TAHIFILAKSE: CĒLOŅI, SIMPTOMI, DIAGNOSTIKA UN ĀRSTĒŠANA - MEDICĪNA - 2025

Tachyphylaxis ir fenomens tolerances pret zāļu iedarbību, kas rodas akūti un ātri. To parasti izraisa ilgstoša vienas un tās pašas zāļu stimulācijas iedarbība, kurai raksturīga strauja minēto zāļu iedarbības samazināšanās.

Tahifilaksiju, kas pazīstama arī kā desensibilizācija, pielāgošanās, reakcijas trūkums vai pazemināta regulēšana, izraisa nepārtraukta bioķīmisko receptoru stimulēšana, uz kuriem zāles iedarbojas. Pastāvīga receptoru stimulēšana ar agonistiem rada šo parādību.

Agonisti ir zāles, kas saistās ar fizioloģiskiem receptoriem un imitē endogēna signālsavienojuma regulējošo iedarbību. Piemēram, ja pacientam ir alerģija pret zālēm, var veikt desensibilizācijas terapiju.

Šajā terapijā tiek ievadītas niecīgas zāļu devas, kuras palielina ļoti lēni un nepārtraukti, līdz tiek sasniegtas visas pacientam nepieciešamās devas. Tādā veidā zināšanas par farmakodinamiku tiek izmantotas, lai mazinātu pacienta jutīgumu un nodrošinātu, ka viņš saņem nepieciešamo ārstēšanu.

Ir svarīgi diferencēt terminus tolerance un tahikofilakse. Var teikt, ka tahikofilakse ir farmakoloģiskās tolerances veids; panesamība ir ātra un akūta tahiafilaksijā, turpretī zāļu tolerance ir pakāpenisks process.

Desensibilizācija var izraisīt receptoru īslaicīgu nepieejamību narkotikām vai receptoru sintēze samazinās, un tādējādi uz šūnu virsmas būs pieejams mazāk receptoru.

Cēloņi

Receptoru strukturālās modifikācijas

Receptori sāk bioķīmisko notikumu un fizioloģisko funkciju regulēšanu un tiek pakļauti vairākām homeostatiskām un regulējošām kontrolēm.

Kā homeostātiska šūnu aizsardzības reakcija uz pārmērīgu stimulēšanu notiek receptoru konfigurācijas izmaiņas, kas izraisa nespēju veidot agonistu-receptoru kompleksu vai, tieši otrādi, spēcīgu saistīšanos ar agonistu, neatverot jonu kanālu.

Kad notiek receptoru fosforilēšana, mainās to spēja aktivizēt otro kurjera kaskādi, lai gan to struktūra joprojām ļauj tiem pievienoties agonista molekulai.

Samazināts receptoru skaits

Ja ilgstoša agonistu iedarbība notiek, organisms interpretē, ka uz šūnu virsmas ir daudz receptoru, un, veicot endocitozi, receptori, kas ir “pārmērīgi”, nonāk membrānas iekšpusē.

Tā kā ar agonistiem ir mazāk virsmas virsmas receptoru, devas, kas tiek ievadītas, lai sasniegtu nepieciešamo koncentrāciju plazmā, palielinās, izraisot tahikofilaksi.

Paaugstināts metabolisma sadalījums

Atkārtota vienas un tās pašas devas lietošana dažām zālēm rada pakāpeniski samazinātu koncentrāciju plazmā, kā rezultātā palielinās zāļu metabolisma sadalīšanās organismā.

Tā kā tā tiek metabolizēta ātrāk, koncentrācija plazmā pakāpeniski samazinās, un aizvietošanas ātrums, saņemot vienādas devas, nevar kompensēt šo samazināšanos.

Fizioloģiskā adaptācija

Fizioloģiskā adaptācija ir vairāk tolerances cēlonis nekā tahikofilakse, jo dažām zālēm tā notiek pakāpeniskāk.

Tomēr šis mehānisms kalpo tam, lai izskaidrotu dažus tahikofilakses gadījumus, jo ķermeņa homeostatiskās atbildes rezultātā daži farmakoloģiskie efekti var mazināties.

Tā piemērs ir tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu hipotensīvā iedarbība, ko ierobežo renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivizēšana.

Simptomi

Tahifilaksijas simptomi galvenokārt aprobežojas ar ievadīto zāļu iedarbības trūkumu; tāpēc bieži novēro simptomu saglabāšanos, kurus mēģina uzlabot, neraugoties uz turpinātu zāļu ievadīšanu.

Neskatoties uz ilgstošu zāļu lietošanu, ir aprakstīti simptomi, kas sader ar abstinences simptomiem, īpaši pacientiem, kuri saņem antidepresantus un opiātus.

Diagnoze

Tahifilaksijas diagnozei ir jānošķir tolerances pret zālēm simptomi no atkarības pazīmēm un simptomiem, kuri, kaut arī pastāv līdzās un tiem ir līdzīgi šūnu mehānismi, nenorāda uz vienu un to pašu jēdzienu, un abu sekas ir ļoti atšķirīgas.

Tahialaksei nepieciešama devas palielināšana, lai sasniegtu to pašu efektu, kas sākotnēji tika sasniegts ar mazākām devām. Tomēr, ņemot vērā atkarību, indivīdam ir nepieciešama kompulsīva zāļu lietošana normālai darbībai.

Atkarības gadījumos smadzenes nepārtraukti pielāgojas augstam narkotiku līmenim un, šķiet, normāli funkcionē sākotnējās zāļu tolerances dēļ.

Ārstēšana

Nav tādas ārstēšanas, kas novērš vai regulē tahikofilaksi. Pacients ar šo stāvokli jā individualizē, un jāapsver iespēja palielināt devas, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts vai mainītas zāles, lai izvairītos no toksiskām devām.

Dažos gadījumos zāles var divkāršot vai trīskāršot, ja ar šīm devām nav toksicitātes riska un ja riska un ieguvuma attiecība to ļauj.

Citos gadījumos intoksikācijas risks neļauj nepārtraukti palielināt zāļu devu, un medikamenti jāmaina uz otrās izvēles medikamentiem, kas lēnāk var sasniegt vēlamo sākotnējo efektu.

Atsauces

1. Goodman & Gilman. Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskās bāzes. MC Graw Hill. 12. izdevums. 3. nodaļa. Farmakodinamika: zāļu darbības molekulārie mehānismi. (2012) 68. lpp
2. Freeman, B; Bergers, J. Anestezioloģijas pamata apskats. Pirmā daļa: Pamata eksāmens. Mc Graw Hill. 43. nodaļa: Narkotiku tolerance un tahifilakse. Atgūts no: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Stīvens Targums. Antidepresantu tahikofilakses identificēšana un ārstēšana. ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka. Nacionālie veselības institūti. Innov Clin Neurosci. 2014. gada marts-aprīlis; 11 (3-4): 24. – 28. Publicēts tiešsaistē 2014. gada martā-aprīlī. Saturs iegūts no: nlm.nih.gov
4. Gregorijs Katzs, MD. Tahifilakse / tolerance pret antidepresīviem medikamentiem: pārskats. Isr J Psychiatry Relat Sci - 48. sējums - Nr. 2 (2011). Atgūts no: cdn.doctorsonly.co.il