TIROGLOBULĪNS: STRUKTŪRA, SINTĒZE, FUNKCIJA, VĒRTĪBAS - BIOLOĢIJA - 2025

Tireoglobulīna ir proteīns par 660 kDa, kas sastāv no diviem identiskiem apakšvienībām un strukturāli savienoti kopā ar noncovalent saitēm. To sintezē vairogdziedzera folikulu šūnas - process, kas notiek endoplazmatiskajā retikulā, tiek glikozilēts Golgi aparātā un izdalās folikulu koloidā vai lūmenā.

TSH vai tirotropīns, ko izdala adenohidofīze, regulē tireoglobulīna sintēzi vairogdziedzera folikulās, kā arī tā sekrēciju folikulu lūmenā vai vairogdziedzera koloīdā. TSH līmeni negatīvi ietekmē atgriezeniskā saite, ko regulē cirkulējošie vairogdziedzera hormonu līmeņi un hipotalāma hormons TRH vai tirotropīnu atbrīvojošais hormons.

Vairogdziedzera hormonu sintēzes grafiskais kopsavilkums (Avots: Mikael Häggström. Izmantojot šo attēlu ārējos darbos, to var citēt kā: Häggström, Mikael (2014). «Mikael Häggström medicīnas galerija 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, izmantots ar atļauju. / CC0 caur Wikimedia Commons)

Tiroglobulīna struktūrā ir vairāk nekā 100 aminoskābes tirozīna atlikumu, kas kopā ar jodu ir vairogdziedzera hormonu sintēzes pamatā. Citiem vārdiem sakot, hormonu sintēze notiek tireoglobulīna struktūrā, jodotējot tirozīna atlikumus.

Parasti tiroksīns vai T4 veido lielāko daļu hormonālās sintēzes produktu, kas izdalās cirkulācijā un daudzos audos tiek pārveidots par 3,5,3'trijodtironīnu vai T3, daudz aktīvāku hormona formu.

Ja joda organiskais līmenis ir ļoti zems, tad sintēze ir vēlama T3, kam tieši tiek ražots daudz lielāks T3 daudzums nekā T4. Šis mehānisms patērē mazāk joda un tieši atbrīvo aktīvo hormona formu.

Normālos apstākļos 93% no vairogdziedzera hormoniem, kas tiek ražoti un izlaisti apgrozībā, ir T4 un tikai 7% atbilst T3. Pēc atbrīvošanas tie lielākoties tiek transportēti ar plazmas olbaltumvielām - gan globulīniem, gan albumīniem.

Tirogoglobulīna līmenis serumā tiek izmantots kā audzēja marķieris noteiktiem vairogdziedzera vēža veidiem, piemēram, papillāri un folikulāri. Vairogdziedzera vēža ārstēšanas laikā seruma tireoglobulīna līmeņa noteikšana ļauj novērtēt vairogdziedzera vēža ietekmi.

Tiroglobulīna struktūra

Tiroglobulīns ir T3 un T4 priekšgājēja molekula. Tas ir glikoproteīns, tas ir, ļoti liels glikozilēts proteīns ar aptuveni 4996 aminoskābju atlikumiem. Tā molekulmasa ir 660 kDa un sedimentācijas koeficients ir 19S.

Tas ir dimērs, kas sastāv no divām identiskām 12S subvienībām, tomēr dažreiz tiek atrasti nelieli 27S tetramera vai 12S monomēra daudzumi.

Tas satur gandrīz 10% ogļhidrātu mannozes, galaktozes, fukozes, N-acetilglikozamīna, hondroitīna sulfāta un sialīnskābes formā. Joda saturs var mainīties no 0,1 līdz 1% no molekulas kopējā svara.

Katrs tireoglobulīna monomērs sastāv no domēnu atkārtojumiem, kuriem nav nozīmes hormonu sintēzē. Šajā procesā piedalās tikai četras tirozīna atliekas: dažas N-gala galā un pārējās trīs 600 aminoskābju secībā, kas savienotas ar C-galu.

Cilvēka tireoglobulīna gēns ir 8500 nukleotīdu un atrodas 8. hromosomā. Tas kodē pretiroglobulīnu, kas satur 19 aminoskābju signāla peptīdu, kam seko 2750 atlikumi, kas veido tiroglobulīna monomēru ķēdi.

Šī proteīna sintēze notiek raupjā endoplazmatiskā retikulumā, un tā transportēšanas laikā caur Golgi aparātu notiek glikozilēšana. Šajā organellā tireoglobulīna dimēri tiek iestrādāti eksocītiskajos pūslīšos, kas saplūst ar folikulu šūnas apikālo membrānu, kas tos ražo, un atbrīvo to saturu koloidālajā vai folikulārajā lūmenā.

Hormonu sintēze

Vairogdziedzera hormonu sintēzi iegūst, jodējot dažus tiroglobulīna molekulas tirozīna atlikumus. Tiroglobulīns ir vairogdziedzera hormonu rezerves, kas satur pietiekamu daudzumu, lai apgādātu ķermeni vairākas nedēļas.

- Jodēšana

Tiroglobulīna jodēšana notiek vairogdziedzera folikulu šūnu virsotnē. Visu šo sintēzes un izdalīšanās procesu folikulu lūmenā regulē tirotropīna hormons (TSH).

Pirmā lieta, kas notiek, ir joda transportēšana vai joda uzņemšana pāri vairogdziedzera folikulu šūnu pagraba membrānai.

Vairogdziedzeris (Avots: sākotnējais augšupielādētājs bija Arnavaz franču Vikipēdijā. Tulkojis Angelito7 / Public domain, via Wikimedia Commons)

Lai jods varētu saistīties ar tirozīnu, tam jābūt oksidētam ar peroksidāzes palīdzību, kas darbojas ar ūdeņraža peroksīdu (H2O2). Jodīda oksidācija notiek tieši tāpat, kad tireoglobulīns iziet no Golgi aparāta.

Šī peroksidāze vai tiroperoksidāze arī katalizē joda saistīšanos ar tiroglobulīnu, un šī jodēšana satur apmēram 10% no tās tirozīna atlikumiem.

Pirmais hormonālās sintēzes produkts ir monojodtironīns (MIT) ar jodu 3. pozīcijā. Pēc tam jodēšana notiek 5. pozīcijā un veidojas dijodtironīns (DIT).

- sakabe

Kad MIT un DIT ir izveidoti, notiek tā sauktais “savienošanas process”, kam ir svarīga timoglobulīna dimēriskā struktūra. Šajā procesā MIT var savienot ar DIT un izveidot T3 vai savienot divus DIT un izveidot T4.

- Atbrīvošanās

Lai šos hormonus izlaistu apritē, tireoglobulīnam no koloīda atkārtoti jāievada folikulu šūnā. Šis process notiek ar pinocitozi, veidojot citoplazmas pūslīšu, kas vēlāk saplūst ar lizosomām.

Lizosomu fermenti hidrolizē tiroglobulīnu, kā rezultātā tiek atbrīvoti T3, T4, DIT un MIT, kā arī daži peptīdu fragmenti un dažas brīvas aminoskābes. T3 un T4 tiek laisti apgrozībā, MIT un DIT tiek dejodēti.

Funkcija

Tiroglobulīna funkcija ir būt T3 un T4, kas ir galvenie vairogdziedzera hormoni, sintēzes priekšgājējam. Šī sintēze notiek tireoglobulīna molekulā, kas tiek koncentrēta un uzkrāta vairogdziedzera folikulu koloidā.

Palielinot TSH vai tirotropīna līmeni, tiek stimulēta vairogdziedzera hormonu sintēze un izdalīšanās. Šī izdalīšanās ir saistīta ar tireoglobulīna hidrolīzi folikulu šūnā. Izdalīto hormonu attiecība ir 7 pret 1 par labu T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Cita tireoglobulīna funkcija, kaut arī ne mazāk svarīga, ir hormonālo rezervju veidošana vairogdziedzera koloīdā. Tādā veidā, ka vajadzības gadījumā tas var nekavējoties nodrošināt ātru hormonu avotu asinsritē.

Augstas, normālas un zemas vērtības (nozīme)

Normālās vērtības

Normālām tiroglobulīna vērtībām jābūt mazākām par 40 ng / ml; lielākajai daļai veselīgu cilvēku bez vairogdziedzera darbības traucējumiem tireoglobulīna līmenis ir mazāks par 10 ng / ml. Šīs tiroglobulīna vērtības var palielināties dažās vairogdziedzera patoloģijās vai dažos gadījumos tām var būt nenosakāmas vērtības.

Augstas vērtības

Vairogdziedzera slimības, kuras var saistīt ar paaugstinātu tireoglobulīna līmeni serumā, ir vairogdziedzera vēzis, tiroidīts, vairogdziedzera adenoma un hipertireoze.

Tiroglobulīna mērīšanas nozīme ir tā izmantošanai kā audzēja marķierim diferencētiem ļaundabīgiem audzējiem vairogdziedzera papilāru un folikulu histoloģiskos tipos. Lai arī šiem audzējiem ir laba prognoze, to atkārtošanās ir aptuveni 30%.

Šī iemesla dēļ šiem pacientiem ir periodiski jāveic novērtēšana un ilgstoša uzraudzība, jo pēc 30 gadu ilgas novērošanas ir ziņots par atkārtošanās gadījumiem.

Šīs patoloģijas ārstēšanas ietvaros tiek veikta tiroidektomija, tas ir, vairogdziedzera ķirurģiska noņemšana un radioaktīvā joda lietošana, lai noņemtu visus audu atlikumus. Šajos apstākļos un ja nav antitiroglobulīna antivielu, teorētiski paredzams, ka tireoglobulīna līmenis nav nosakāms.

Zems līmenis

Ja tireoglobulīna līmeni sāk noteikt pacienta novērošanas laikā un šis līmenis palielinās, tad ir jābūt audiem, kas sintezē tireoglobulīnu, un tāpēc mēs esam atkārtošanās vai metastāžu klātbūtnē. Tā ir tireoglobulīna mērījumu kā audzēja marķiera nozīme.

Atsauces

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Preablatīvā seruma tireoglobulīna nozīme, prognozējot izdzīvošanu bez slimībām diferencēta vairogdziedzera vēža gadījumā. Medical Journal of Chile, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardners, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Greenspan pamata un klīniskā endokrinoloģija. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, un Rodwell, VW (2014). Harpera ilustrētā bioķīmija. Makgreivs.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). 131I paaugstināta tireoglobulīna līmeņa terapija. Vairogdziedzeris, 7 (2), 273–276.
5. Spensers, Kalifornija un LoPresti, JS (2008). Tehnoloģiskais ieskats: tireoglobulīna un tireoglobulīna autoantivielu mērīšana pacientiem ar diferencētu vairogdziedzera vēzi. Dabas klīniskā prakse Endokrinoloģija un metabolisms, 4 (4), 223.-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Tiroglobulīns un tā ierobežojumi diferencētas vairogdziedzera karcinomas uzraudzībā: Ziņojums par diviem gadījumiem. Medical Journal of Chile, 135 (4), 506-511.