APERTA SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Aperta sindroms vai acrocephalosyndactyly I tipa (ACS1) ir slimība ģenētiskās izcelsmes raksturojas ar dažādu izmaiņām un anomālijas galvaskausa, sejas un ekstremitātēm.

Klīniskajā līmenī Apert sindromu raksturo smaila vai iegarena galvaskausa klātbūtne vai attīstība, nogrimis sejas apgabals ar izmaiņām zobu projekcijā, pirkstu kaulu un locītavu saplūšana un aizvēršana, garīga atpalicība mainīgs, valodas traucējumi utt.

Kaut arī šī patoloģija var būt iedzimta, vairumā gadījumu Apert sindroms rodas bez ģimenes anamnēzes klātbūtnes, galvenokārt sakarā ar de novo mutāciju grūtniecības laikā.

Ģenētiskie mehānismi, kas izraisa Apert sindromu, nav precīzi zināmi. Pašlaik ir identificētas vairākas ģenētiskas izmaiņas, kas spēj radīt šo patoloģiju, būtībā saistītas ar FGFR2 gēna mutācijām.

No otras puses, Apert sindroma diagnoze parasti sākas ar klīniskām aizdomām pirmsdzemdību periodā pēc noviržu identificēšanas ikdienas ultraskaņas skenēšanā un tiek apstiprināta, veicot ģenētisko pētījumu.

Ārstēšanas jomā Apert sindromam nav noteikta veida ārstnieciskas iejaukšanās. Tomēr visā šīs patoloģijas vēsturē ir izstrādātas dažādas specifiskas iejaukšanās, kas cita starpā ietver neiroķirurģiju, galvaskausa ķirurģiju, sejas un žokļu ķirurģiju, farmakoloģisko ārstēšanu, fizikālo terapiju, psiholoģisko un neiropsiholoģisko iejaukšanos.

Apert sindroma raksturojums

Aperta sindroms ir ģenētiska patoloģija, ko raksturo dažādu skeleta malformāciju klātbūtne galvaskausa, sejas un / vai ekstremitāšu līmenī.

Būtiskas Aperta sindroma pārmaiņas veido priekšlaicīga vai agrīna galvaskausa plaisas aizvēršanās, kas izraisa pārmērīgu sejas un galvaskausa pārējo struktūru augšanu. Papildus šiem, augšējās un apakšējās ekstremitātēs var parādīties kroplības, piemēram, pirkstu un kāju saplūšana.

No otras puses, var tikt ietekmētas arī cilvēku ar Apert sindromu kognitīvās spējas, ar dažādu smaguma pakāpi no vieglas līdz vidēji smagai.

Neskatoties uz to, ka Baumgartners (1842) un Wheaton (1894) pirmo reizi pieminēja šo medicīnisko stāvokli, tas notika tikai līdz 1906. gadam, kad franču medicīnas speciālists Jevgeņijs Aperts precīzi aprakstīja šo sindromu un publicēja pirmo klīnisko ziņojumu.

Savā publikācijā Eugene Apert apraksta jaunu gadījumu kopumu pacientiem, kurus skārusi precīzi noteikta kroplība un kuriem raksturīgas šīs patoloģijas raksturīgās pazīmes un simptomi.

Tādējādi tikai 1995. gadā tika identificēti Apert sindroma etioloģiskie ģenētiskie faktori. Konkrēti, Wilkie et al., Aprakstīja divu mutāciju klātbūtni FGFR2 gēnā apmēram 40 skartiem pacientiem.

Turklāt Aperta sindroms ir medicīnisks stāvoklis, kas tiek klasificēts tajās slimībās vai patoloģijās, kurām raksturīga kraniosinostoze (galvaskausa šuvju priekšlaicīga aizvēršana).

Citas patoloģijas, kas pieder šai grupai, ir Pfeiffera sindroms, Krūzona sindroms, Sētras-Chotzcena sindroms un Kārpentera sindroms.

Statistika

Aperta sindroms tiek uzskatīts par retu vai reti sastopamu patoloģiju, tas ir, tas ir izplatītāks par vienu gadījumu uz 15 000 iedzīvotājiem.

Konkrēti, Apert sindroms rodas apmēram vienam cilvēkam uz katriem 160 000-200 000 dzimušajiem, un turklāt pastāv 50% varbūtība šo patoloģiju pārnest iedzimtā līmenī.

Turklāt, nosakot sadalījumu pēc dzimuma, augstāks vīriešu vai sieviešu izplatības līmenis nav noteikts, kā arī tas nav saistīts ar etniskajām grupām vai īpašām ģeogrāfiskām vietām.

Pašlaik un kopš Aperta sindroma identificēšanas aptuveni 1984. gadā, klīniskajos ziņojumos un medicīnas literatūrā, kas publicējuši vairāk nekā 300 šīs patoloģijas gadījumus.

pazīmes un simptomi

Aperta sindroma klīniskās izpausmes parasti ietver galvaskausa struktūras kroplību vai nepilnīgu attīstību, netipisku fenotipu vai sejas modeli un skeleta izmaiņas ekstremitātēs.

Aperta sindroma gadījumā centrālā iesaistīšanās ir saistīta ar galvaskausa kaulu struktūras veidošanos un aizvēršanu. Embrionālās attīstības laikā notiek process, ko sauc par kreneosinostozi, kam raksturīga priekšlaicīga galvaskausa šuvju aizvēršana.

Galvaskausa plaisas vai šuves ir šķiedru audu joslu veids, kuru galvenais mērķis ir savienot kaulus, no kuriem veidojas galvaskauss (frontālie, pakauša, parietālie un temporālie).

Grūtniecības fāzē un agrīnā pēcdzemdību periodā kaulu struktūra, kas veido galvaskausu, tiek turēta kopā, pateicoties šiem šķiedrainajiem un elastīgajiem audiem.

Parasti galvaskauls nesaplūst apmēram 12 līdz 18 mēnešus. Mīksto plankumu vai atstarpes klātbūtne starp galvaskausa kauliem ir normālas bērnības attīstības sastāvdaļa.

Tāpēc visā zīdainības posmā šie šuves vai elastīgie reģioni ļauj smadzenēm strauji augt un papildus aizsargā tās no triecieniem.

Tādējādi Aperta sindroma gadījumā šo galvaskausa šuvju un galvaskausa priekšlaicīga aizvēršana padara normālu galvaskausa un smadzeņu augšanas attīstību neiespējamu.

Līdz ar to biežākās Apert sindroma pazīmes un simptomi var ietvert:

Galvaskausa izmaiņas un anomālijas

• Kraniosinostoze: galvaskausa šuvju agrīna aizvēršana izraisa plašu kraniofasiālu izmaiņu klāstu, kas var ietvert smadzeņu struktūru nepietiekamu izplešanos, papilāru edēmu attīstību (acs acs iekaisums, ja rodas redzes nervs), redzes atrofiju (traumas vai deficīts, kas ietekmē acs funkcionalitāti) un / vai intrakraniāla hipertensija (patoloģisks cerebrospinālā šķidruma spiediena paaugstināšanās).
• Vienpusēja vai divpusēja sejas hipoplāzija : galvai ir netipisks izskats ar sliktu vai nepilnīgu dažu tās daļu attīstību. Vizuālā līmenī tiek novērota nogrimuša seja ar izvirzītām acīm un nolaižamiem plakstiņiem.
• Proptoze vai eksoftalmos: ievērojams un patoloģisks acu izvirzījums no acs kontaktligzdas.
• Makroglossija: mēles lieluma palielināšanās, jo audu tilpums ir lielāks nekā parasti.
• Mandibulārais malocklūzija: Biežas ir dažādas izmaiņas, kas saistītas ar žokļa kaulu struktūras palielināšanos, kas kavē pareizu košļājamās sistēmas vai aparāta darbību un aizvēršanu.
• Palatālā sprauga: cauruma / plaisas klātbūtne aukslējas centrālajā vai vidējā daļā.

Skeleta-muskuļu sistēmas slimības un anomālijas

Šāda veida izmaiņas galvenokārt ietekmē augšējās un apakšējās ekstremitātes, parasti pirkstu saplūšanu un attīstību.

• Sindaktili: viena vai vairāku pirkstu patoloģiska un patoloģiska saplūšana ar otru, rokās vai kājās. Var atšķirt dažādus variantus, I tips (2., 2. un 4. pirksta saplūšana), II tips (5. pirksta saplūšana), III tips (visu pirkstu saplūšana). Parasti I tipa sindaktilijas ir biežāk sastopamas rokās, savukārt III tipa sindaktilijas ir biežāk sastopamas kājās.

Papildus tiem ir iespējams novērot arī citus klīniskos atklājumus muskuļu un skeleta līmenī, dažādu kaulu (rādiusa, apakšstilba, augšstilba kaula) saīsināšanu, lāpstiņas vai iegurņa hipoplāziju, dzemdes kakla skriemeļu saplūšanu.

Tā rezultātā daudziem skartajiem būs samazināta locītavu kustīgums, un tāpēc viņiem var rasties dažādas grūtības, lai iegūtu bruto un smalko motoriku.

Ādas / dermatoloģiski traucējumi un anomālijas

Šie anomāliju veidi ir ļoti neviendabīgi un mainīgi ietekmētajiem indivīdiem, tomēr ir identificēti daži no visizplatītākajiem:

• Hiperhidroze: pārmērīga svīšanas palielināšanās, īpaši rokās un kājās.
• Makulovezikulārie vai kašķa bojājumi: visbiežāk sastopami pūtītes formas ādas bojājumi.
• Hipopigmentācija: ādas krāsas izmaiņas, kas nozīmē pigmentācijas samazināšanos.
• Ādas sabiezēšana: patoloģisks ādas biezuma pieaugums vienā vai vairākās vietās.

Viscerālas anomālijas un anomālijas

Šīs patoloģijas etioloģiskās izmaiņas var izraisīt bojājumu vai sekundāru patoloģiju attīstību morfoloģiskā un strukturālā līmenī dažādās ķermeņa zonās, dažas no tām ietver:

• Izkropļojumi centrālajā nervu sistēmā: dažos gadījumos novērota corpus callosum agenesis vai hipoplāzija (neesamība vai daļēja attīstība) un dažādas libiskās sistēmas struktūras. Turklāt ir aprakstīta arī smadzeņu baltās vielas patoloģiska vai izmainīta attīstība.
• Dzimumorgānu un urīnizvades kropļojumi: skartiem vīriešiem var parādīties aizmugurējie urīnizvadkanāla vārsti, kas izraisa nieru mazspēju un hidronefrozi. No otras puses, skarto sieviešu gadījumā kroplību klātbūtne klitorā ir bieža.
• Sirds malformācijas: izmaiņas, kas saistītas ar sirds darbību un sirdi, parasti ir saistītas ar kreisā kambara hipoplāziju vai intraventrikulāru saziņu.

Kognitīvie / psiholoģiskie traucējumi un anomālijas

Neskatoties uz to, ka daudzos gadījumos ir iespējams novērot kognitīvo funkciju un intelektuālā līmeņa vispārēju izmaiņu klātbūtni, garīgā atpalicība nav viennozīmīgi novērojama visos Aperta sindroma gadījumos.

Turklāt gadījumos, kad ir intelektuālā līmeņa traucējumi, tas var būt mainīgs mērogā no vieglas līdz mērenai.

No otras puses, lingvistiskajā jomā bieži notiek dažādu deficītu veidošanās, kas pamatā ir saistīti ar skaņu artikulāciju mandibulāru un perorālu kroplību rezultātā.

Cēloņi

Aperta sindroms ir saistīts ar specifiskas mutācijas klātbūtni FGFR2 gēnā. Eksperimentālie pētījumi liecina, ka šis gēns ir atbildīgs par olbaltumvielu, ko sauc par fibroblastu augšanas faktora 2. receptoru, ražošanu.

Starp šī faktora funkcijām ir aprakstīta dažādu ķīmisko signālu nosūtīšana nenobriedušām šūnām, lai izraisītu to pārveidošanu un diferenciāciju kaulu šūnās augļa vai pirmsdzemdību attīstības fāzē.

Tāpēc mutāciju klātbūtne FGFR2 gēnā maina šī proteīna darbību un tāpēc var izraisīt galvaskausa, rokas un pēdu kaulu agrīnu saplūšanu.

Diagnoze

Liela daļa Aperta sindroma klīnisko pazīmju ir identificējamas grūtniecības laikā, īpaši grūtniecības un augļa attīstības ultraskaņas izmeklējumos.

Tādējādi, ja ir klīniskas aizdomas, tiek atsākts ģenētiskais pētījums, lai noteiktu ar Apert sindromu saderīgas ģenētiskas mutācijas klātbūtni.

No otras puses, ja pazīmes ir izsmalcinātas vai nav identificētas pirms dzimšanas, pēc tam ir iespējams veikt detalizētu fizisko analīzi un dažādus ģenētiskos testus, lai apstiprinātu diagnozi.

Vai tiek ārstēta Apert sindroms?

Lai arī nav īpašas Apert sindroma izārstēšanas, ir aprakstītas dažādas pieejas šīs patoloģijas simptomu un medicīnisko komplikāciju ārstēšanai.

Visefektīvākās terapeitiskās iejaukšanās ir tās, kuras tiek ieviestas agri, pirmajos dzīves mirkļos un kurās iesaistīti dažādu jomu profesionāļi.

Parasti skarto bērnu ārstēšanai nepieciešama individuāla plānošana, paredzot vairākas operācijas. Tādējādi šīs patoloģijas pārvaldība balstās uz skeleta un galvaskausa kroplību korekciju un psiholoģisko un neiropsiholoģisko atbalstu.

Izmantojot neiroķirurģiju, mērķis ir rekonstruēt galvaskausa apvalku, savukārt sejas un žokļu ķirurģijas speciālisti cenšas labot sejas kroplības. No otras puses, bieži notiek arī traumu ķirurgu dalība, lai rekonstruētu kroplības, kas atrodas rokās un kājās.

Turklāt individuālu programmu izstrāde agrīnai stimulēšanai, komunikācijas rehabilitācijai, sociālo prasmju apmācībai vai psiholoģiski pedagoģiskai pēcpārbaudei ir labvēlīga, lai sasniegtu skarto indivīdu optimālu, funkcionālu un neatkarīgu attīstību.

Atsauces

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Aperta sindroms: secīgu gadījumu sēriju klīniski epidemioloģiskā analīze. Augļa zāles un neonatoloģija.
2. Bostonas Bērrera slimnīca. (2016). Apert sindroms. Iegūts no Bostonas Bērrera slimnīcas.
3. Bērnu Creniofacial Association. (2016). Aperta sindroma izpratnes ceļvedis. Bērnu Creniofacial Association. Iegūts no Bērnu Creniofacial asociācijas.
4. Ģenētikas mājas atsauce. (2016). Apert sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Aperta sindroms un miega apnoja. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert sindroms. Izgūts no MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Galvaskausa šuves. Izgūts no MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Aperta sindroma pirmsdzemdību diagnoze jaunas FGFR2 gēna mutācijas dēļ. Peditr, 104-105.
10. Ruiza Cobo, R., un Guerra Díez, L. (2016). X nodaļa. Aperta sindroms. Iegūts no Feaps.