CEFALOTĪNS: KAM TAS PAREDZĒTS, DARBĪBAS MEHĀNISMS, DEVA - MEDICĪNA - 2025

Cefalotina ir antibakteriāla no cefalosporīnu, kura iedarbība ir līdzīga tai, kas penicilīnu. Dominējošais darbības spektrs ir grampozitīvām un dažām gramnegatīvām baktērijām. Tas ir pirmais cefalosporīns, ko tirgoja 1964. gadā.

Cefalosporīni ir antibiotiku grupa, kas izstrādāta pagājušā gadsimta vidū. Tās nosaukums cēlies no sēnītes - Cehalosporium acremonium - nosaukuma, no kuras tika iegūts savienojums ar baktericīdām īpašībām. Šis atklājums, kas notika 1948. gadā, bija sākumpunkts jaunas klases antibakteriālo līdzekļu izstrādei.

Avots: pxhere.com

Cefalosporīnu grupas antibiotikas laika gaitā attīstījās atkarībā no to baktericīdās iedarbības spektra izmaiņām. Šīs izmaiņas ļāva to klasificēt piecās paaudzēs, cefalotīns pieder pie pirmās paaudzes.

Antibiotikas baktericīdā aktivitāte, tāpat kā citi pirmās paaudzes cefalosporīni, ir uz grampozitīviem mikrobiem. Tomēr arī dažas gramnegatīvas baktērijas ir jutīgas pret tā lietošanu.

Cefalotīna ievadīšana notiek tikai parenterāli, gan intravenozi, gan intramuskulāri. Tomēr intramuskulāra ievadīšana ir reti sastopama zāļu vietējās iedarbības dēļ, ieskaitot sāpes.

Intravenozi antibiotika ātri sasniedz terapeitisko līmeni un lielā mērā saistās ar olbaltumvielām. Tā eliminācijas pusperiods ir samērā īss - no 45 minūtēm līdz stundai. Tas var viegli izplatīties uz visiem audiem, izņemot nervu sistēmu, jo tas neieplūst hematoencefāliskajā barjerā. Aknās tiek inaktivēti nedaudz vairāk par 30%, un tas izdalās caur urīnu.

Cefalotīns ir pieņemamas, efektīvas, drošas un ļoti labi panesamas zāles. Pašlaik zāles lieto daudzās valstīs uzņēmīgu baktēriju infekciju ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir pārtraukusi cefalotīna lietošanu efektīvāku cefalosporīnu esamības dēļ.

Kam tas domāts?

Kefalotīna lietderība ir balstīta uz baktericīdās iedarbības spektru, kas tam piemīt. Termins baktericīdais spektrs attiecas uz dažādu baktēriju grupu jutīgumu pret antibiotiku. Pirmās paaudzes cefalosporīna gadījumā tā iedarbība ir uz grampozitīvām un dažām gramnegatīvām baktērijām.

Cefalosporīni tika izstrādāti kā alternatīva penicilīnu lietošanai ar līdzīgu efektu, bet ar augstāku darbības spektru.

Jutīgas baktērijas

Grampozitīvas baktērijas, piemēram, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis un S. auereus. Tam ir arī iedarbība uz gramnegatīvām baktērijām Klebsiella sp, Proteus mirabilis un Escherichia coli. To ir iespējams izmantot Shigella sp. un Salmonella sp.

Ietekme uz Haemophilus gripu ir ierobežota, tāpēc to nepieciešams saistīt ar citu antibiotiku. Enterokoki ir izturīgi pret gandrīz visiem cefalosporīniem, ieskaitot cefalotīnu.

Lietošana klīnikā

Baktēriju jutība pret antibiotiku ļauj to lietot infekcijās, kurās piedalās šīs baktērijas. Bieži tiek ārstēta gan virspusēja, gan dziļa infekcija. Turklāt cephalothin izplatības īpašības padara to noderīgu mīkstajos audos, kā arī kaulos un locītavās.

Infekcijas, kurās parasti lieto cefalotīnu, ir:

- Piodermatīts vai ādas infekcijas. Biežas ādas baktērijas noteiktos apstākļos var izraisīt mīksto audu infekciju. Iesaistītie baktērijas ir Staphylococcus aureus vai Streptococcus epidermidis.

- Ādas infekcijas, kas rodas sekundāri pēc apdegumiem. Ādas apdegumi zaudē aizsargbarjeru un pakļaušanu dziļajām plaknēm. Vienas no šīm traumām ir baktēriju invāzija un infekcijas gan dermā, gan zemādas audos un pat muskuļos.

- Otitis extern un plašsaziņas līdzekļi. Viens no ārējā otīta izraisītājiem ir Staphylococcus aureus. Tādas baktērijas kā Streptococcus pneumoniae, A grupas Streptococcus un Haemophillus influenzae var izraisīt vidusauss iekaisumu.

- faringīts un citas augšējo elpceļu infekcijas, īpaši tās, ko izraisa Streptococcus pyogenes.

- Pneimonija, ko izraisa jutīgi baktērijas, piemēram, Streptococcus pneumoniae.

- baktēriju endokardīts. Gadījumos, kad infekciju izraisa Streptococcus viridans vai Staphylococcus, kas ir uzņēmīgi pret meticilīnu.

- urīnceļu infekcijas, tādas kā Escherichia coli.

- akūts holecistīts. Žultspūšļa iekaisums ar akmeņiem vai bez tiem var izraisīt baktēriju infekciju.

- Osteomielīts.

- septisks artrīts.

- septicēmija.

Turklāt pirms operācijām cefalotīns tiek izmantots kā infekcijas profilakses iespēja.

Darbības mehānisms

Cefalosporīni ir β-laktāma antibiotikas, kuru darbība kavē baktēriju šūnu sienas sintēzi. Tas ir saistīts ar transpeptidāzes enzīmu kavēšanu, kas nepieciešami aizsargbarjeras sintēzei. Līdz ar to notiek baktēriju nāve.

Baktēriju šūnu sienu veido olbaltumvielu molekulas, kas saistītas ar ogļhidrātiem, ko sauc par peptidoglikāniem. Šīs molekulas piešķir stabilitāti un izturību pret baktēriju šūnu membrānu, ļaujot tai augt un replicēties.

Transpeptidāzes ir fermenti, kas atbild par peptidoglikāna sintēzi. Šos fermentus sauc par penicilīnus saistošajiem proteīniem (PFP), jo β-laktāma antibiotiku molekulas var piesaistīt to struktūrai.

Tādu antibiotiku kā cephalothin iedarbībai nepieciešama saistīšanās ar PFP, lai neļautu tām veikt sintētisko funkciju. Līdz ar to peptidoglikāni nespēs saistīties ar baktēriju šūnu sieniņu transpeptidāzes kavēšanas dēļ.

Konfigurācijas zaudēšana, palielināta caurlaidība un šūnu sienas bojājumi galu galā noved pie baktēriju nāves - sabrukšanas.

Devas pieaugušajiem un bērniem

Antibiotiku, īpaši cefalosporīnu, efektivitāte ir atkarīga no to pastāvības plazmā pietiekamā koncentrācijā. Deva, kas aprēķināta, pamatojoties uz svaru un intervālu starp devām, garantē pretmikrobu iedarbību pret konkrētām baktērijām.

Cefalotīns tiek piegādāts ampulās, kas satur liofilizētu pulveri. Ievadīšana notiek parenterāli, vēlams intravenozi, pēc pagatavošanas un atšķaidīšanas.

Pieaugušie

Atkarībā no infekcijas smaguma dienas deva pieaugušajiem svārstās no 75 līdz 150 mg / kg dienā. Parasti 1 līdz 2 gramus var ievadīt intravenozi ar 4, 6 vai 8 stundu intervālu, nepārsniedzot 12 gramus dienā. Šī dozēšanas shēma nodrošina terapeitisko devu uzturēšanu plazmā, lai apkarotu infekciju.

Smagu infekciju gadījumā, piemēram, osteomielīts vai sepse, tiek apsvērta maksimālās devas lietošana īsā devu intervālā.

Aknu līmenī apmēram 35% cefalotīna tiek pārveidoti par metabolītu ar samazinātu aktivitāti. 65 līdz 70% antibiotiku tiek izvadīti ar urīnu, kas nozīmē devas pielāgošanu nieru mazspējas gadījumos. Deva, ņemot vērā glomerulārās filtrācijas ātrumu, kas izteikts mililitros minūtē, ir:

- No 30 līdz 50 ml / min ik pēc 6 stundām lieto 1 gramu.

- No 10 līdz 30 ml / min, 1 gramu ik pēc 8 stundām.

- Mazāk par 10 ml / min, 1 gramu ik pēc 12 stundām vai 500 mg ik pēc 6 stundām

- Hemodialīzes un peritoneālās dialīzes gadījumos devas samazināšana būs no 20 līdz 50%.

Pediatrijā

Nieru sistēmas nenobriešanas dēļ jaundzimušajiem un jauniem zīdaiņiem tā jāievada piesardzīgi. Cephalotīna devu 50 mg / kg dienā ar vismaz 8 stundu intervālu var droši lietot.

Zīdaiņiem, pirmsskolas un skolas vecuma bērniem efektīvā deva ir no 80 līdz 160 mg / kg dienā ar intervālu no 6 līdz 8 stundām.

Blakus efekti

Neskatoties uz drošu un labi panesamu narkotiku, lietojot cefalotīnu, ir iespējams novērot dažas - reti sastopamas - reakcijas.

Nieres

Cefalotīna lietošanas rezultātā nierēm rodas trīs faktori:

- vienlaicīga nefrotoksisku zāļu, piemēram, amikacīna, lietošana.

- Iepriekš pastāvoša nieru mazspēja, ko var pastiprināt antibiotiku lietošana.

- Paaugstinātas jutības reakcija var izraisīt imūno kompleksu uzkrāšanos, izraisot nieru mazspēju.

Pareizi ievadot un ja nav paaugstinātas jutības pret zālēm, cefalotīns reti ietekmē nieru darbību.

Alerģiskas vai paaugstinātas jutības reakcijas

Tās ir retāk sastopamas un ir novērojamas 10–15% pacientu, kas saņem cefalotīnu. Tās ietver gan ādas reakcijas, gan elpošanas simptomus. Sistēmiskā iedarbība var izraisīt perifēro asinsvadu paplašināšanos un šoku.

Paaugstināta jutība ir saistīta ar haptēna-antivielu reakciju iepriekšējas zāļu iedarbības dēļ.

Reakcijas var būt izsitumi uz ādas, lokāli vai vispārēji izsitumi un nieze. Deguna nosprostojums, iesnas, šķaudīšana un bronhu hiperreakcija ir biežākie elpošanas simptomi. Smagos gadījumos ir iespējama angioneirotiskā tūska, glottis edema un anafilaktiskais šoks.

Lai arī reti, paaugstināta jutība var izraisīt ar imūno sistēmu saistītu nieru mazspēju.

Gremošanas sistēma

Neskatoties uz to, ka tās ir labi panesamas zāles, ir iespējams novērot kuņģa un zarnu trakta darbību, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu un zāļu caureju. Pseidomembranozais kolīts rodas Clostridium difficile replikācijas dēļ, ko izraisa zarnu baktēriju floras samazināšanās.

Hematoloģiskā

Hematoloģiskas blakusparādības ir ļoti reti sastopamas, un var novērot hemolītisko anēmiju, trombocītu skaita samazināšanos vai visu asins šūnu samazināšanos - pancitopēniju, kuras mehānisms vēl nav skaidrs.

Aknas

Kefalotīna iedarbība aknu līmenī ir retāk sastopama, un tajā ietilpst īslaicīgs bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās.

Nervu sistēma

Cefalotīns nešķērso hematoencefālisko barjeru, tāpēc neiroloģiski simptomi praktiski nepastāv. Ārstēšanas laikā tādi simptomi kā reibonis vai galvassāpes parasti nav saistīti ar cefalotīna lietošanu, tomēr ir iespējams novērot īslaicīgu apjukumu.

Vietējie efekti

Gan intramuskulāra, gan intravenoza injekcija var izraisīt lokālas iekaisuma reakcijas. Intramuskulārs ceļš nav ieteicams lokālu sāpju un kairinājuma dēļ pēc zāļu ievietošanas. Flebīts ir komplikācija, kas saistīta ar intravenozu lietošanu.

Kontrindikācijas

Dažos gadījumos cefalotīna vai cefalosporīnu lietošana ir aizliegta vai ierobežota. Kontrindikācijas narkotiku lietošanai var būt absolūtas vai relatīvas atkarībā no netiešā riska veselībai.

Absolūts

Par absolūtu kontrindikāciju cefalotīna lietošanai tiek pierādīta paaugstināta jutība vai alerģija pret tā sastāvdaļu. Penicilīna anafilaksijā jebkura cefalosporīna lietošana arī ir kontrindicēta. Tas ir saistīts ar molekulu sastāvdaļu līdzību, kas var izraisīt smagas paaugstinātas jutības krusteniskas reakcijas.

Radinieks

- Paaugstināta jutība pret penicilīnu, kas nenozīmē anafilaksi.

- Grūtniecība. Cefalotīns ir B klases zāles, bez teratogēnas iedarbības uz augli dzīvniekiem. Tās lietošana grūtniecēm jāuzrauga.

- Aknu mazspēja.

- Gremošanas sistēmas traucējumi, īpaši hroniskas kolopātijas.

- nieru mazspēja.

- Hematoloģiskas izmaiņas.

- hipoproteinēmija.

- Vienlaicīga lietošana ar aminoglikozīdiem, probenecīdu vai antikoagulantiem.

Atsauces

1. Drugs.com redaktori (2003). Keflins. Atgūts no drugs.com
2. Bārdalis, SK; Martins DS (lietišķajā farmakoloģijā, 2011). Cefalosporīni. Atgūts no vietnes sicncedirect.com
3. (sf). Keflins. Atgūts no medicaments.com.mx
4. : FDA apstiprinātie zāļu produkti (sf). Cefalotīna nātrijs. Atjaunots no accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporīni. Atgūts no infecto.edu.uy
6. Medscape redaktori (2017). Cefazolīns. Iegūts no atsauces.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Pirmās paaudzes cefalosporīni. Atgūts no drugs.com
8. Wikipedia (pēdējais rev 03/2018). Cephalothin. Atjaunots no es.wikipedia.org
9. Mačeboefs, P; Kontreras-Martels, C; Ījabs, V; Didebergs, O; Dessen, A (2013). Penicilīnus saistošie olbaltumvielas: galvenie baktēriju šūnu cikla un zāļu rezistences procesu dalībnieki. Atjaunots no acade.oup.com
10. (sf) Sekcijas sekundārais efekts. Atgūts no vaucluse-ambulances.fr