicoties enzīma DOPA dekarboksilāzes aktivitātei.

Daudzi smadzeņu šūnu citoplazmā tiek sintezēti neirotransmiteri. Vēlāk tos uzglabā sava veida mazos maisos, ko sauc par “sinaptiskajām pūslīšiem”. Tomēr norepinefrīna sintēzei pēdējais solis notiek šo pūslīšu iekšpusē.

Sākotnēji pūslīši ir pilni ar dopamīnu. Pūslīšu iekšpusē atrodas ferments, ko sauc par dopamīna-β-hidroksilāzi un kas ir atbildīgs par dopamīna pārvēršanu norepinefrīnā.

Šajos pūslīšos ir arī fuzārskābes savienojums, kas kavē fermenta dopamīna-β-hidroksilāzes darbību, lai kontrolētu norepinefrīna veidošanos, un kas neietekmē nepieciešamo dopamīna daudzumu.

Kā norepinefrīns tiek sadalīts?

Kad neironu gala pogā ir norepinefrīna pārpalikums, to iznīcina A tipa monoamīnoksidāze (MAO-A). Tas ir ferments, kas norepinefrīnu pārvērš neaktīvā vielā (šo iegūto vielu sauc par metabolītu).

Mērķis ir tāds, ka norepinefrīns organismā neturpina darboties, jo, ja ir augsts šī neirotransmitera līmenis, tas var radīt bīstamas sekas.

To var noārdīt arī ar fermentu katehola-O-metilpārnesi (COMT) vai pārveidot par adrenalīnu ar enzīmu virsnieru vidusdaļā, ko sauc par PNMT (feniletanolamīna N-metiltransferāze).

Galvenie metabolīti, kas rodas pēc šīs noārdīšanās, ir VMA (vanililmandelic acid) perifērijā un MHPG (3-metoksi-4-hidroksifenilglikols) centrālajā nervu sistēmā. Abi izdalās ar urīnu, tāpēc tos var noteikt testā.

Noradrenerģiskā sistēma un iesaistītās smadzeņu daļas

Noradrenerģiskie neironi mūsu smadzenēs ir samazināti un tiek organizēti mazos kodolos. Vissvarīgākais kodols ir locus coeruleus, kas atrodas muguras izvirzījumā, kaut arī tie pastāv arī medulla oblongata un talamā.

Tomēr tie projicējas daudzās citās smadzeņu zonās, un to ietekme ir ļoti spēcīga. Praktiski visi smadzeņu reģioni saņem informāciju noradrenerģiskiem neironiem.

Šo neironu aksoni iedarbojas uz adrenerģiskiem receptoriem dažādās nervu sistēmas daļās, piemēram: smadzenītēs, muguras smadzenēs, talamā, hipotalāmā, bazālajās ganglijās, hipokampā, amigdālā, starpsienā vai neokorteksā. Papildus cingulate gyrus un striatum.

Šo neironu aktivizēšanas galvenais efekts ir modrības spējas palielināšanās. Tas ir, pastiprināta uzmanība, lai atklātu notikumus vidē.

Adrenerģiskie kodoli

1964. gadā Dahlström un Fuxe definēja vairākus svarīgus šūnu kodolus. Viņi nosauca tos par “A”, kas nāk no “aminerģiskiem”. Viņi aprakstīja četrpadsmit "A zonas": pirmajās septiņās ir neirotransmitera norepinefrīns, bet nākamajās septiņās - dopamīns.

A1 noradrenerģiskā grupa atrodas netālu no sānu retikulārā kodola un ir būtiska ķermeņa šķidruma metabolisma kontrolei. No otras puses, grupa A2 ir atrodama smadzeņu stumbra daļā, ko sauc par vientuļo kodolu. Šīs šūnas ir iesaistītas reakcijā uz stresu un apetītes un slāpju kontrolē. 4. un 5. grupa galvenokārt nodarbojas ar muguras smadzenēm.

Tomēr locus coeruleus ir vissvarīgākā joma; y satur A6 grupu. Kodola coeruleus augsta aktivitāte ir saistīta ar modrību un reakcijas ātrumu. Turpretī zāles, kas nomāc šīs zonas aktivitāti, rada spēcīgu sedatīvu efektu.

Atbrīvošanās no smadzenēm

No otras puses, ārpus smadzenēm, norepinefrīns darbojas kā neirotransmiters simpātiskajās ganglijās, kas atrodas netālu no vēdera vai muguras smadzenēm. Tas arī izdalās tieši asinīs no virsnieru dziedzeriem, struktūrām virs nierēm, kas regulē reakcijas uz stresu.

Noradrenerģiskie receptori

Pastāv dažādi noradrenerģisko receptoru veidi, kurus izšķir pēc to jutības pret noteiktiem savienojumiem. Šos receptorus sauc arī par adrenerģiskiem receptoriem, jo ​​tie tiecas uztvert gan adrenalīnu, gan norepinefrīnu.

Centrālajā nervu sistēmā neironi satur adrenerģiskos receptorus β1 un β2, kā arī α1 un α2. Šie četri receptoru veidi ir atrodami arī dažādos orgānos, izņemot smadzenes. Piektais tips, ko sauc par β3 receptoru, ir atrodams ārpus centrālās nervu sistēmas, galvenokārt taukaudos.

Visiem šiem receptoriem ir gan ierosinoša, gan kavējoša iedarbība. Piemēram, α2 receptoriem parasti ir norepinefrīna (inhibējošā) līmeņa pazemināšanās netiešā iedarbība. Kamēr pārējie receptori parasti rada novērojamu ierosinošu iedarbību.

Iespējas

Norepinefrīns ir saistīts ar ļoti dažādām funkcijām. Bet galvenokārt tas ir saistīts ar fiziskas un garīgas aktivizācijas stāvokli, kas mūs sagatavo reaģēšanai uz notikumiem mūsu vidē. Tas ir, tas izraisa cīņu vai lidojuma reakciju.

Tādējādi tas ļauj ķermenim adekvāti reaģēt uz stresa situācijām, palielinot sirdsdarbību, paaugstinot asinsspiedienu, paplašinot skolēnus un paplašinot elpceļus.

Turklāt tas izraisa asinsvadu sašaurināšanos nebūtiskos orgānos. Tas ir, tas samazina asins plūsmu kuņģa-zarnu trakta sistēmā, bloķējot kuņģa-zarnu trakta kustīgumu, kā arī kavē urīnpūšļa iztukšošanos. Tas notiek tāpēc, ka mūsu ķermenis nosaka prioritātes un pieņem, ka svarīgāk ir veltīt enerģiju, lai aizstāvētu sevi no briesmām, nevis izdalīt atkritumus.

Šīs vielas iedarbību var sīkāk precizēt atbilstoši nervu sistēmas daļai, kurā tā darbojas.

-Fimpātiskās nervu sistēmas funkcijas

Tas ir simpātiskās nervu sistēmas galvenais neirotransmiters un sastāv no gangliju virknes. Simpātiskās ķēdes ganglijas atrodas blakus muguras smadzenēm, krūtīs un vēderā.

Tie nodibina savienojumus ar dažādiem orgāniem, piemēram, acīm, siekalu dziedzeriem, sirdi, plaušām, kuņģi, nierēm, urīnpūsli, reproduktīvajiem orgāniem … Kā arī virsnieru dziedzeriem.

Norepinefrīna mērķis ir modificēt orgānu darbību tā, lai tie pēc iespējas vairāk veicinātu ātru ķermeņa reakciju uz noteiktiem notikumiem. Jauki efekti būtu:

- Sirds sūknēta asiņu daudzuma palielināšanās.

- Tas iedarbojas uz artērijām, izraisot asinsspiediena paaugstināšanos, sašaurinoties asinsvadiem.

- Ātri sadedziniet kalorijas taukaudos, lai radītu ķermeņa siltumu. Tas arī veicina lipolīzi - procesu, kas pārvērš taukus enerģijas un citu audu enerģijas avotos.

- Acu mitruma palielināšanās un skolēnu dilatācija.

- Komplekss efekts uz imūnsistēmu (šķiet, ka daži procesi tiek aktivizēti, bet citi tiek deaktivizēti).

- Paaugstināta glikozes ražošana, pateicoties tā iedarbībai aknās. Atcerieties, ka glikoze ir ķermeņa galvenais enerģijas avots.

- Aizkuņģa dziedzerī norepinefrīns veicina hormona, ko sauc par glikagonu, izdalīšanos. Tas uzlabo glikozes ražošanu aknās.

- Atvieglo skeleta muskulatūras uztveršanai nepieciešamo glikozi.

- Nierēs tas izdala renīnu un saglabā nātriju asinīs.

- samazina kuņģa-zarnu trakta sistēmas darbību. Konkrēti, tas samazina asins plūsmu šajā apgabalā un kavē kuņģa-zarnu trakta mobilitāti, kā arī gremošanas vielu izdalīšanos.

Šo iedarbību parasimpātiskajā nervu sistēmā var neitralizēt ar vielu, ko sauc par acetilholīnu. Tam ir pretējas funkcijas: tas samazina sirdsdarbības ātrumu, veicina relaksācijas stāvokli, palielina zarnu kustīgumu, veicinot gremošanu, veicina urinēšanu, skolēna kontrakciju utt.

Funkcijas centrālajā nervu sistēmā

Noradrenerģiskie neironi smadzenēs galvenokārt veicina trauksmes uzbudinājuma stāvokli un gatavību rīkoties. Galvenā struktūra, kas ir atbildīga par mūsu centrālās nervu sistēmas “mobilizāciju”, ir locus coeruleus, kas piedalās šādos efektos:

- Palielina modrību - stāvokli, kurā mēs vairāk vērojam savu vidi un esam gatavi reaģēt uz jebkuru notikumu.

- pastiprināta uzmanība un koncentrēšanās.

- Uzlabo maņu stimulu apstrādi.

- Tā rezultātā lielāka norepinefrīna izdalīšanās veicina atmiņu. Īpaši tas palielina spēju glabāt atmiņas un mācīties; kā arī jau saglabāto datu atkopšana. Tas arī uzlabo darba atmiņu.

- Tas samazina reakcijas laiku, tas ir, mums prasa daudz mazāk laika, lai apstrādātu stimulus un izdalītu reakciju.

- palielina nemieru un nemieru.

Miega laikā izdalās mazāk norepinefrīna. Līmenis nomodā paliek stabils un nepatīkamās, stresa vai bīstamās situācijās paaugstinās daudz augstāk.

Piemēram, sāpes, urīnpūšļa dispensija, karstums, aukstums vai elpas trūkums izraisa norepinefrīna palielināšanos. Kaut arī baiļu vai intensīvu sāpju stāvokļi ir saistīti ar ļoti augsto lokus coeruleus aktivitātes līmeni un līdz ar to lielāku norepinefrīna daudzumu.

Norepinefrīna terapeitiskā lietošana

Ir ļoti dažādas zāles, kuru iedarbība ietekmē noradrenerģiskās sistēmas visā mūsu ķermenī. Tos galvenokārt izmanto sirds un asinsvadu problēmām un noteiktiem psihiskiem stāvokļiem.

Simpatomimētiskas zāles

Ir simpatomimētiski medikamenti vai arī tos sauc arī par adrenerģiskiem agonistiem, kas imitē vai pastiprina esošo norepinefrīna iedarbību. Turpretī simpatolītiskām zālēm (vai adrenerģiskiem antagonistiem) ir pretējs efekts.

Norepinefrīns pats par sevi būtu simpatomimētisks, un smagas hipotensijas gadījumā to var ievadīt tieši intravenozas injekcijas veidā.

Norepinefrīna inhibitori

Norapinefrīna inhibitoru zāles, no otras puses, var koncentrēties uz beta receptoru bloķēšanu. Tos lieto paaugstināta asinsspiediena, sirds aritmijas vai sirds mazspējas, glaukomas, stenokardijas vai Marfana sindroma ārstēšanai.

Tomēr tā lietošana arvien vairāk tiek ierobežota, jo tai ir nopietnas blakusparādības, galvenokārt diabēta slimniekiem.

Alfa receptoru blokatori

Ir arī zāles, kas bloķē alfa receptorus, kurām ir plašs pielietojums, jo to iedarbība ir nedaudz sarežģītāka. Tos var izmantot, lai atslābinātu urīnpūšļa muskuļus noteiktos apstākļos, piemēram, akmeņu izraidīšanai urīnpūslī.

Galvenokārt alfa 1 receptoru inhibitori ir noderīgi arī tādiem traucējumiem kā vispārējs nemiers, panikas traucējumi un posttraumatiskā stresa traucējumi.

Kaut arī tiem, kas bloķē alfa 2 receptorus, ir galīgais norepinefrīnu uzlabojošais efekts. Tie tiek plaši izmantoti depresijas ārstēšanai, jo tradicionāli tiek uzskatīts, ka šiem pacientiem ir zems norepinefrīna līmenis.

Narkotikas, kas palielina norepinefrīna līmeni

Zāles, kas palielina norepinefrīna līmeni, ir izmantotas arī pacientiem ar uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem. Galvenokārt metilfenidāts, kas arī palielina dopamīna daudzumu.

Atsauces

1. Karlsons, NR (2006). Uzvedības fizioloģija 8. izdevums Madride: Pīrsons. lpp .: 129.-130.
2. Kokss, S. (nd). Norepinefrīns. Saņemts 2016. gada 23. novembrī no RICE universitātes.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Pierādījumi par monoamīnu saturošu neironu esamību centrālajā nervu sistēmā. I. Monoamīnu pierādīšana smadzeņu stumbra neironu šūnu ķermenī ”. Acta Physiologica Scandinavica. Papildinājums. 232 (232. papildinājums): 1. – 55.
4. Noradrenalīns (norepinefrīns). (2014. gada 23. aprīlis). Iegūts no Netdoctor.
5. Norepinefrīns. (sf). Iegūts 2016. gada 23. novembrī no Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinefrīns. Tās loma depresijā. Colombian Journal of Psychiatry, 1: 59-73.