BARBITURĀTI: RAKSTUROJUMS, DARBĪBAS MEHĀNISMS UN IEDARBĪBA - ARTE - 2025

The barbiturātiem ir grupa no narkotikām, kas iegūti no barbitūrskābi. Šīs zāles iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu kā sedatīvi līdzekļi un spēj radīt visdažādākās smadzeņu darbības.

Barbiturātu darbība uz centrālo nervu sistēmu var izraisīt no vieglas sedācijas līdz pilnīgai anestēzijai. Izraisītā ietekme lielā mērā ir atkarīga no patērētās zāles devas.

Lai arī barbiturātu galvenā darbība ir sedācija, šīs zāles lieto arī kā anksiolītiskus līdzekļus, miega līdzekļus un pretkrampju līdzekļus, jo tie spēj veikt šādus efektus smadzeņu līmenī.

Tāpat barbiturātiem ir raksturīga pretsāpju iedarbība uz ķermeni, lai gan parasti šāda iedarbība ir vāja un nav ļoti pastāvīga, tāpēc terapeitiskās anestēzijas nolūkos tos parasti neizmanto.

Pašlaik notiek ievērojamas diskusijas par barbiturātu kā psihoterapeitisko zāļu lomu. Šīm vielām ir liels atkarības potenciāls - gan fiziskas, gan psiholoģiskas, un tās rada lielu skaitu blakusparādību.

Faktiski pēdējos gados benzodiazepīni, ārstējot tādus stāvokļus kā nemiers un bezmiegs, ir pārvietoti barbiturāti, jo pēdējie ir drošāki medikamenti ar augstāku efektivitātes pakāpi.

Vēsture

Barbiturāti ir zāļu grupa, kas nāk no barbitūrskābes - vielas, kuru 1864. gadā pirmo reizi sintezēja vācu ķīmiķis Ādolfs fon Baeijers.

Barbitūrskābes sintēze tika veikta, apvienojot urīnvielu (produktu, ko iegūst no dzīvnieku atkritumiem) un malonskābi (skābi, kas iegūta no āboliem). Caur šo divu vielu maisījumu tika iegūta skābe, kuru Bējējs un viņa līdzstrādnieki nosauca par barbitūrskābi.

Barbitūrskābes molekula. Avots: Arrowsmaster

Sākotnēji barbitūrskābe nebija farmakoloģiski aktīva viela, tāpēc to neizmantoja kā narkotiku. Tomēr pēc tā parādīšanās liels skaits ķīmiķu sāka pētīt visdažādākos barbitūrskābes atvasinājumus.

Sākotnēji barbitūrskābes atvasinājumiem netika atrasta terapeitiskā vērtība, līdz 1903. gadā divi vācu ķīmiķi - Emīls Fišers un Žozefs fon Bērings - atklāja vielas sedatīvās īpašības. Tā rezultātā šo vielu sāka tirgot ar vārdu Veronal.

Pašlaik barbiturāti tiek laisti tirgū ar pentotāla palīdzību, ko izmanto anestēzijas ierosināšanai, un ar nosaukumu fenobarbitāls kā pretkrampju līdzeklis.

Tomēr tagad abas zāles vairs nav lietojamas, ņemot vērā augsto atkarību, ko rada to lietošana, un ierobežotā labvēlīgās iedarbības diapazona, ko rada barbiturāti.

Barbiturātu darbības mehānisms

Barbiturāti ir taukos šķīstošas ​​vielas, kas viegli izšķīst ķermeņa taukos. Ievadot organismā, viela nonāk asinsritē.

Būdami psihoaktīva viela, barbiturāti caur asinīm pārvietojas uz smadzeņu reģioniem. Viņi viegli šķērso hematoencefālisko barjeru un nonāk noteiktos smadzeņu reģionos.

Smadzeņu līmenī barbiturātiem ir raksturīga tā, ka tiem ir vairākas darbības uz mērķa šūnu, tas ir, uz neironiem.

Darbība GABA

Pirmkārt, barbiturāti izceļas ar saistīšanos ar gamma-aminobutisko receptoru (GABA), kas ir galvenais smadzeņu inhibējošais neirotransmiters. Savienojot ar šiem receptoriem, barbiturāti rada kalcija pieplūdumu, kas hiperpolarizē neironu un bloķē nerva impulsu.

Šajā ziņā barbiturāti darbojas kā nespecifiski centrālās nervu sistēmas nomācēji, radot efektus gan pirms-sinaptiskajā, gan pēc-sinaptiskajā līmenī.

Pašlaik barbiturātu specifiskā saistīšanās vieta uz GABA receptoru nav zināma. Tomēr ir zināms, ka tas atšķiras no benzodiazepīniem.

Fluamecenilam, kas ir konkurējošs antagonists pret benzodiazepīniem, nav antagonistiskas iedarbības pret barbiturātiem. Šis fakts parāda, ka abām vielām ir atšķirīgi saistīšanās punkti.

No otras puses, radioloģiskie pētījumi, kuros GABA un ar barbiturātiem marķētie benzodiazepīni tiek lietoti kopā, parādīja, ka pēdējie palielina saistīšanos ar GABA receptoru.

Šis pēdējais novērojums ir svarīgs, kad jāpamato būtiskais toksicitātes pieaugums, kad barbiturātu patēriņš tiek kombinēts ar citām psihoaktīvām vielām.

Darbība pret glutamātu

Barbiturāti ietekmē arī glutamāta darbību; tie saistās ar glutameterģiskajiem receptoriem AMPA, NMDA un kainātu receptoriem.

Glutamāta loma smadzeņu līmenī ir antagonistiska kā GABA. Tas ir, tā vietā, lai kavētu, tas uzbudina centrālās nervu sistēmas darbību.

Šajā gadījumā barbiturāti selektīvi darbojas kā AMPA un kainātu receptoru antagonisti, tāpēc tie darbojas arī kā nomācošas vielas, samazinot glutamāta uzbudināmību.

L-glutamāta strukturālā formula. Avots: Jü

Nātrija kanāli, kuriem ir spriegums, veicina neirona depolarizāciju, lai ģenerētu elektriskos impulsus. Faktiski daži pētījumi liecina, ka barbiturātu aktivitāte ir saistīta ar šiem kanāliem, izraisot kontrakcijas, kas ievērojami pārsniedz tās, kuras tiek uzskatītas par terapeitiskām.

Visbeidzot, jāatzīmē, ka barbiturāti ietekmē kālija kanālus, kuriem ir spriegums, un tie ietekmē neirona atkārtotu polarizāciju. Šajā ziņā ir novērots, ka daži barbiturāti ļoti augstās koncentrācijās kavē kanālus, kas izraisa neirona ierosmi.

Šis faktors par barbiturātu aktivitāti varētu izskaidrot ļoti konvulsīvo efektu, ko rada dažas no šīm zālēm, piemēram, metoheksitāls.

Efektu rediģēšana

Barbiturātiem raksturīga dažādu farmakoloģisku darbību izpausme. Sakarā ar atšķirīgo iedarbības mehānismu, šīs vielas smadzeņu līmenī neveic vienu darbību.

Pretepilepsijas līdzekļi

No vienas puses, barbiturāti ir pretepilepsijas līdzekļi, pateicoties to pretkrampju iedarbībai, kas, šķiet, neatspoguļo nespecifisko depresiju, ko tie rada centrālajā nervu sistēmā.

Sedatīvi vai anksiolītiski līdzekļi

No otras puses, neskatoties uz to, ka barbiturātiem trūkst pretsāpju aktivitātes, to rezultātā rodas vielas, kuras var izmantot kā sedatīvus vai anksiolītiskus līdzekļus. Kaut arī trauksmes ārstēšanai tie ir aizstāti ar benzodiazepīniem, jo ​​tie ir drošāki un efektīvāki.

Šajā ziņā barbiturāti ir zāles, kuras pašlaik ir paredzētas akūtu krampju ārstēšanai epilepsijas, holēras, eklampsijas, meningīta, stingumkrampju un vietējo anestēzijas līdzekļu un strihinīna toksisko reakciju dēļ.

Tomēr barbiturātu terapeitiskā piemērotība akūtu krampju ārstēšanai neattiecas uz visām šāda veida zālēm, fenobarbitāls ir vienīgais ieteicamais barbiturāts.

Citi

No otras puses, jāatzīmē, ka šodien barbiturāti tiek izmantoti insultu ārstēšanai un kā pretkrampju līdzeklis jaundzimušajiem, jo ​​šādos gadījumos tie ir efektīvi medikamenti.

Faktiski pretēji tam, kas notiek ar trauksmes traucējumu ārstēšanu, kad benzodiazepīniem ir palikuši barbiturāti, fenobarbitāls ir neonatologu izvēlētās zāles pretkrampju līdzekļiem, atbrīvojot benzodiazepīnus otrajā vietā.

Barbiturāta toksicitāte

Zaudējumu, kas saistīti ar narkotiku lietošanu, novērtēšana. Avots: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Barbiturāti ir zāles, kas var būt toksiskas, izmantojot dažādus mehānismus. Galvenie no tiem ir:

Ievadītā deva

Galvenais barbiturātu toksiskais faktors ir patēriņa daudzums.

Piemēram, butabarbitālā plazmas deva 2-3 g / ml rada sedāciju, plazmas deva 25 izraisa miegainību un koncentrācija, kas lielāka par 30 g / ml, var izraisīt komu.

Tomēr jebkura veida barbiturātu pārmērīgas devas patērētājam rada komu un nāvi.

Farmakokinētika

Barbiturāti ir taukos labi šķīstoši medikamenti, kas var izraisīt vielas uzkrāšanos taukaudos. Ja šīs rezerves tiek mobilizētas, tas var būt toksicitātes avots.

Darbības mehānisms

No toksikoloģiskā viedokļa barbiturāti rada neirotoksicitāti, jo palielinās kalcija pieplūdums neironā.

Barbiturāti varētu iedarboties uz neironu mitohondrijiem, izraisot inhibīciju, kas novestu pie ATP sintēzes samazināšanās.

Mijiedarbība

Visbeidzot, barbiturāti ir fermentu induktori, tāpēc tie ir medikamenti, kas palielina tādu zāļu metabolismu kā daži hormonālie antagonisti, antiaritmiskie līdzekļi, antibiotikas, antikoagulanti, kumarinzs, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, imūnsupresanti, kortikosteroīdi un estrogēni.

Barbiturāti un benzodiazepīni

Barbiturātu kā farmakoterapijas instrumentu ainava ir radikāli mainījusies, parādoties benzodiazepīniem.

Faktiski, pirms benzodiazepīni parādījās kā anksiolītiski medikamenti, barbiturāti bija galvenās zāles trauksmes un miega traucējumu ārstēšanai.

Tomēr blakusparādības, atkarība un briesmas, ko rada barbiturātu patēriņš, motivēja izpētīt jaunas farmakoloģiskās iespējas, lai ārstētu šāda veida slimības.

Šajā ziņā benzodiazepīni mūsdienās ir daudz drošāki, efektīvāki un piemērotāki medikamenti trauksmes traucējumu ārstēšanai. Tāpat benzodiazepīnus pašlaik biežāk izmanto miega traucējumu ārstēšanai.

Galvenās atšķirības starp abām zālēm ir šādas:

Darbības mehānisms

Barbiturātu darbības mehānismu raksturo to savienošanās ar GABA receptoriem, palielinot intracelulārā hlora ievadīšanu, kā arī iedarbība uz glutamātu, samazinot tā aktivitāti.

Šis fakts izraisa sedāciju, eiforiju un citus garastāvokļa traucējumus. Turklāt nespecifiska nomācoša darbība, ko rada barbiturāti, izraisa elpošanas nomākumu, un, ja tiek patērētas lielas devas, tas var izraisīt sirds un asinsvadu nomākumu un nāvi.

Benzodiazepīnu darbības mehānismu raksturo specifiska saistīšanās ar GABA receptoriem, kontrolēta hlora pieplūduma radīšana neironā un hiperpolarizācija vai neironu kavēšana.

Arī benzodiazepīnu lietošana terapeitiskās devās kavē neironu darbību ar nezināmiem mehānismiem, kas nav saistīti ar GABA darbību. Šo vielu galvenā iedarbība ir skeleta muskuļa nomierināšana un relaksācija.

Tāpat benzodiazepīna pārdozēšana rada nelielu nomācošu iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, kā rezultātā tiek iegūtas drošākas zāles.

Indikācijas

Pašlaik barbiturāti ir indicēti tikai noteikta veida epilepsijas lēkmju ārstēšanai un kā pretkrampju līdzekļi jaundzimušajiem.

Benzodiazepīni ir zāles, kas paredzētas trauksmes un uzbudinājuma, psihosomatisku slimību un delīrija tremens ārstēšanai. Tāpat tos izmanto kā muskuļu relaksantus, kā arī pretkrampju un sedatīvus medikamentus.

Blakus efekti

Blakusparādības, ko izraisa barbiturātu patēriņš, parasti ir plašas un nopietnas. Šīs zāles bieži izraisa reiboni, samaņas zudumu, dizartriju, ataksiju, paradoksālu stimulāciju uzvedības pārtraukšanas dēļ un nervu sistēmas, elpošanas funkcijas un sirds un asinsvadu sistēmas nomākumu.

Turpretī benzodiazepīnu blakusparādības ir ierobežotākas un vieglas. Šīs zāles var izraisīt reiboni, samaņas zudumu, ataksiju, uzvedības traucējumus un dermatītu.

Pielaide un atkarība

Barbiturātu patēriņš viegli rada toleranci un atkarību. Tas nozīmē, ka ķermenis arvien vairāk pieprasa lielākas devas, lai izjustu vēlamo efektu, un, attiecīgi, nepieciešams vielas patēriņš, lai tā pareizi darbotos (atkarība).

Atkarības attēls no barbiturātiem ir līdzīgs hroniska alkoholisma attēlam. Kad cilvēks, kas atkarīgs no barbiturātiem, nomāc patēriņu, viņam parasti rodas abstinences sindroms, kam raksturīgi krampji, hipertermija un maldi.

No otras puses, benzodiazepīni rada atkarību tikai tad, ja tos lieto hroniski un lielās devās. Tāpat kā ar barbiturātiem, arī benzodiazepīnu izņemšana var izraisīt abstinences modeli, kas līdzīgs hroniska alkoholisma gadījumiem.

Mijiedarbība ar zālēm

Barbiturāti mijiedarbojas ar vairāk nekā 40 zālēm, pateicoties enzīmu izmaiņām, ko tie rada aknās. Turpretī benzodiazepīniem ir tikai summējoša iedarbība uz alkoholu.

Atsauces

1. Asano T, Ogasawara N. No hlorīdiem atkarīga GABA un benzodiazepīna receptoru saistīšanas stimulēšana ar barbiturātiem. Brain Res 1981; 255: 212–216.
2. Čanga, Suk Kyu .; Hamiltons, Endrjū D. (1988). "Bioloģiski interesantu substrātu molekulārā atpazīšana: mākslīgā barbiturātu receptoru sintēze, izmantojot sešas ūdeņraža saites". Amerikas ķīmijas biedrības žurnāls. 110 (4): 1318-1319.
3. Neāls, MJ (1965. gada februāris). »Barbiturātu hiperalģiskā darbība pelēm.» Lielbritānijas žurnāls par farmakoloģiju un ķīmijterapiju. 24 (1): 170–177.
4. Bērnu neirozinātne - barbiturāti. »Arhivēts no oriģināla 2008. gada 16. jūnijā. Iegūts 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. CM Andersonam, BA Norquist. Barbiturāti izraisa mitohondriju depolarizāciju un pastiprina eksitotoksisko neironu nāvi. neirozinātnes žurnāls, 2002. gada novembris; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichbergs VI, Tal N., Goldbergs O. un Luini A. (1984) Barbiturāti, spirti un CNS ierosinošā neirotransmisija: specifiska ietekme uz kainātu un kvansilātu receptoriem. Brain Res., 291, 285-292.