BAKTEROSTATISKAIS: RAKSTUROJUMS, DARBĪBAS MEHĀNISMI UN PIEMĒRI - MEDICĪNA - 2025

Bakteriostatiskās zāles ir antibiotikas, kas atgriezeniski aptur baktēriju pavairošanu un augšanu. Tos lieto pret jutīgu mikroorganismu infekcijām un pacientiem ar kompetentu imūnsistēmu.

Pasteurs un Jouberts bija pirmie, kas atzina dažu mikrobu produktu iespējamo terapeitisko iedarbību. 1877. gadā viņi publicēja savus novērojumus, kur parādīja, kā parastie mikroorganismi var apturēt Sibīrijas mēra baktēriju augšanu urīnā.

Kā laika gaitā darbojas bakteriostatiska un baktericīda antibiotika attiecībā uz baktēriju populāciju (Avots: Kuon.Haku caur Wikimedia Commons) Mūsdienu antibakteriālās ķīmijterapijas laikmets sākās 1936. gadā, kad medicīnas praksē tika ieviests sulfonamīds. 1941. gadā klīniskai lietošanai kļuva pieejams pietiekams daudzums penicilīna, radot revolūciju infekcijas slimību ārstēšanā.

Streptomicīns, hloramfenikols un hlortetraciklīns tika identificēti Otrā pasaules kara beigās. Kopš tā laika ir izstrādāti simtiem pretmikrobu zāļu, un tie ir pieejami dažādu infekcijas slimību ārstēšanai.

Pašlaik antibiotikas ir viena no medicīniskajā ārstēšanā visvairāk izmantotajām zālēm, vairāk nekā 30% hospitalizēto pacientu saņem antibiotikas. Tomēr tās ir vienas no medikamentiem, ko ārsti un pacienti visvairāk lietojuši. Nevajadzīga un nepareizi pārvaldīta šo zāļu terapija ir izraisījusi baktēriju rezistences veidošanos pret daudzām antibiotikām.

Antimikrobiālos līdzekļus klasificē kā baktericīdus (tos, kas iznīcina baktērijas) un bakteriostatiskus (tos, kas kavē to augšanu un vairošanos). Lai gan šī diferenciācija ir skaidra, pārbaudot in vitro, terapijā to lietojot, šī atšķirība nav tik noteikta.

raksturojums

Kā paskaidrots iepriekš, pretmikrobu zāles var iedalīt tādās, kas spēj iznīcināt jutīgas baktērijas, kuras sauc par baktericīdām, un tādās, kuras atgriezeniski kavē to augšanu un attīstību, ko sauc par bakteriostatiem.

Pašlaik šī diferenciācija no klīniskā viedokļa tiek uzskatīta par nedaudz izkliedētu. Šī iemesla dēļ tiek teikts, ka konkrētā antibiotika galvenokārt darbojas kā bakteriostatiska viela vai baktericīds.

Tādēļ vienai un tai pašai antibiotikai var būt divējāda iedarbība (bakteriostatiska vai baktericīda) atkarībā no dažiem apstākļiem, piemēram, koncentrācijas, ko tā var sasniegt apgabalā, kur nepieciešama tā iedarbība, un afinitātes, kāda tai ir ar iesaistīto mikroorganismu.

Kopumā bakteriostati, izņemot aminoglikozīdus, ir antibiotikas, kas traucē jutīgu baktēriju olbaltumvielu sintēzi. Ja ķermeņa imūnsistēma ir kompetenta sistēma, pietiek ar baktēriju augšanas un pavairošanas kavēšanu, lai tā varētu to izvadīt.

No otras puses, baktericīdiem var būt dažādi darbības mehānismi: tie var traucēt baktēriju šūnu sienas sintēzi, mainīt citoplazmas membrānu vai traucēt dažus procesus, kas saistīti ar baktēriju DNS sintēzi un metabolismu.

Darbības mehānisms

Pretmikrobu zāļu klasifikācijai ir izmantotas vairākas shēmas, starp tām ir šo zāļu grupēšana pēc kopīgiem darbības mehānismiem. Tādējādi antibiotikas atbilstoši to darbības mehānismam iedala:

- Antibiotikas, kas kavē baktēriju sienas sintēzi: starp tām ir penicilīni un cefalosporīni, cikloserīns, vankomicīns un bacitracīns.

- Antibiotikas, kas maina mikroorganismu membrānas caurlaidību, ļaujot izdalīties no šūnu iekšējiem savienojumiem: tas ietver tādus mazgāšanas līdzekļus kā polimiksīns un poliēns.

- Aģenti, kas ietekmē 30S un 50S ribosomu apakšvienību darbību un izraisa atgriezenisku olbaltumvielu sintēzes kavēšanu: tās ir bakteriostatiskas zāles. Piemēri ir hloramfenikols, tetraciklīni, eritromicīns, klindamicīns un pristanamicīns.

- aģenti, kas saistās ar 30S subvienību un maina olbaltumvielu sintēzi un galu galā izraisa baktēriju nāvi: starp tiem ir aminoglikozīdi.

- Antibiotikas, kas ietekmē nukleīnskābju metabolismu, kavē RNS polimerāzi: piemērs ir rifamicīns.

- Antimetabolītiski līdzekļi, kas kavē folātu metabolisma enzīmus: to piemēri ir trimetoprīns un sulfonamīdi.

Darbības mehānisms bakteriostatu gadījumā

Bakteriostatisko līdzekļu darbības mehānisms ir saistīts ar mērķa baktēriju olbaltumvielu sintēzes izmaiņām. To panāk ar dažādiem mehānismiem:

Aktivizācijas fāzes kavēšana

- Izoleucil-tRNS sintetāzes enzīma inhibitori.

Proteīna sintēzes uzsākšanas kavēšana

- Novērst 70S iniciācijas kompleksa veidošanos vai saistīties ar 50S subvienību.

- aminoacil-tRNS saistīšanās ar ribosomu kavēšana.

Paildzināšanas kavēšana ar dažādiem mehānismiem

- traucē transpeptidācijas procesu.

- Traucē peptidiltransferāzi ribosomas 50S apakšvienības 23S rRNS.

- kavējot pagarinājuma koeficienta G pārvietošanu.

Atsevišķs gadījums ietver aminoglikozīdu darbības mehānismu, jo tie darbojas uz 30S ribosomālo subvienību, tādējādi traucējot olbaltumvielu sintēzi un tāpēc ir bakteriostatiski. Tomēr tie ietekmē dažu baktēriju membrānu, kas galvenokārt izraisa baktericīdu iedarbību.

Katra darbības mehānisma un jutīgu mikroorganismu piemēri

Aktivizācijas fāzes inhibitori

Mukopyrocin ir bakteriostatiska antibiotika, kas spēj konkurējoši inhibēt enzīma izoleucil-tRNS sintetāzi, tādējādi kavējot izoleicīna iekļaušanu un apturot sintēzi.

Šo antibiotiku sintezē dažas Pseudomonas sugas, tāpēc to iegūst no turienes. Tam ir īpaši spēcīga iedarbība uz grampozitīvām baktērijām. To galvenokārt lieto ādas infekcijām lokāli vai Staphylococcus aureus veselīgā nesēja stāvokļa izskaušanai.

Proteīna sintēzes uzsākšanas kavēšana

Baktērijās sintēzes sākums notiek, pievienojot metionīnu kā formilmetionīnu, kas savienots ar tRNS (pārneses RNS). Iniciācijas kompleksā piedalās 30S un 50S ribosomu apakšvienības, kurām ir divi svarīgi loci: Locus A un Locus P.

Šo darbības mehānismu uzrāda oksazolidinonu un aminoglikozīdu grupa. Oksazolidinonu grupa ir sintētisko antibiotiku grupa, kas nesen ieviesta klīniskajā praksē un kurām nav krusteniskas rezistences ar citām bakteriostatiskām antibiotikām.

Linezolīds ir oksazolidinonu pārstāvis, tas ir aktīvs pret grampozitīvām baktērijām, ieskaitot Staphylococcus aureus un Streptococcus spp. multirezistentas un tām nav aktivitātes pret gramnegatīviem.

Aminoglikozīdi ir dabiskas izcelsmes, tos sintezē aktinomicīti augsnē vai no to daļēji sintētiskajiem atvasinājumiem. Tie ir aktīvi pret daudzām baktēriju sugām, īpaši pret aerobiem gramnegatīviem.

Atkarībā no baktērijām un to atrašanās vietas tām var būt bakteriostatiska vai baktericīda iedarbība.

Aminoacil-tRNS saistīšanās ar ribosomu kavēšana

Tetraciklīni un to atvasinājumi - glicilciklīni - ir šīs grupas pārstāvji. Viņi bloķē vai kavē A lokusu. Tetraciklīni var būt dabiski (streptomīti) vai daļēji sintētiski; Tie ietver doksiciklīnu, minociklīnu un oksitetraciklīnu.

Antibiotikas doksiciklīna ķīmiskā struktūra (Avots: Vaccinationist via Wikimedia Commons) Tetraciklīni ir plaša spektra antibiotikas pret daudzām baktērijām, gan gram-pozitīvām, gan gramnegatīvām, tās ir ļoti aktīvas pret Rickettsiae, pret hlamīdijām, mikoplazmām un spirocitām.

Tigeciklīns ir glicilciklīns, kas iegūts no minociklīna, ar tādu pašu darbības mehānismu, bet ar piecas reizes lielāku afinitāti nekā minociklīns un kas ietekmē arī citoplazmatisko membrānu. Tie ir ļoti aktīvi pret enterokokiem un pret daudzām baktērijām, kas ir izturīgas pret citām antibiotikām.

Paildzināšanas inhibitori

Šīs grupas piemēri ir hloramfenikols un linkozamīdi, kas iedarbojas uz P lokusu.Fusīnskābe ir piemērs mehānismam, kā kavēt pagarinājuma faktora G translokāciju. Makrolīdi un ketolīdi saistās ar peptidiltransferāzi ribosomas 50S apakšvienības 23S rRNS.

Hloramfenikols un tā atvasinājumi, piemēram, tiamfenikols, ir plaša spektra bakteriostatiskas antibiotikas pret grampozitīvajiem un negatīvajiem un pret anaerobiem. Tie ir ļoti aktīvi pret salmonelēm un šigelām, kā arī pret bakteroīdiem, izņemot B. fragilis.

Galvenais linkozamīds ir klindamicīns, kas ir bakteriostatisks līdzeklis, tomēr atkarībā no devas, tā koncentrācijas mērķī un mikroorganismu veida tas var uzrādīt baktericīdu efektu.

Klindamicīns ir efektīvs pret grampozitīviem līdzekļiem, izņemot enterokokus, to izvēlas attiecībā uz B. fragilis, un tas ir efektīvs pret dažiem vienšūņiem, piemēram, Plasmodium un Toxoplasma gondii.

Makrolīdi

Šīs zāles ietver eritromicīnu, klaritromicīnu un roksitromicīnu (kā 14 oglekļa makrolīdus) un azitromicīnu (kā 15 oglekļa grupu). Spiramicīns, josamicīns un midekamicīns ir 16 oglekļa makrolīdu piemēri.

Telitromicīns ir ketolīds, kas iegūts no eritromicīna. Gan makrolīdi, gan ketolīdi ir aktīvi pret grampozitīvām baktērijām, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (klaritromicīns ir efektīvāks) un Treponemas.

Atsauces

1. Calvo, J., un Martínez-Martínez, L. (2009). Antimikrobiālo līdzekļu darbības mehānismi. Infekcijas slimības un klīniskā mikrobioloģija, 27 (1), 44-52.
2. Goodman and Gilman, A. (2001). Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskā bāze. Desmitais izdevums. Makgreivs
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Medicīniskās farmakoloģijas pārskats. Lange medicīnas publikācijas.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, Busa-Fekete, R.,… & Bonhoeffer, S. (2014). Starp bakteriostatiskām un baktericīdām antibiotikām dominē antagonisms. Pretmikrobu līdzekļi un ķīmijterapija, 58 (8), 4573–4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… & Figueroa, J. (2004). Antibiotikas vecākiem pieaugušajiem. Puertoriko veselības zinātņu žurnāls, 23 (1).