LISSENCEPHALY: SIMPTOMI, CĒLOŅI UN ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Lissencephaly neiroloģisks traucējums, kurā ir nepietiekama attīstības sulci un gyri. Tas ir iedzimts neironu migrācijas traucējumu produkts, tas ir, procesā, kurā nervu šūnas embrionālā periodā seko no izcelsmes vietas līdz galīgajai atrašanās vietai smadzeņu garozā.

Lisesencefālijas klīniskajā norisē cita starpā var ietilpt vispārēja augšanas aizturi, muskuļu spazmas, krampji, smaga psihomotoriska atpalicība, sejas anomālijas. Turklāt šāda veida neironu migrācijas traucējumi bieži tiek saistīti ar citiem medicīniskiem stāvokļiem, piemēram, Millera-Dīkera sindromu un Valkera-Vērburga sindromu.

Pašlaik lissencefālija nav ārstnieciska. Prognoze tiem, kurus skar šī patoloģija, dažādos gadījumos ievērojami atšķiras, atkarībā no smadzeņu kroplības pakāpes. Daži neizdzīvos līdz 10 gadu vecumam, citiem var būt izteikta attīstības un augšanas aizkavēšanās, bet vēl citiem - normālas fiziskās un kognitīvās attīstības tuvumā.

Lissencefālijas raksturojums

Lissencefālija ir ģenētiska smadzeņu kroplība, kurai raksturīga normālu smadzeņu garozas konvolūciju neesamība. Smadzeņu konvolūcijas vai giri ir katra no esošajām krokām uz smadzeņu ārējās virsmas, atdalītas viena no otras ar virkni rievu, ko sauc par smadzeņu plaisām vai plaisām.

Konkrēti, lissencefālija var izpausties ar dažādu iesaistīšanās pakāpi, ko raksturo smadzeņu konvolūciju neesamība (agirija) vai samazināšana (pakyrie).

Agirija attiecas uz kroku neesamību uz smadzeņu virsmas un to bieži izmanto kā "pilnīgas lissencephaly" sinonīmu, savukārt pakyrie vai dažu biezāku kroku klātbūtne tiek izmantota kā "nepilnīgas lisecephaly" sinonīms.

Tādējādi lissencefālija rodas smadzeņu attīstības traucējumu dēļ, kas rodas no neironu migrācijas patoloģiju grupas. Kad nervu sistēma veidojas un attīstās pirmsdzemdību stadijā, neironiem jāpārvietojas no primitīvajiem slāņiem vai zonām uz smadzeņu garozu.

Embrionālās augšanas laikā jaunizveidotajām šūnām, kuras vēlāk kļūst par specializētām nervu šūnām, migrē no smadzeņu virsmas uz iepriekš ieprogrammētu galīgo vietu. Šī migrācija notiek secīgi no septītās līdz divdesmitajai grūtniecības nedēļai.

Ir dažādi mehānismi, ar kuru palīdzību neironi sasniedz galīgo atrašanās vietu: daži sasniedz savu atrašanās vietu, pārvietojoties pa glial šūnām, bet citi to panāk ar ķīmiskās pievilināšanas mehānismu palīdzību.

Šīs pārvietošanas galvenais mērķis ir smadzeņu garozā izveidot 6 slāņu lamināru struktūru, kas ir nepieciešama kognitīvo funkciju pareizai darbībai un attīstībai.

Kad šis process tiek pārtraukts un attīstās lisecefālija, smadzeņu garozā ir nenormāli bieza 4 slikti organizētu slāņu struktūra.

Tāpēc anatomiskajā līmenī lissencephaly var definēt ar agīrijas vai pakyrie klātbūtni un pat ar dubultā garozas veidošanos (heterotopija).

Statistika

Lissencephaly ir retu smadzeņu kroplību grupa. Lai arī nav statistikas datu par maigāku lissencefālijas formu izplatību, klasiskās formas biežums ir 11,7 uz miljonu jaundzimušo.

Jaunāko datu neesamības iemesls galvenokārt ir šīs patoloģijas sporādiskais izskats, kā arī tas, ka liela daļa gadījumu palika nediagnozēti tehnisko ārstu neesamības dēļ.

Tomēr šobrīd modernu neiroattēlu metožu izmantošana neiroloģiskos novērtējumos ļāva precīzi atpazīt šo patoloģiju un tādējādi palielināt diagnosticēto gadījumu skaitu.

Raksturīgās pazīmes un simptomi

Lissencephaly ir neiroloģiski traucējumi, kam raksturīga pilnīgi vai daļēji gludas smadzeņu virsmas veidošanās, un tāpēc smadzeņu gyrus un sulci attīstības trūkums.

Klasiskās formas ir saistītas ar nenormāli bieza smadzeņu garozas klātbūtni, kas sastāv no 4 primitīviem slāņiem, agīrijas un pahīrijas maisījuma, neironu heterotopijas, dilatētiem un dismorfiskiem smadzeņu kambariem un daudzos gadījumos ar corpus callosum hipoplāziju.

Papildus šiem raksturīgajiem anatomiskajiem atklājumiem skartie indivīdi var saskarties arī ar citām saistītām smadzeņu kroplībām, piemēram, mikrocefāliju.

Visas strukturālās izmaiņas radīs plašu simptomu un medicīnisko pazīmju klāstu:

• Krampji
• Intelektuālais deficīts.
• Ģeneralizēta apdullināšana.
• Motorisko prasmju deficīts.
• Galvaskausa kroplības.
• Pazemināts (hipotonija) vai paaugstināts (hipertonija) muskuļu tonuss.

Lissencefālijas veidi

Ir ļoti dažādas lissencephaly klasifikācijas, kuru pamatā ir patoloģiski, ģenētiski un anatomiski atklājumi. Neskatoties uz to, viena no visbiežāk sastopamajām klasifikācijām attiecas uz lissencephaly I un II tipu:

I tipa vai Bielchowsky tipa lissencephaly

Tas ir sporādisks tips, kurā garozai ir noteikta organizācija, lai gan to veido mazāk slāņu nekā parasti, parasti 4 slāņi.

II tipa lissencephaly

To raksturo nestrukturēta smadzeņu garoza, kurā nevar atpazīt nevienu slāni (poligrogrāfiju), kas attīstās ar smagām muskuļu izmaiņām, neiroloģiskām disfunkcijām, hidrocefāliju un encefaloceli.

Papildus tam ir arī citas klasifikācijas, kuru pamatā ir saistītās kroplības un etioloģiskais cēlonis. Balstoties uz šiem kritērijiem, lissencephaly var iedalīt:

• Klasiskā lissencephaly (I tips) : ietver lissencephaly gadījumus LIS1 gēna mutācijas dēļ (izolēta 1. tipa lissencephaly un Miellera-Dekera sindroms); lissencefālija DCX gēna mutācijas dēļ; Izolēta 1. tipa lissencefālija bez zināmiem ģenētiskiem defektiem.
• X saistīta ar lissencefāliju ar corpus callosum agenesis .
• Lissencephaly ar smadzeņu hipoplāziju .
• Mikrolisencefālija .
• II tipa lissencephaly : ietver Walker-Warburg un Fukuyama sindromus, cita starpā.

Cēloņi

Pētījumi, kas centušies atrast specifiskos lissencephaly cēloņus, norāda, ka var būt ģenētiski un ģenētiski etioloģiski faktori: intrauterīna infekcija; smadzeņu išēmija vai nepietiekama skābekļa piegāde smadzenēm augļa attīstības laikā; 17. hromosomas reģiona izmaiņas vai neesamība; X-saistīta autosomāli recesīva hromosomas pārnešana.

Šīs patoloģijas cēloņi ir neviendabīgi, aptuveni 76% no diagnosticētajiem gadījumiem ir primāras ģenētiskas izmaiņas, bet pārējos gadījumos ir zināma saistība ar citu vides faktoru sēriju.

Lissencefālija parasti tiek uzskatīta par fundamentāli ģenētisku patoloģiju, kas saistīta ar dažāda veida izmaiņām dažos no šiem gēniem: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN un ARX.

No otras puses, zinātniski pierādījumi liecina, ka atsevišķos lissencefālijas gadījumos šī patoloģija var rasties no mutāciju klātbūtnes vismaz divos dažādos gēnos:

• LIS1 , kas atrodas uz 17. hromosomas īsās rokas (p). Tas ir gēns, kas regulē olbaltumvielu (trombocītus aktivizējošā faktora acetilhidrolāzes) ražošanu un kam ir svarīga loma smadzeņu ārējā slāņa attīstībā.
• XLIS , kas atrodas uz X hromosomas garā roka (q). Pēc speciālistu domām, šis gēns ir atbildīgs par olbaltumvielu (dubultkortīna -DCX-) regulēšanu, kas ir nepieciešama neironu migrācijas procesa efektīvai attīstībai.

Gēna LIS1 gadījumā šādas mutācijas var notikt sporādiski nejauši vai tās var izraisīt viena no vecākiem hromosomu pārkārtojumi. No otras puses, XLIS gēna gadījumā mutācijas var notikt arī nejauši, ja nav ģimenes vēstures, un citos gadījumos tās parādās kā iedzimts stāvoklis, kas saistīts ar X hromosomu.

Medicīniskās patoloģijas, kas saistītas ar lissencefāliju

Lissencephaly papildus izolācijai, parādot šai patoloģijai raksturīgās strukturālās izmaiņas un klīniskos simptomus, var izrādīties saistīts ar citām ģenētiskām slimībām:

Millera-Dīkera sindroms

Šī patoloģija rodas mutācijas rezultātā gēnā, kas atrodas uz hromosomas 17p13. Kiniskā līmenī to raksturo klasiskās lissencefālijas izpausme, sejas anomālijas, smagi attīstības traucējumi, epilepsija vai ēšanas problēmas.

Walker-Warburg sindroms

Šī patoloģija ir iedzimta muskuļu distrofijas forma, kas saistīta ar smadzeņu un kakla patoloģiju klātbūtni. Klīniski Valkera-Vorburga sindromu raksturo II tipa lisecefālija, hidrocefālija, smadzeņu stumbra un smadzenīšu hipoplāzija, ģeneralizēta muskuļu hipotonija, neesamība vai slikta psihomotoriskā attīstība, iesaistīšanās acīs un konvulsīvas epizodes.

Diagnoze

Lissencefāliju var diagnosticēt pirms dzimšanas, aptuveni otrā trimestra beigās, jo tieši no tā brīža smadzeņu savirzes ir redzamas ultraskaņas skenēšanā.

Ultraskaņas paņēmieni, ko parasti izmanto grūtniecības santīmu kontrolē, var norādīt uz izmaiņām un smadzeņu patoloģijām, tomēr tās jāpapildina ar citām diagnostikas metodēm.

Ja ir aizdomas par lissencefāliju ultraskaņas izmeklēšanā, jāizmanto cita veida sekundārie izmeklējumi, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana vai ģenētiskie pētījumi, lai noteiktu iespējamās izmaiņas.

Papildus šim diagnostiskajam ceļam, kad ir saderīga ģimenes anamnēze vai lissencefālijas anamnēze, ir iespējams veikt arī cita veida testus, piemēram, amniocentēzi (augļa apņemšanas no amnija šķidruma) un horiona villus paraugu ņemšanu ( audi no placentas apgabala), lai identificētu ģenētisko patoloģiju klātbūtni.

Neskatoties uz to, lissencephaly diagnozi biežāk veic pēc piedzimšanas, izmantojot datortomogrāfiju vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu.

Procedūras

Lissencefālijai nav ārstnieciskas iejaukšanās, tā ir patoloģija, kuru nevar mainīt.

Izmantotās ārstēšanas mērķis ir uzlabot saistītos simptomus un sekundārās medicīniskās komplikācijas. Piemēram, gastrostomijas izmantošana, lai kompensētu barošanas grūtības, ķirurģisks apvedceļš, lai novadītu iespējamo hidrocefāliju, vai pretepilepsijas līdzekļu lietošana iespējamo krampju kontrolei.

Tāpēc parastā lissencefālijas ārstēšana ir vērsta uz specifiskiem simptomiem, kas parādās katrā gadījumā, un prasa lielas speciālistu komandas: pediatru, neirologu utt. Koordinētus centienus.

Prognoze

Personas, kas slimo ar lissencefāliju, medicīniskā prognoze galvenokārt ir atkarīga no tās smaguma pakāpes.

Smagākajos lissencefālijas gadījumos skartā persona, iespējams, nespēj attīstīt fiziskās un kognitīvās prasmes, kas pārsniedz bērna prasmes no trīs līdz pieciem mēnešiem.

Kopumā smagi cietušu bērnu dzīves ilgums ir aptuveni 10 gadi. Biežākie nāves cēloņi ir aspirācija vai noslīkšana ar pārtiku vai šķidrumiem, elpošanas ceļu slimības vai krampji.

No otras puses, ir gadījumi, kad bērniem ar vieglu lissencefāliju attīstās normalizēta attīstība, kas ir vairāk pielāgota viņu vecuma grupai, dzimumam un skolas līmenim.

Bibliogrāfija

1. Klīvlendas klīnika. (2016). Lissencephaly. Iegādāts Klīvlendas klīnikā.
2. Kortikālais fonds. (2012). Lissencephaly. Iegūts no Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefālija un epilepsija pediatrijā. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Džona Hipkinsa universitāte. (2016). LISSENCEPHALY. Iegūts no tiešsaistes Medilian mantojuma Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Iegūts no Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Iegūts no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūta.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.
8. Bārenis. (2005). Millera-Dīkera sindroms. Iegūts no Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Iegūts no WebMed.