GABA (NEIROTRANSMITERS): RECEPTORI, FUNKCIJAS UN IZMAIŅAS - GEOGRAFÍA - 2025

GABA vai gamma aminosviestskābes ir svarīgākā inhibējoša neiromediatora nervu sistēmu. Tas ir visizplatītākais inhibējošais neirotransmiters, un tas ir izplatīts visā smadzenēs un muguras smadzenēs.

Faktiski no 30 līdz 40% neironu mūsu smadzenēs apmainās ar neirotransmiteru GABA. Šos neironus sauc par GABAergic. Šī viela ir būtiska jutīgajā, izziņas un mehāniskajā plaknē. Tam ir arī liela nozīme reakcijā uz stresu.

Neironi ir savstarpēji saistīti mūsu smadzenēs un apmainās ar ierosinošiem un kavējošiem neirotransmiteriem, lai nosūtītu viens otram ziņojumus.

Pārāk liels uztraukums izraisītu nestabilitāti mūsu smadzeņu darbībā. Neironi pārraidīs ierosinošās sinapses citiem neironiem, kas, savukārt, satrauks viņu kaimiņus. Uzbudinājums izplatījās, līdz tas sasniedza neironus, no kurienes notika aktivizācija, izraisot visu smadzeņu neironu nekontrolējamu izlādi.

Tas notiek epilepsijas lēkmju vai krampju gadījumā. Faktiski daži zinātnieki apgalvo, ka viens no epilepsijas cēloņiem ir neironu, kas izdala GABA vai tā receptorus, izmaiņas.

No otras puses, pārāk liels uztraukums var izraisīt aizkaitināmību, nervozitāti, bezmiegu, motora traucējumus utt.

Tāpēc inhibitoru neironu, piemēram, tādu, kas izdala gamma aminosviestskābi, aktivitāte ir tik svarīga. Šī viela ļauj līdzsvarot smadzeņu aktivizēšanos, lai visu laiku tiktu uzturēts optimāls uzbudinājuma līmenis.

Lai to izdarītu, GABA receptori, kas atrodas neironos, saņem ķīmiskas ziņas, kas liek viņiem inhibēt vai samazināt nervu impulsus. Tādā veidā GABA darbojas kā bremze pēc intensīva stresa periodiem; rada relaksāciju un pamodina. Faktiski dažas zāles, ko lieto trauksmes ārstēšanai, piemēram, benzodiazepīni, stimulē GABA receptorus.

Izmainīts gamma aminosviestskābes līmenis ir saistīts ar psihiskiem un neiroloģiskiem traucējumiem. Zems šīs vielas līmenis vai tā funkcijas samazināšanās ir saistīta ar trauksmi, depresiju, šizofrēniju, miega traucējumiem, bezmiegu …

Īsa GABA vēsture

GABA ķīmiskā struktūra

Gama aminosviestskābe pirmo reizi tika sintezēta 1883. gadā, taču tās iedarbība nebija zināma. Bija tikai zināms, ka tas ir produkts, kas iedarbojas uz augu un mikrobu metabolismu.

Ap 1950. gadu pētnieki saprata, ka tas ir atrodams arī zīdītāju nervu sistēmā.

Biosintēze

Gama aminosviestskābe nāk no glutamīnskābes (glutamāta), galvenā uzbudinošā neirotransmitera. Tas tiek pārveidots par GABA caur enzīmu, ko sauc par glutamīnskābes dekarboksilāzi (GAD), un kofaktoru ar nosaukumu piridoksāla fosfāts, kas ir B6 vitamīna aktīvā forma. Lai izveidotu GABA, no glutamāta tiek noņemta karboksilgrupa.

Lai pārtrauktu GABA iedarbību, šī viela jāsaņem caur glia šūnām. Arī neironi to uztver, pateicoties īpašiem pārvadātājiem. Mērķis ir noņemt GABA no smadzeņu ārpusšūnu šķidruma, lai to neuzsūc GABAerģiskie neironi.

Uztvērēji

Divi svarīgi receptori, kas uztver GABA, ir:

GABA receptoru

Tas ir receptors, kas kontrolē hlora kanālu. Tas ir sarežģīti, jo tajā ir vairāk nekā 5 dažādas krustojuma vietas. Viņiem ir vietne, kas uztver GABA, kur arī muscimols, kas imitē tā iedarbību (agonists), var saistīties. Turklāt tas var uztvert bicukulīnu - vielu, kas bloķē GABA (antagonista) iedarbību.

Kamēr GABA A receptoru otrajā vietā saista anksiolītiskas zāles, ko sauc par benzodiazepīniem (piemēram, Valium un Líbrium). Tie kalpo trauksmes mazināšanai, muskuļu atslābināšanai, miega pamudināšanai, epilepsijas mazināšanai utt. Iespējams, ka tajā pašā vietā alkohols saistās, lai iedarbotos.

Trešā vieta ļauj saistīt barbiturātus, citas vecākas un mazāk drošas anksiolītiskas zāles. Mazās devās tām ir relaksējoša iedarbība. Tomēr lielākas devas rada problēmas ar runāšanu un staigāšanu, samaņas zudumu, komu un pat nāvi.

Ceturtajā vietā tiek saņemti dažādi steroīdi, piemēram, tādi, kurus lieto vispārējai anestēzijai. Turklāt šeit ir hormoni, ko organisms ražo, piemēram, progesterons. Šis hormons izdalās grūtniecības laikā un rada vieglu sedāciju.

Lai arī pēdējā vietā saistās pikrotoksīns, krūmā no Indijas atrodas inde. Šai vielai ir pretēja iedarbība nekā anksiolītiskiem līdzekļiem. Tas ir, tas bloķē GABA A receptoru darbību, darbojoties kā antagonists. Tāpēc lielās devās tas var izraisīt krampjus.

Gan benzodiazepīni, gan barbiturāti aktivizē GABA A receptoru, tāpēc tos sauc par agonistiem.

Saistīšanas vietas ir sarežģītākas nekā citas, piemēram, benzodiazepīniem. Tas viss ir zināms no pētījumiem, bet ir daudz jāzina. Mūsu smadzenes var dabiski ražot vielas, kas saistās ar šiem receptoriem, izraisot agonistisku vai antagonistisku iedarbību. Tomēr šie savienojumi vēl nav identificēti.

GABA B receptoru

Šis receptors regulē kālija kanālu un ir metabotrops. Tas ir, tas ir receptors, kas savienots ar proteīnu G. Kad tas tiek aktivizēts, notiek virkne bioķīmisku notikumu, kas var izraisīt citu jonu kanālu atvēršanu.

Ir zināms, ka baklofēns ir šī receptora agonists, izraisot muskuļu relaksāciju. Kamēr savienojums CGP 335348 darbojas kā antagonists.

Turklāt, kad tiek aktivizēti GABA B receptori, atveras kālija kanāli, kas neironos rada inhibēšanas potenciālu.

GABA C receptoru

No otras puses, tiek pētīti arī GABA C receptori, kurus modulē ne benzodiazepīni, barbiturāti vai steroīdi.

Šķiet, ka tas galvenokārt atrodams tīklenē, kaut arī tas var būt citur centrālajā nervu sistēmā. Tas ir iesaistīts šūnās, kas regulē redzi, un tā galvenie agonisti ir TACA, GABA un muscimol. Tikmēr pikrotoksīnam ir antagonistiska iedarbība.

Pagaidām nav atrastas slimības, kas būtu saistītas ar šī receptora mutācijām. Tomēr šķiet, ka GABA C receptoru antagonisti ir saistīti ar tuvredzības izraisītas atņemšanas formas novēršanu, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu, kāda ir viņu loma acu traucējumos.

GABA funkcijas

GABA receptoru šūna. Avots: Brūss Blaus, izmantojot Wikimedia Commons)

Nav pārsteidzoši, ka GABA veic daudzas funkcijas, pateicoties tā plašajam sadalījumam un daudzumam visā centrālajā nervu sistēmā. Mūsdienās nav zināmas daudzas tās precīzās funkcijas. Liela daļa pašreizējo atklājumu ir saistīti ar pētījumiem ar zālēm, kas pastiprina, imitē vai kavē GABA iedarbību.

Rezumējot, gamma aminosviestskābe ir zināma kā inhibējoša viela, kas palīdz uzturēt līdzsvarotu smadzeņu darbību. Piedalīties:

Relaksācija

GABA kavē neironu ķēdes, kuras aktivizē stress un nemiers, radot relaksācijas un mierīguma stāvokli. Tādējādi glutamāts mūs aktivizētu, kamēr GABA atjaunotu mieru, samazinot neironu ierosmi.

Sapnis

GABA pakāpeniski palielinās, kad esam miegaini. Kad mēs guļam, tas sasniedz ļoti augstu līmeni, jo tas ir brīdis, kad mēs esam visvairāk atviegloti un mierīgi.

Mūsu smadzenēs ir šūnu grupa, ko sauc par ventrolaterālo preoptisko kodolu, kas pazīstams arī kā "miega slēdzis". 80% šūnu šajā apgabalā ir GABAergic.

No otras puses, GABA piedalās mūsu iekšējā pulksteņa vai diennakts ritma uzturēšanā. Faktiski, dzīvniekiem pārziemojot, viņu GABA daudzums ievērojami palielinās.

Miega laikā, ko papildina GABA palielināšanās, notiek arī citokīnu palielināšanās. Tie ir proteīni, kas aizsargā ķermeni no iekaisumiem. Tāpēc būtiska ir atbilstoša atpūta, jo ķermenis tiek uzturēts veselīgs, novēršot bojājumus.

Sāpes

Ir zināms, ka GABA ir nociceptīva (sāpju uztveres) iedarbība. Piemēram, ja tiek ievadīts baklofēns, viela, kas saistās ar GABA B receptoriem, tas cilvēkiem rada pretsāpju efektu. Šī viela darbojas, samazinot sāpju neirotransmiteru izdalīšanos neironos muguras smadzeņu muguras ragā.

Tādējādi, mainoties šo receptoru zonām, dzīvniekiem attīstās hiperalgēzija (ļoti intensīva sāpju uztvere). Šī iemesla dēļ tiek uzskatīts, ka GABA B receptori ir iesaistīti atbilstoša sāpju sliekšņa uzturēšanā.

Endokrīnās funkcijas

Šķiet, ka pēc lielu GABA devu saņemšanas ievērojami palielinās augšanas hormons. Šis hormons ļauj attīstīt un atjaunot muskuļus, kā arī palielinās dziļa miega laikā.

GABA, šķiet, arī spēlē nozīmīgu lomu sieviešu hormonālo ciklu regulēšanā.

GABA izmaiņas

GABA metabolisms, glia šūnu iesaistīšanās. Avots: Pancrat caur Wikimedia Commons)

GABA līmeni vai tā aktivitāti var mainīt dažādi apstākļi. Piemēram, alkohola, narkotisko vai narkotisko vielu patēriņa dēļ.

No otras puses, noteiktas psihiskas un neiroloģiskas slimības ir saistītas ar izmaiņām GABAergic neironu un to receptoru darbībā.

Katra no šīm situācijām sīkāk izskaidrota turpmāk.

Trauksme

Zems GABA līmenis vai šī neirotransmitera nepietiekamā aktivitāte ir saistīta ar trauksmi un stresu.

Tāpēc liels skaits anksiolītisko zāļu iedarbojas uz GABA A receptoriem, kā arī dažas relaksējošas aktivitātes (piemēram, joga) var daļēji ietekmēt GABA līmeni. Konkrēti, tas ievērojami palielina tā daudzumu smadzenēs.

Depresija

Pārmērīgs GABA līmenis var pārvērsties depresijā, jo pārāk liela relaksācija var pārvērsties vienaldzībā vai apātijā.

Halucinācijas

Atklāta saistība starp zemu GABA līmeni smadzenēs un ožas un garšas halucinācijām. Tie ir pozitīvi šizofrēnijas simptomi, stāvoklis, kas ir saistīts arī ar GABA izmaiņām.

Turklāt tika atklāts, ka šīs halucinācijas beidzas ar ārstēšanu, kas palielina GABA centrālajā nervu sistēmā.

Kustību traucējumi

Daži neiroloģiski kustību traucējumi, piemēram, Parkinsona slimība, Tourette sindroms vai tardīvā diskinēzija, šķiet, ir saistīti ar GABA.

Baklofēns, sintētisks GABA analogs, šķiet efektīvs Tourette sindroma ārstēšanā bērniem.

Kaut arī GABA agonisti, piemēram, gabapentīns un zolpidems, palīdz Parkinsona slimības ārstēšanā. No otras puses, vigabatrīns ir ieguvums no tardīvās diskinēzijas un citām motoriskām problēmām.

Tas viss liek domāt, ka šo apstākļu izcelsme var būt nepilnīga GABAerģisko ceļu signalizācija.

Epilepsija

Gadījumā, ja gamma aminosviestskābes transmisija vai tās regulēšana ir nepilnīga, rodas hipereksitētspēja. Tas ir, neironi kļūst pārāk aktivizēti, kas noved pie epilepsijas aktivitātes.

Galvenie epilepsijas perēkļi, kuros GABA neizdodas, ir neokortekss un hipokampums. Tomēr epilepsijai ir spēcīga ģenētiskā sastāvdaļa. Ir cilvēki, kuri piedzimst ar lielāku noslieci nekā citi, lai cieš epileptogēnisku darbību vai krampjus.

Pašlaik ir atklāts, ka γ2, kas ir GABA A receptoru daļa, ekspresijas traucējumi izraisa epilepsijas parādīšanos.

Alkohola patēriņš

Alkohols vai etanols mūsdienu sabiedrībā ir plaši izmantota viela. Tam ir nomācoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu.

Konkrēti, tas bloķē ierosinājumu, ko rada NMDA receptori, un pastiprina GABA A receptoru inhibējošos impulsus.

Zemā līmenī etanols rada dezinhibīciju un eiforiju. Lai gan tas ir augsts asinīs, tas var izraisīt elpošanas mazspēju un pat nāvi.

Izziņa

Ir atklāts, ka GABA A receptoriem ir viela, kuras nosaukums ir RO4938581. Šīs zāles ir apgriezts agonists, tas ir, tas rada pretēju GABA iedarbību.

Šķiet, ka šīs zāles uzlabo izziņu. Konkrēti, tas ļauj mums labāk apvienot telpiskās un laicīgās atmiņas (kur un kad kaut kas notika).

Turklāt, ja tiek kavēti GABA receptori vai ja hipokampā rodas mutācijas, uzlabojas asociāciju apguve.

Narkotiku atkarība

Iepriekš pieminētā narkotika baklofēns, šķiet, ir noderīga, ārstējot atkarību no tādām narkotikām kā alkohols, kokaīns, heroīns vai nikotīns. Lai gan tai ir daudz blakusparādību, tiek izmantotas arī citas līdzīgas, kas arī rada inhibējošu efektu.

Pārmērīgas narkotikas izraisa dopamīna izdalīšanos akumulēto kodolu kodolā. Šis smadzeņu apgabals ir būtisks atlīdzības sajūtā un stiprināšanā.

Piešķirot baklofēnu, samazinās vēlme lietot narkotikas. Tas notiek tāpēc, ka viela samazina dopamīnerģisko neironu aktivizāciju šajā apgabalā. Galu galā viņiem šķiet, ka narkotikai nav gaidītā efekta, un viņi vairs nevēlas to lietot.

Miega traucējumi

Izmaiņas GABA var izraisīt dažādas miega problēmas. Ja GABA ir mazāk nekā parasti vai neironi nedarbojas pareizi, bieži rodas bezmiegs.

Tomēr, kad šīs vielas līmenis ir ļoti augsts, jūs varat ciest no miega paralīzes. Šajos traucējumos cilvēks var pamosties, kad viņu ķermeni paralizē REM fāze un nevar pārvietoties.

No otras puses, narkolepsija ir saistīta ar GABAerģisko receptoru hiperaktivitāti.

Alcheimera slimība

Dažos pētījumos pacientiem ar Alcheimera slimību ir novērots paaugstināts GABA līmenis. Senila plāksnes veidošanās un palielināta GABA, šķiet, pakāpeniski bloķē neironu darbību pacientiem. Pirmām kārtām tie, kas iesaistīti mācībās un atmiņā.

Augsts GABA līmenis

Pārāk daudz GABA var izraisīt pārmērīgu miegainību, kā tas notiek ar alkohola vai valija lietošanu.

Tomēr ļoti augsts GABA daudziem cilvēkiem var radīt pretēju efektu un izraisīt trauksmi vai paniku. To papildina tirpšana, elpas trūkums un asinsspiediena vai sirdsdarbības izmaiņas.

GABA piedevas

Krāsotu neironu mikroskopisks attēls, kas ņemts no elektronu mikroskopa. Avots: Neuron eksperti (līgumu izpētes organizācija)

Pašlaik gamma aminosviestskābe ir dabiski un sintētiski pieejama kā uztura bagātinātājs. Dabisko GABA rada fermentācijas procesā, kurā izmanto baktērijas ar nosaukumu Lactobacillus hilgardii.

Daudzi cilvēki to patērē, lai labāk gulētu un mazinātu trauksmi. Tas ir slavens arī sportistiem, jo ​​šķiet, ka tas veicina tauku zaudēšanu un muskuļu masas attīstību.

Tas notiek tāpēc, ka tas intensīvi palielina augšanas hormonu, kas ir būtisks muskuļiem. Turklāt tas ļauj jums gulēt labāk, kaut kas tiem, kas nodarbojas ar kultūrismu.

Tomēr šī papildinājuma lietošana ir pretrunīga. Daudzi uzskata, ka trūkst zinātnisku pierādījumu par tā priekšrocībām.

Turklāt šķiet, ka GABA asinīs ir grūti šķērsot hematoencefālisko barjeru, lai nonāktu smadzenēs. Tāpēc tas nevarēja iedarboties uz mūsu nervu sistēmas neironiem.

Atsauces

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA receptori (GABA receptori). Kostarikas Universitāte, Nacionālā psihiatriskā slimnīca: 8-16.
2. Karlsons, NR (2006). Uzvedības fizioloģija 8. izdevums Madride: Pīrsons.
3. Kortesa-Romero, C., Galindo, F., Galisija-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: funkcionālā divdabība? Pāreja neiroattīstības laikā. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. GABA neirotransmitera darbība un viss pārējais (Sf). Saņemts 2017. gada 21. martā no pārbaudītās eksistences: examdexistence.com.
5. GABA. (sf). Saņemts 2017. gada 21. martā no vietnes Biopsicología: biopsicologia.net.
6. Gamma-aminosviestskābes (GABA) monogrāfija. (2007). Alternatīvās medicīnas apskats, 12 (3): 274–279.
7. Konkel, L. (2015, 16. oktobris). Kas ir GABA? Izgūts no ikdienas veselības stāvokļa: dailyhealth.com.
8. Kas ir GABA? - Funkcija, ieguvumi un blakusparādības. (sf). Saņemts 2017. gada 22. martā no Study: study.com.