Tenekteplāze ir audu plazminogēna aktivatora ar (TPA) sintezēta farmaceitiskajā rūpniecībā, izmantojot rekombinanto DNS tehniskajiem paņēmieniem, kas ir šūnu līnija, kas iegūta no Ķīnas kāmja olnīcu šūnas.
Asins recēšanas procesu, kas beidzas ar tromba veidošanos un recekļa ievilkšanu, turpina ar fāzi, ko sauc par fibrinolīzi. Šo fāzi raksturo trombu izšķīšana caur fibrīna polimēra sadrumstalotību mazākos un šķīstošākos peptīdos, kā arī asinsvadu vai asinsvadu, kur notika koagulācija, atkārtota analīze.
Fibrinolītiskā procesa kopsavilkums (Avots: Jfdwolff vietnē en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/), izmantojot Wikimedia Commons)
Šajā fibrinolītiskajā procesā ir jāpiedalās asins proteīnā no plazmas globulīnu grupas, ko sauc par plazminogēnu vai profibrinolizīnu, apmēram 81 kDa, kas sintezēts aknās un parasti atrodas cirkulējošās asinīs. Šis plazminogēns ir ieslodzīts koagulācijas laikā starp fibrīna tīkliem, kas veido trombu.
Plazminogēnam per se nav nekādas fibrinolītiskas iedarbības - darbības, kas parādās tikai tad, kad sākotnējā molekula tiek aktivizēta un pārvērsta plazmīnā vai fibrinolizīnā, kas ir serīna proteāze, kas ir ļoti līdzīga tripsīnam, kas ir vissvarīgākais gremošanas proteolītiskais enzīms sekrēcijā. aizkuņģa dziedzera.
Plazminam ir augsta afinitāte pret fibrīnu, kas sadalās mazos šķīstošos peptīdos, kas savukārt kavē trombīna darbību un sekojošo vairāk fibrīna veidošanos. Tas arī proteolītiski ietekmē fibrinogēnu, protrombīnu un V, VIII, IX, XI un XII koagulācijas faktorus, kas arī samazina asins koagulācijas spēju.
No šīs tabulas var secināt, ka plazmīns ietekmē asins koagulācijas procesus divos veidos, jo, no vienas puses, tas izraisa trombu izšķīšanu, izmantojot savu fibrinolītisko darbību, un, no otras puses, ar proteolītiskās darbības palīdzību tas traucē koagulāciju. par galvenajiem koagulācijas procesa faktoriem.
Kas ir tenekteplāze?
Plasmogēna aktivēšana notiek, individuāli vai kombinējot tādu vielu kopumu, kuras parasti sauc par plazminogēna aktivatoriem un kuras atbilstoši to izcelsmei tiek grupētas plazminogēna aktivatoros: asinīs, urīnā, audos un no mikroorganismiem. .
Būdams audu plazminogēna aktivētājs, kas to pārvērš plazmīnā, un plazmīns ir fibrinolītisks līdzeklis par izcilību, jo tenekteplāzi izmanto terapeitiskās fibrinolīzes gadījumā akūtā miokarda infarkta, trombembolisko cerebrovaskulāro negadījumu un plaušu trombembolijas gadījumā.
Molekulu uzbūve
Tenekteplāze ir glikoproteīns, kura primārajā struktūrā ir 527 aminoskābes un kurā izšķir divus pamata domēnus, vienu sauc par kringa domēnu, bet otru par proteāzes domēnu.
Kringles domēns ir olbaltumvielu apgabals, kas salocās lielās cilpās, kuras stabilizē disulfīdu saites. Šis domēna tips ir ļoti svarīgs, jo tas ļauj olbaltumvielu un olbaltumvielu mijiedarbībai, kas notiek ar asins recēšanas faktoriem, un savu nosaukumu saņem no skandināvu kūkas, kuras forma tā atgādina.
Protēzes domēns ir molekulas apgabals, kam piemīt proteolītiskā aktivitāte, kas enzīmam piešķir tā aktivācijas funkciju.
Molekulas struktūra ir ļoti līdzīga dabiskā cilvēka tPA struktūrai, tomēr rekombinantās DNS tehnoloģija ļāva ieviest dažas modifikācijas tā papildinošajā DNS (cDNS), kas nodrošina tajā iekodēto olbaltumvielu ar dažām terapeitiskām priekšrocībām.
Šīs modifikācijas ietver treonīna aizstāšanu asparagīna 103. pozīcijā un asparagīna 117 aizstāšanu ar glutamīnu, izmaiņas, kas atrodas Kringle domēnā; savukārt proteāzes domēnā tika sasniegts tetra-alanīna montāža pozīciju diapazonā 296-299.
Darbības mehānisms
Tenekteplāzes darbības mehānisms ir līdzīgs dabiskā tPA darbības mehānismam. Kad trombs ir izveidojies, neaktīvā formā esošais plazminogēns saistās ar fibrīnu, neveicot tam proteolītisku darbību.
Endotēlija šūnu ražotais tPA saistās ar fibrīnu, tādējādi iegūstot tā plazminogēnu aktivējošo īpašību plazmīnā - vielā, kas izraisa fibrinolīzi.
Plazminogēna struktūra (Avots: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0), izmantojot Wikimedia Commons)
Modifikācijas, kas rodas tPA molekulā un iestrādātas tenekteplāzē, padara šīs vielas aktivizējošo iedarbību uz plazminogēnu jutīgāku pret fibrīna klātbūtni. Fibrīna specifiskums, kas ierobežo tā darbību līdz trombu vietām un samazina sistēmisko plazminogēna aktivāciju un no tā izrietošo plazmas fibrinogēna sadalīšanos.
Prezentācija
Vielas devu vai iedarbīgumu izsaka mg un tenekteplāzes vienībās (U). Vienības ir noteikts zāļu atsauces standarts un nav salīdzināmas ar citu trombolītisko līdzekļu vienībām. Viens mg ir vienāds ar 200 vienībām (U).
Tirdzniecības forma ir Metalyse , kas tiek piegādāta divās formās , katrā no tām ir flakons ar produktu balta pulvera formā un pilnšļirce ar skaidru un bezkrāsainu šķīdinātāju izšķīdināšanai.
Vienā no tām flakonā ir 8000 vienības (40 mg) un šļircē - 8 ml šķīdinātāja. Otrajā flakonā ir 10 000 V (50 mg) un šļircē 10 ml. Abos gadījumos, kad šķīdums ir pagatavots, pievienojot šļirces saturu attiecīgajam flakonam, tajā būs 1000 vienības (5 mg) uz katru ml un tas būs dzidrs un bezkrāsains vai viegli dzeltens.
Deva
Ārstēšana ar tenekteplāzi jāuzsāk pēc iespējas ātrāk, 6 stundu laikā pēc simptomu parādīšanās. Netiešo asiņošanas vai asiņošanas risku dēļ to vajadzētu parakstīt ārstiem ar pieredzi trombolītiskā ārstēšanā un iestādēs ar līdzekļiem šāda veida blakusparādību uzraudzībai un neitralizēšanai.
HeungSoon attēls vietnē www.pixabay.com
Vielas devai jābalstās uz ķermeņa svaru, un minimālā deva ir 6000 vienības, kas ir ekvivalenta 30 mg, kas izšķīdināta 6 ml sagatavotā šķīduma tilpumā, kas jāievada pacientiem ar ķermeņa svaru zem 60 kg.
Maksimālā deva ir 10 000 V (50 mg / 10 ml šķīduma), kas paredzēta pacientiem ar ķermeņa svaru 90 kg un vairāk.
Devas shēma pacientiem, kuru ķermeņa masa ir diapazonā no 60 līdz 90 kg, ir šāda:
- no ≥ 60 līdz <70 = 7000 V (35 mg / 7 ml)
- no ≥ 70 līdz <80 = 8000 V (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 līdz <90 = 9000 V (45 mg / 9 ml)
Nepieciešamā deva jāievada ar vienu intravenozu bolus devu apmēram 10 sekunžu laikā. To var ievadīt caur iepriekš savienotu intravenozu shēmu un caur to izvadīt 0,9% nātrija hlorīda (9 mg / ml) fizioloģisko šķīdumu.
Zāles nav saderīgas ar glikozes šķīdumiem, un, lai arī saskaņā ar pašreizējiem terapeitiskajiem kritērijiem paralēli jāievieš adjuvanta antitrombotiska terapija, kas varētu ietvert antiagregantu un antikoagulantus, tenekteplāzes injicējamajam šķīdumam nevajadzētu pievienot citus medikamentus.
Atsauces
- Balsera, EK, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Alteplāzes un tenekteplāzes efektivitāte un drošība ST līmeņa paaugstināšanās akūta koronārā sindroma fibrinolīzē. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauers C un Walzogs B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6. izdevums; R Klinke et al (red.). Štutgarte, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovičs, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). Izlases veida randomizēts trombolīzes pētījums sirdsdarbības apstāšanās gadījumā (TICA pētījums). Reanimācija, 61 (3), 309–313.
- Gytona AC, JE zāle: hemostāze un asins sarecēšana, in: Medicīniskās fizioloģijas mācību grāmata, 13. izdevums, AC Guyton, JE Hall (red.). Filadelfija, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, un TNK insulta izmeklētājiem. (2005). Tenekteplāzes devas palielināšanas eksperimentālais drošības pētījums akūta išēmiska insulta gadījumā. Stroke, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, iekš: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. izdevums, RF Schmidt et al (red.). Heidelberga, Springer Medizin Verlag, 2010.