FLUOKSETĪNS (PROZAKS): DARBĪBAS MEHĀNISMS UN BLAKUSPARĀDĪBAS - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Fluoksetīnu , kas pazīstams kā Prozac, ir antidepresants, kas ir robežās kategoriju selektīviem atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI). Labāk pazīstams kā Prozac, tas ir viens no visvairāk izrakstītajiem antidepresantiem visā pasaulē. Lai arī tam ir daudz labvēlīgu efektu tādu traucējumu ārstēšanai kā depresija vai trauksme, to nevar uztvert viegli, jo tas var izraisīt arī nelabvēlīgu iedarbību.

SSAI parādīšanās 80. gadu beigās mainīja psihofarmakoloģiju, sasniedzot līdz sešām receptēm sekundē. Kaut arī tie sākotnēji dzimuši kā antidepresanti, tie bieži tiek izrakstīti arī citiem mazāk nopietniem stāvokļiem, piemēram, pirmsmenstruālā disforiska rakstura traucējumiem, trauksmes traucējumiem vai dažiem ēšanas traucējumiem.

SSRI grupā ir seši savienojumu veidi, kuriem ir daudz efektu, lai gan tiem ir arī unikālas īpašības, kas tos atšķir. Šajā rakstā mēs apskatīsim parasto un pareizo flouksetīna iedarbību.

Kas notiek smadzenēs cilvēkam ar depresiju?

Lai saprastu fluoksetīnu un vispārējos SSRI, jums jāzina, kas notiek smadzenēs cilvēkam ar depresiju šūnu līmenī.

Saskaņā ar monoaminerģisko hipotēzi, cilvēki ar depresiju cieš no serotonīna deficīta presinaptiskajos serotonerģiskajos neironos gan somatodendrītos apgabalos, gan aksona terminālā.

1. attēls. Serotonerģiskais neirons pacientam ar depresiju (Stahl, 2010).

Visi antidepresanti darbojas, palielinot serotonīna līmeni iepriekšējā līmenī pirms traucējumiem, un tādā veidā viņi mēģina mazināt vai izbeigt depresijas simptomus.

Papildus iedarbībai uz aksonālajiem receptoriem, SSRIs iedarbojas uz serotonīna receptoriem somatodendrīta zonā (5HT1A receptori), un tas izraisa virkni iedarbību, kas beidzas ar serotonīna palielināšanos.

Fluoksetīna darbības mehānisms

SSAI darbības mehānisms tiks soli pa solim izskaidrots šādi:

1-SSRI bloķē serotonīna receptoru bloķēšanu

SSRI bloķē serotonīna receptorus somatodendrīta zonā, ko sauc arī par TSER (serotonīna transportētāja) pumpiem. Šī aizsprostojums novērš serotonīna molekulu saistīšanos ar receptoriem, tāpēc serotonīnu nevar atjaunot (tātad nosaukums SSRI) un paliek somatodendrīta apgabalā.

Pēc brīža serotonīna līmenis paaugstinās tā uzkrāšanās dēļ. Arī serotonīna līmenis palielinās nevēlamās vietās, un sāk novērot pirmās blakusparādības.

1. solis - somatodendrītisko serotonīnerģisko receptoru bloķēšana (Stahl, 2010).

2-receptoru regulēšana

Kad receptori kādu laiku ir bloķēti, neirons tos "identificē" kā nevajadzīgus, šī iemesla dēļ viņi pārstāj darboties un daži pazūd. Šīs sekas sauc par desensibilizāciju un samazinātu regulēšanu, un tās notiek, izmantojot genoma mehānismu.

Somatodendrītisko serotonīnerģisko receptoru sensibilizācija un samazināta regulēšana (2. posms) (Stahl, 2010).

3-serotonīna ražošana

Tā kā ir mazāk receptoru, serotonīna daudzums, kas nonāk neironā, ir mazāks nekā pirms regulācijas. Tāpēc neirons "uzskata", ka ir pārāk maz serotonīna, sāk ražot vairāk šī neirotransmitera daudzumu un tiek aktivizēta tā plūsma uz aksoniem un tā izdalīšanās. Šis mehānisms izskaidro lielāko daļu SSRI antidepresantu iedarbības.

3. solis - serotonīna ražošanas un izdalīšanās aktivizēšana (Stahl, 2010).

4-Sensibilizācija un serotonīnerģisko receptoru samazināta regulēšana

Kad neirons jau ir sācis izdalīt augstāku serotonīna līmeni, sāk darboties cits SSAI darbības mehānisms, kas līdz šim nebija efektīvs.

Šis mehānisms ir aksonu receptoru bloķēšana, kuri arī ir maz jutīgi un regulēti, un tāpēc mazāk serotonīna tiek atjaunots. Šis mehānisms izraisa SSAI blakusparādību mazināšanos, jo serotonīna līmenis tiek pazemināts līdz normālam līmenim.

4. solis aksonu serotonīnerģisko receptoru sensibilizācija un samazināta regulēšana (Stahl, 2010).

Īsāk sakot, SSAI darbojas, pakāpeniski palielinot serotonīna līmeni visās smadzeņu zonās, kur atrodas serotonīnerģiskie neironi, ne tikai tur, kur tie nepieciešami, kas rada gan labvēlīgu, gan kaitīgu iedarbību. Kaut arī blakusparādības vai nevēlēšanās laika gaitā tās uzlabojas.

Īpašie fluoksetīna aspekti

Papildus iepriekš izskaidrotajam mehānismam, kas kopīgs visiem SSRI, fluoksetīns ievēro arī citus mehānismus, kas padara to unikālu.

Fluoksetīna molekulas shēma (Stahl, 2010).

Šīs zāles ne tikai kavē serotonīna atpakaļsaistīšanu, bet arī kavē norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistīšanu prefrontālajā garozā, bloķējot 5HT2C receptorus, kas palielina šo neirotransmiteru līmeni šajā apgabalā. Narkotikas, kurām ir šāda iedarbība, sauc par DIND (norepinefrīna un dopamīna inhibitoriem), tāpēc fluoksetīns būtu DIND papildus SSRI.

Šis mehānisms var izskaidrot dažas fluoksetīna kā aktivatora īpašības, tādējādi palīdzot mazināt nogurumu pacientiem ar samazinātu pozitīvo efektu, hipersomniju, psihomotoru atpalicību un apātiju. Tā vietā nav ieteicams pacientiem ar uzbudinājumu, bezmiegu un nemieru, jo viņiem var rasties nevēlama aktivizēšanās.

Fluoksetīna kā DIND mehānisms var arī darboties kā anoreksijas un bulīmijas terapeitiskais efekts.

Visbeidzot, šis mehānisms var izskaidrot arī fluoksetīna spēju palielināt olanzapīna antidepresantus pacientiem ar bipolāru depresiju, jo šīs zāles darbojas arī kā DIND un abas darbības tiks pievienotas.

Cita fluoksetīna iedarbība ir vāja norepinefrīna atpakaļsaistes (NRI) blokāde un lielās devās CYP2D6 un 3 A4 inhibīcija, kas nevēlamā veidā var palielināt citu psihotropo zāļu iedarbību.

Turklāt gan fluoksetīnam, gan tā metabolītam ir ilgs pussabrukšanas periods (fluoksetīns 2 vai 3 dienas un tā metabolīts 2 nedēļas), kas palīdz mazināt abstinences sindromu, kas tiek novērots, atsaucot dažus SSRI. Bet paturiet prātā, ka tas nozīmē arī to, ka paies ilgs laiks, līdz zāles pilnībā izzudīs no ķermeņa, kad ārstēšana beigsies.

Fluoksetīna blakusparādības

Starp blakusparādībām, kurām raksturīgs fluoksetīns, un kopumā visi SSAI ir:

• Garīga uzbudinājums, nervozitāte, trauksme un pat panikas lēkmes. Šis efekts rodas sakarā ar akūtu 5HT2A un 5HT2C receptoru bloķēšanu rapša serotonerģiskajā projekcijā uz amigdalu un no limbiskās garozas līdz ventromedialālajam prefrontālajam garozam.
• Akatizija, psihomotoriska atpalicība, viegls parkinsonisms, distoniskas kustības un to sekas - locītavu sāpes. Šo efektu rada akūta 5HT2A receptoru blokāde bazālajās ganglijās.
• Miega traucējumi, mioklonuss, pamošanās. Šo efektu rada akūta 5HT2A receptoru bloķēšana miega centros.
• Seksuāla disfunkcija Šis efekts ir saistīts ar 5HT2A un 5HT2C receptoru akūtu blokādi muguras smadzenēs.
• Slikta dūša un vemšana Šis efekts parādās kā akūtas 5HT3 receptoru blokādes hipotalāmā.
• Zarnu kustīgums, krampji. Šis efekts ir 5HT3 un 5HT4 receptoru bloķēšanas sekas.

Papildus tikko pieminētajam efektam fluoksetīns var izraisīt arī citas blakusparādības, kuras var redzēt nākamajā tabulā.

Pārdozējot fluoksetīnu, papildus iepriekšminētajām blakusparādībām var rasties nestabilitāte, apjukums, reakcijas trūkums uz stimuliem, reibonis, ģībonis un pat koma.

Turklāt zāļu klīniskajā pētījumā pirms laišanas tirgū atklājās, ka dažiem no jaunākajiem dalībniekiem (līdz 24 gadu vecumam) pēc fluoksetīna lietošanas bija pašnāvības tendences (domāja vai mēģināja pašiem sevi nodarīt vai izdarīja pašnāvību). Tāpēc jauniešiem jābūt īpaši piesardzīgiem ar šo narkotiku.

Piesardzības pasākumi, kas jāievēro pirms fluoksetīna lietošanas

psihotropās zāles var būt ļoti bīstamas veselībai kopumā un jo īpaši garīgajai veselībai; Šī iemesla dēļ tos nekad nevajadzētu lietot pašiem, tie vienmēr jālieto pēc ārsta izrakstīšanas, un, ņemot vērā kādas garīgas vai fiziskas izmaiņas, to uzņemšanas laikā jāapmeklē ārsts.

Ir svarīgi informēt ārstu, ja lietojat vai tikko esat pārtraucis lietot citas zāles, jo tās var mijiedarboties ar fluoksetīnu un izraisīt kaitīgu iedarbību.

Zemāk atradīsit to zāļu sarakstu, kuras var būt potenciāli bīstamas, ja tās kombinē ar fluoksetīnu:

• Zāles pret tiku, piemēram, pimozīds (Orap).
• Zāles šizofrēnijas ārstēšanai, piemēram, tioridazīns, klozapīns (Clozaril) un haloperidols (Haldol).
• Daži MAOI (monoamīnoksidāzes inhibitori) antidepresanti, piemēram, izokarboksazīds (Marplan), fenelzīns (Nardil), selegilīns (Eldepryl, Emsam, Zelapar) un tranilcipromīns (Parnate).
• Zāles trauksmes ārstēšanai, piemēram, alprazolams (Xanax) vai diazepāms (Valium).
• Asins atšķaidītāji, piemēram, varfarīns (Coumadin) un ticlid (ticlopidīns).
• Daži pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, flukonazols (Diflucan), ketokonazols (Nizoral) un vorikonazols (Vfend).
• Citi antidepresanti, piemēram, amitriptilīns (Elavil), amoxapine (Asendin), klomipramīns (Anafranil), desipramīns (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxalithium, fluvoxalith , Litobīds) un trimipramīns (Surmontil).
• Daži nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, piemēram, aspirīns, ibuprofēns vai acetaminofēns.
• Sirdsdarbības traucējumu zāles, piemēram, digoksīns (Lanoxin) un flekainīds (Tambocor).
• Daži diurētiskie līdzekļi
• Zāles infekciju ārstēšanai, piemēram, linezolīds.
• Zāles sirds un asinsvadu slimību, piemēram, fluvastatīna (Lescol), un hipertensijas, piemēram, torsemīda (Demadex), ārstēšanai.
• Zāles čūlu un kuņģa darbības traucējumu ārstēšanai, piemēram, cimetidīns (Tagamet) un protonu sūkņa inhibitori, piemēram, esomeprazols (Nexium) un omeprazols (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV ārstēšanas metodes, piemēram, etravirīns (Intelence).
• Pretkrampju līdzekļi, piemēram, fenitoīns (Dilantin), karbamazepīns (Tegretol) un fenitoīns (Dilantin).
• Hormonālas procedūras, piemēram, tamoksifēns (Nolvadex) un insulīns.
• Cukura diabēta zāles, piemēram, tolbutamīds.
• Metilēnzilā, lieto Alcheimera slimības ārstēšanai.
• Zāles pret migrēnām, piemēram, almotriptāns (Axert), eletriptāns (Relpax), frovatriptāns (Frova), naratriptāns (Amerge), rizatriptāns (Maxalt), sumatriptāns (Imitrex) un zolmitriptāns (Zomig).
• Nomierinošie līdzekļi, trankvilizatori un miegazāles.
• Zāles aptaukošanās ārstēšanai, piemēram, sibutramīns (Meridia).
• Pretsāpju mazinātāji, piemēram, tramadols (Ultram).
• Vēža ārstēšana, piemēram, vinblastīns (Velban).

Ieteicams arī informēt ārstu, ja lietojat vitamīnus, piemēram, triptofānu, vai augu produktus, piemēram, asinszāli.

Turklāt, lietojot elektrokonvulsīvo terapiju, ja Jums ir diabēts, krampji vai aknu slimība, kā arī ja nesen esat infarkts, jums ir jābūt īpaši uzmanīgam ar fluoksetīnu.

Fluoksetīnu nedrīkst lietot, ja esat grūtniece, īpaši pēdējos grūtniecības mēnešos. Arī cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav ieteicams lietot šo narkotiku.

Atsauces

1. Amerikas Veselības sistēmas farmaceitu biedrība. (2014. gada 15. novembris). Fluoksetīns. Izgūts no MedlinePlus.
2. UNAM Medicīnas skola. (sf). Fluoksetīns. Saņemts 2016. gada 13. maijā no UNAM Medicīnas skolas.
3. Stahl, S. (2010). Antidepresanti S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (511.-666. Lpp.). Madride: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepresanti S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (511.-666. Lpp.). Madride: GRUPO AULA MEDICA.