LIMFOPĒZE: RAKSTUROJUMS, STADIJAS, REGULĒŠANA - BIOLOĢIJA - 2025

Lymphopoiesis ir process veidošanās un nobriešanas limfocītu sēriju, tai skaitā B limfocītu, T limfocītu un NK šūnu. Limfocīti sākas no limfocītu līnijas priekšgājēja šūnas, ko sauc par parasto limfoīdo priekšteci.

B limfocīti tiek ražoti un nogatavināti kaulu smadzenēs, bet tiek aktivizēti sekundārajos limfoīdo orgānos. Tā vietā T limfocīti tiek ražoti kaulu smadzenēs, nobriest aizkrūts dziedzerī un aktivizējas sekundārajos limfoīdo orgānos.

Limfopēzes shēma. Avots: Jmarchn Rediģēts attēls.

No savas puses aizkrūts dziedzerī tiek ražoti NK limfocīti, un no turienes tie nonāk perifērajās asinīs. Ļoti maz ir zināms par šo šūnu nogatavināšanas procesu.

Limfopēzes procesa laikā šūnas iegūst raksturīgus membrānas receptorus. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka limfopēzes gadījumā nav iespējams diferencēt dažādus prekursorus ar vienkāršu morfoloģiju.

Tas pats notiek ar nobriedušiem limfocītiem perifērās asinīs, jo, neraugoties uz faktu, ka katram limfocītu tipam perifērajās asinīs ir noteikts procents, to nevar atšķirt starp otru.

B limfocītu gadījumā tie veido 10–30% no cirkulējošajiem limfocītiem, savukārt CD4 un CD8 T limfocītu summa ir no 65 līdz 75%. Visbeidzot, NK limfocītu proporcija ir 15-20%.

raksturojums

Limfopēze ir sarežģīts process, jo tai ir īpašības, kas padara to unikālu. Piemēram, cilmes šūnas rodas kaulu smadzenēs, bet nogatavināšanas process var notikt smadzenēs vai aizkrūts dziedzerī, atkarībā no limfocītu veida.

No otras puses, citās šūnu līnijās dažādi prekursori ir morfoloģiski atpazīstami, bet limfopēzes gadījumā tas tā nav.

Dažādie limfocītu prekursori kaulu smadzenēs nav atšķirami viens no otra no morfoloģiskā viedokļa, jo, novērojot kaulu smadzeņu paraugu, visi nenobriedušie limfocītu prekursori parādīsies identiski.

Tas pats notiek ar dažādiem nobriedušu limfocītu veidiem, kas cirkulē asinīs (B, T limfocīti), tie visi izskatās morfoloģiski līdzīgi. Tāpēc, veicot vienkāršu mikroskopisku novērošanu, tos nevar atšķirt.

Vienīgais izņēmums ir NK limfocīti, kas var parādīties kā lielākas šūnas ar granulām citoplazmā.

Izcelsme

Hematopoētiskais process sākas ar cilmes šūnas diferenciāciju. Tas var radīt multipotenciālas cilmes šūnas jebkurai šūnu līnijai (eritroīdām, granulocītiskām, limfoīdām, monocitām un megakariocitiskām).

Tālāk tiks skaidrots par limfopēzi. No pluripotenciālās cilmes šūnas parādās multipotenciālā cilmes šūna, ko sauc par limfoīdo un mieloīdo koloniju veidojošo vienību (CFU LM). Tas var diferencēt divās cilmes šūnās CFU-L (CFU limfoīds) un CFU-M (CFU-mieloīds).

Limfocīti nāk no daudzpotenciālām cilmes šūnām (CFU-L), kas pazīstamas arī kā PCL (parastais limfoīdo progenitors).

Posmi

Limfopēze sākas ar limfoīdo CFU, kas tiks izskaidrots posmos atkarībā no limfocītu veida. No tā progenitor šūnas var tikt ģenerētas katram limfocītu tipam, tas ir, CFU-B (B limfocītos), CFU-T (T limfocītos un NK limfocītos).

-B limfocītu veidošanās

Kaulu smadzeņu fāze

B limfocīti sākas no CFU-B. Nogatavošanās process ir garš. Viena daļa notiek kaulu smadzenēs, bet otra - ārpus tā.

Process notiek vairākos šūnu tipos, kas uzskaitīti sekojošā secībā: pre-B šūnas, pre-B limfocīti, nenobrieduši B limfocīti, nobrieduši B limfocīti, naivi B limfocīti, imūnsistēmas B limfocīti un plazmas šūnas.

Kā jau minēts, šīs šūnas pēc izskata nav atšķirīgas viena no otras, taču molekulāri tās atšķiras, jo, nobriešanas procesam progresējot, tiek pievienoti membrānas marķieri, kurus sauc par B-šūnu receptoriem (BCR).

Šie membrānas receptori ir nekas cits kā IgM un IgD tipa antivielas, kas saistās ar limfocītu membrānu. Visi receptori tiek iegūti kaulu smadzenēs.

Ekstramedulārā fāze

Limfocīti, kas tiek izlaisti apgrozībā, ir neapstrādāts limfocīts. To sauc tāpēc, ka nekad nav saskāries ar antigēnu un tāpēc nav uz to reaģējis.

Jaunais limfocīts ceļos pa ķermeni. Ekskursija ietver ejas caur sekundāriem limfoīdiem orgāniem, piemēram, limfmezgliem, liesu un ar gļotādu saistītiem limfoīdiem audiem (MALT). No turienes jūs varat atgriezties apritē, un tā tālāk jūs varat atkārtot maršrutu, kamēr tas nav aktivizēts.

Tagad, ja caurbraukšanas laikā caur sekundāro limfoīdo orgānu tas sastopas ar antigēnu, tas pārstāj būt jauns un kļūs par imūnsistēmas B limfocītu, tas ir, tas tiek aktivizēts.

Lai pabeigtu šūnu aktivizēšanas procesu, tā kļūst par funkcionālu plazmas šūnu vai atmiņas šūnu. Tas notiek dīgļu centros, kas atrodas sekundāro limfoīdo orgānu garozā.

Plazmas šūna vai plazmocīts, kā tas arī ir zināms, spēj radīt specifiskas antivielas pret antigēnu, kas to aktivizēja. Imūnsistēmas B limfocīti un plazmas šūnas savu funkciju veic limfoīdā orgānā, un ir ļoti maz ticams, ka tie atkārtoti nonāks asinsritē.

Plasmacīti ir lielas šūnas, un, kad tās uzkrājas dīgļu centros, to apliecina iesaistītā limfoīdā orgāna palielināšanās (splenomegālija, adenomegālija).

-T limfocītu veidošanās

T limfocīti sākas no CFU-T šūnas. Šajā gadījumā process tiek sadalīts divos posmos: viens, kas notiek kaulu smadzenēs, un tas, kas notiek ārpus tā, īpaši aizkrūts dziedzerī.

Kaulu smadzeņu fāze

Process kaulu smadzenēs ir diezgan īss, jo protimocīti, ko sauc arī par pro-limfocītiem, veidojas no CFU-T. Tas atstāj kaulu smadzenes un nonāk aizkrūts dziedzerī, kur notiks galīgais nogatavināšanas process.

Fāze aizkrūts dziedzera iekšienē

Protocīts nonāk perifērās asinīs un sasniedz aizkrūts dziedzeri, kur beidzas nogatavināšanas process. No protimocītu tā nonāk šādos stāvokļos: nenobriedis timocīts un nobriedis timocīts. Pēdējais tiek pārveidots par neapstrādātu T limfocītu, kas iekļūst perifērajās asinīs.

T limfocītu nogatavināšanas process aizkrūts dziedzerī

Nogatavināšanas process sastāv no T šūnu membrānas receptora, kas pazīstams kā (TCR), un CD membrānas marķieru (diferenciācijas kopas) iegūšanas. Šajās šūnās vissvarīgākie ir CD4 un CD8.

Limfocītus, kuriem ir CD4 receptors, sauc par palīg limfocītiem. Ir divas klases: CD4 T limfocīti (palīgi) un CD4 + CD25 T limfocīti (slāpētāji). Ņemiet vērā, ka pēdējiem papildus CD4 receptoriem ir arī CD25.

No otras puses, ir vērts pieminēt, ka CD4 palīgu limfocīti ir sadalīti divās kategorijās vai tipos: Th1 un Th2.

Katram no tiem ir īpaša loma imūnsistēmā. Th1 pievērš viņu uzmanību citotoksisko limfocītu stimulēšanai, lai atbrīvotu limfokīnus. Kamēr Th2 ir saistīti ar plazmas šūnu stimulēšanu, lai tie izdalītu antivielas.

Visbeidzot, limfocītus, kuru membrānā ir CD8 receptors, sauc par citotoksiskiem.

Visi limfocītu prekursori ir fiziski identiski viens otram, tāpēc tos nevar identificēt ar vienkāršu mikroskopisku novērošanu. Tas pats attiecas uz nobriedušiem T un B limfocītiem, kas cirkulē perifērajās asinīs.

Pakāpeniski aizkrūts dziedzeris

Jaunavi T limfocīti ceļos pa asinsrites sistēmu, caur sekundārajiem limfoīdiem orgāniem. Tie var atgriezties asinsritē, kamēr tie nav aktivizēti sekundārajos limfoīdo orgānos. Tas tiek atkārtots atkal un atkal.

Kad neapstrādāts T limfocīts sastopas ar antigēnu, tas kļūst par imūnpūstu T limfocītu. Vēlāk tas kļūst par T limfocītu, efektoru, kas var atšķirties par T helper limfocītu (TCD4) vai arī par citotoksisku T limfocītu (TCD8).

- NK limfocītu veidošanās

NK limfocīta nosaukums cēlies no akronīma angļu valodā (dabiskais slepkava). Par šo šūnu nav daudz informācijas. Līdz šim ir zināms, ka tam ir tas pats sākotnējais T limfocītu prekursors, tas ir, daļa no CFU-T.

Svarīgs posms NK šūnas veidošanā ir CD34 receptoru zaudēšana tā prekursoros.

Viena no atšķirībām, kas tai piemīt ar pārējiem limfocītiem, ir tā, ka tās plazmas membrānai nav īpašu receptoru. Lai gan tas satur nespecifiskus receptorus, piemēram, CD16 un CD57.

Tāpēc šī šūna darbojas bez nepieciešamības sevi aktivizēt, piedaloties iedzimtā vai nespecifiskā imunitātē, veicot ļoti svarīgas funkcijas imunoloģiskajā uzraudzībā.

Tās funkcijas ietver baktēriju vai vīrusu inficētu šūnu likvidēšanu un šūnu ar ļaundabīgām īpašībām likvidēšanu. Izdalīšanos veic šūnu lizēšana caur vielu, ko sauc par perforīnu.

NK limfocīti reaģē arī pret pašiem audiem, atbildot par atgrūšanu transplantācijā.

Limfopēzes regulēšana

Kaulu smadzeņu mikro videi ir izšķiroša loma nediferencētu cilmes šūnu uzturēšanā.

Limfoīdo šūnu prekursoru diferenciācijas pirmajā posmā kā stimulējoša viela iejaucas interleikīns 3 (IL3).

Turpmākajās fāzēs darbojas citi interleikīni, piemēram, IL-4, IL-5 un IL-6, kas stimulē B cilmes proliferāciju un diferenciāciju.

No savas puses IL-1 ir iesaistīts gan T, gan B limfocītu aktivizācijas procesā.

Tāpat nomācošie T limfocīti palīdz imūnās atbildes homeostāzē, jo tie ir atbildīgi par limfokīnu atbrīvošanu, kas kavē limfocītu cilts šūnu proliferāciju. Tajos ietilpst IL-10 un pārveidojošais augšanas faktors β (TGF-β).

Jāpatur prātā, ka pēc 60 gadiem lielākā daļa aizkrūts dziedzera ir regresējis un tāpēc samazinās nobriedušu T limfocītu populācija. Tāpēc vecāka gadagājuma cilvēki vienmēr ir jutīgāki pret infekcijām.

Histoloģija

Neapstrādāti limfocīti

Naivie limfocīti ir mazas šūnas, kuru diametrs ir aptuveni 6 μm. Viņiem ir niecīga citoplazma ar kompaktu hromatīnu.

Tam, piemēram, ir vāji attīstītas organellas: endoplazmatiskais retikulums un Golgi aparāts, bet mitohondriji ir reti.

Limfoblastu vai imūnblastu T limfocīti

Tās ir lielākas nekā naivās šūnas, kuru izmērs ir aptuveni 15 μm. Citoplazma ir daudz bagātīgāka, kodolhromatīns notīrās līdz vietai, lai varētu novērot nukleolu. Organelli, kas agrāk bija mazattīstīti vai maz, tagad ir labi izveidoti un bagātīgi.

Efektora šūnas

Imūnblastas T limfocīti var pārveidoties efektoru šūnās. Tie ir īslaicīgi. Viņiem ir labi attīstītas organellas, piemēram, to priekštecis.

Atmiņas šūnas

Atmiņas šūnas ir neapstrādātu limfocītu lielums. Viņi daudzus gadus tiek turēti letarģijas vai atpūtas stāvoklī.

NK limfocīti

Atšķirībā no pārējiem limfocītiem, šis nedaudz mainās pēc izskata, parādoties kā nedaudz lielāka šūna un ar noteiktām granulām citoplazmā. Tam ir labi attīstītas organellas un vairāk citoplazmas. Šīs pazīmes ir nosakāmas, izmantojot elektronu mikroskopiju.

Atsauces

1. Imūnsistēma. Vispārīgās iezīmes. Pieejams vietnē: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D un Arranz E. Iedzimtas limfoīdas šūnas un dabiskas slepkavas T šūnas kuņģa-zarnu trakta imūnsistēmā. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Pieejams vietnē: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Limfoīdi orgāni. Rev Fac Med UNAM. 2009. gads; 52 (5) 234–236. Pieejams vietnē: medigraphic.com
4. Balandrán J un Pelayo R. Ontogeny of B limfocīti Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Pieejams: redalyc.org
5. Saavedra D, Garsija B. Imunozescence: vecuma ietekme uz imūnsistēmu. Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014. gads; 30 (4): 332-345. Pieejams: scielo.