- Vēsture
- raksturojums
- Sastāvs
- Membrānas sastāvs
- Iekšējais sastāvs
- Sedimentācija centrifugēšanā
- Veidi
- Iespējas
- Šūnā
- Farmācijas nozarē
- Atsauces
The mikrosomām ir membrānu fragmenti, kas ir mazas, slēgtās pūslīšu. Šīs struktūras rodas no minēto fragmentu pārkārtošanas, parasti pēc šūnu homogenizācijas tās rodas no endoplazmas retikuluma. Pūslīši var būt membrānu kombinācijas no labās uz ārpusi, no iekšpuses uz ārpusi vai sakausētas.
Ņemiet vērā, ka mikrosomas ir artefakti, kas parādās, pateicoties šūnu homogenizācijas procesam, veidojot daudzveidīgas un sarežģītas mākslīgās struktūras. Teorētiski mikrosomas netiek atrasti kā normāli dzīvo šūnu elementi.
Mikrosoma ir pūslīši, ko veido membrānas no endoplazmatiskā retikuluma.
Avots: Blausen.com darbinieki (2014). "Blausen Medical 2014 medicīnas galerija". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. ISSN 2002-4436. , no Wikimedia Commons Mikrosomas interjers ir mainīgs. Lipīdu struktūrā var būt dažādi proteīni - kas nav savstarpēji saistīti. Viņiem var būt arī olbaltumvielas, kas piestiprinātas pie ārējās virsmas.
Literatūrā izceļas termins “aknu mikrosoma”, kas attiecas uz aknu šūnu izveidotajām struktūrām, kas ir atbildīgas par nozīmīgām metabolisma pārvērtībām un saistītas ar endoplazmatiskā retikuluma fermentatīvo mehānismu.
Aknu mikrosomas jau sen ir in vitro eksperimentu paraugi farmācijas nozarē. Šīs mazās pūslīši ir piemērota struktūra zāļu metabolisma eksperimentu veikšanai, jo tajās ir procesā iesaistītie fermenti, ieskaitot CYP un UGT.
Vēsture
Mikrosomas ir novērotas jau ilgu laiku. Jēdzienu izdomāja zinātnieks no Francijas, vārdā Klods, kad viņš novēroja aknu vielas centrifugēšanas gala produktus.
60. gadu vidū pētnieks Siekevitz mikrosomas saistīja ar endoplazmatiskā retikuluma paliekām pēc šūnu homogenizācijas procesa veikšanas.
raksturojums
Šūnu bioloģijā mikrosoma ir pūslīši, ko veido membrānas no endoplazmatiskā retikuluma.
Rutīnas šūnu apstrādes laikā laboratorijā eikariotu šūnas eksplodē un liekās membrānas atkal saliekas pūslīšos, veidojot mikrosomas.
Šo vezikulāro vai cauruļveida struktūru lielums ir diapazonā no 50 līdz 300 nanometriem.
Mikrosomas ir laboratorijas artefakti. Tāpēc dzīvā šūnā un normālos fizioloģiskos apstākļos šīs struktūras mēs neatrodam. Citi autori no savas puses apliecina, ka tie nav artefakti un ka tie ir īsti organeli, kas atrodas neskartās šūnās (sk. Vairāk Davidson & Adams, 1980).
Sastāvs
Membrānas sastāvs
Strukturāli mikrosomas ir identiskas endoplazmas retikulāra membrānai. Šūnas iekšpusē retikulu membrānu tīkls ir tik plašs, ka tas veido vairāk nekā pusi no visām šūnas membrānām.
Retikulu veido virkne kanāliņu un maisiņu, ko sauc par cisternām, kuras abas veido membrānas.
Šī membrānas sistēma veido nepārtrauktu struktūru ar šūnas kodola membrānu. Atkarībā no ribosomu klātbūtnes vai neesamības var diferencēt divus veidus: gludu un raupju endoplazmas retikulumu. Ja mikrosomas apstrādā ar noteiktiem fermentiem, ribosomas var atdalīties.
Iekšējais sastāvs
Mikrosomas ir bagātas ar dažādiem fermentiem, kas parasti atrodas aknu endoplazmatiskajā retikulumā.
Viens no tiem ir enzīms citohroms P450 (saīsināti kā CYPs, tā akronīms angļu valodā). Šis katalītiskais proteīns kā substrāti izmanto plašu molekulu klāstu.
CYP ir daļa no elektronu pārneses ķēdes, un to visizplatītāko reakciju dēļ to sauc par monooksigenāzi, kur organiskā substrātā ievieto skābekļa atomu, bet atlikušais skābekļa atoms (izmanto molekulāro skābekli, O2) tiek samazināts līdz Ūdens.
Mikrosomas ir bagātas arī ar citiem membrānas proteīniem, piemēram, UGT (uridinedifosphate glycuronyltransferase) un FMO (flavinu saturošu monooksigenāzes olbaltumvielu saime). Turklāt starp citiem olbaltumvielām tie satur esterāzes, amidāzes, epoksihidrolāzes.
Sedimentācija centrifugēšanā
Bioloģijas laboratorijās pastāv rutīnas tehnika, ko sauc par centrifugēšanu. Tajā cietās vielas var atdalīt, izmantojot atšķirīgu maisījuma sastāvdaļu blīvumu kā diskriminējošu īpašību.
Kad šūnas tiek centrifugētas, dažādie komponenti atdalās un izgulsnējas (tas ir, nonāk līdz mēģenes apakšdaļai) dažādos laikos un dažādos ātrumos. Šī ir metode, kas tiek piemērota, ja vēlaties attīrīt noteiktu šūnu komponentu.
Centrifugējot neskartās šūnas, pirmās, kas nogulsnējas vai izgulsnējas, ir smagākie elementi: kodoli un mitohondriji. Tas notiek ar mazāk nekā 10 000 smaguma pakāpi (ātrumu centrifūgās izsaka gravitācijas izteiksmē). Mikrosomu nogulumi, ja tiek pielietoti daudz lielāki ātrumi, pēc kārtas - 100 000.
Veidi
Mūsdienās termins mikrosoma tiek lietots plašā nozīmē, lai apzīmētu jebkuru pūslīšu, kas veidojas, pateicoties membrānu klātbūtnei, vai tas būtu mitohondriji, Golgi aparāts vai šūnu membrāna kā tāda.
Tomēr zinātnieki visvairāk izmanto aknu mikrosomas, pateicoties fermentatīvajam sastāvam iekšpusē. Šī iemesla dēļ tie ir literatūrā visvairāk minētie mikrosomu veidi.
Iespējas
Šūnā
Tā kā mikrosomas ir artefakts, kas izveidots šūnu homogenizācijas procesā, tas ir, tie nav elementi, kurus mēs parasti atrodam šūnā, tiem nav saistītas funkcijas. Tomēr viņiem ir svarīgs pielietojums farmācijas nozarē.
Farmācijas nozarē
Farmaceitiskajā rūpniecībā mikrosomas tiek plaši izmantotas zāļu atklāšanā. Mikrosomas ļauj vienkārši izpētīt savienojumu metabolismu, ko pētnieks vēlas novērtēt.
Šīs mākslīgās pūslīši var iegādāties daudzās biotehnikas rūpnīcās, kuras tos iegūst ar diferenciālās centrifugēšanas palīdzību. Šī procesa laikā šūnu homogenizētājam tiek piemēroti dažādi ātrumi, kā rezultātā iegūst attīrītas mikrosomas.
Citohroma P450 enzīmi, kas atrodami mikrosomās, ir atbildīgi par ksenobiotisko metabolisma pirmo posmu. Šīs ir vielas, kas dabiski nerodas dzīvās lietās, un mēs necerētu, ka tās dabiski atradīsim. Parasti tiem jābūt metabolizētiem, jo vairums ir toksiski.
Ksenobiotiku oksidācijas procesā ir iesaistīti arī citi proteīni, kas atrodas arī mikrosomā, piemēram, monooksigenāzes olbaltumvielu saime, kas satur flavinu, un atvieglo to izdalīšanos.
Tādējādi mikrosomas ir ideālas bioloģiskas vienības, kas ļauj novērtēt organisma reakciju uz noteiktām zālēm un medikamentiem, jo tām ir enzīmu iekārta, kas nepieciešama minēto eksogēno savienojumu metabolismam.
Atsauces
- Davidson, J., & Adams, RLP (1980). Davidsona nukleīnskābju bioķīmija.
- Faqi, AS (Red.). (2012). Visaptverošs toksikoloģijas ceļvedis preklīniskajā zāļu izstrādē. Akadēmiskā prese.
- Fernández, PL (2015). Velazquez. Pamata un klīniskā farmakoloģija (e-grāmata tiešsaistē). Panamerican Medical Ed.
- Lam, JL, & Benet, LZ (2004). Aknu mikrosomu pētījumi nav pietiekami, lai raksturotu in vivo aknu metabolisko klīrensu un metabolisko zāļu un zāļu mijiedarbību: digoksīna metabolisma pētījumi primārajos žurku hepatocītos salīdzinājumā ar mikrosomām. Zāļu metabolisms un izvietojums, 32 (11), 1311–1316.
- Palade, GE, & Siekevitz, P. (1956). Aknu mikrosomas; integrēts morfoloģiskais un bioķīmiskais pētījums. Biofizikālās un bioķīmiskās citoloģijas žurnāls, 2 (2), 171-200.
- Stillwell, W. (2016). Ievads bioloģiskajās membrānās. Newnes.
- Teilors, JB, & Triggle, DJ (2007). Visaptveroša zāļu ķīmija II. Elsevier.