- Kam viņi domāti
- Darbības mehānisms
- Blakus efekti
- Tirdzniecības nosaukumi
- Pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumi
- Atsauces
Sulfonilurīnvielas atvasinājumi ir zāļu grupa, ko sauc par perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem. Tas ir, tie samazina glikozes līmeni asinīs, un šī iemesla dēļ tos lieto pieaugušo cukura diabēta ārstēšanā, kas nav atkarīgi no insulīna. Tie tiek doti mutiski.
Cukura diabēts ir slimība, kurā rodas neveiksmes insulīna ražošanā vai šī hormona receptoros. Glikozei nepieciešams insulīns, lai iekļūtu daudzos audos, piemēram, skeleta muskuļos. Kad insulīns neizdodas, glikoze nevar iekļūt un uzkrājas asinsritē.
Cukura līmeņa regulēšanas shēma asinīs (Avots: Rhcastilhos caur Wikimedia Commons)
Tā rezultātā palielinās glikozes līmenis asinīs, bet samazinās glikozes pieejamība audiem. Tas rada noguruma, izsalkuma, slāpju sajūtu, palielinātu urīna daudzumu un daudzos gadījumos svara zudumu.
Pastāv divu veidu diabēts: I un II tips. I tipa diabētu var ārstēt tikai ar insulīnu (atkarīgs no insulīna), jo organisms to vairs neražo. To sauc arī par nepilngadīgo diabētu, jo tas parasti parādās agrīnā dzīves posmā.
II tipa diabētu vai pieaugušo diabētu izraisa insulīna sekrēcijas samazināšanās vai problēmas ar insulīna receptoriem. Šis diabēta veids ir tas, ko var ārstēt ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.
Kam viņi domāti
Sulfonilurīnvielas atvasinājumus izmanto, lai pazeminātu glikozes līmeni asinīs, tas ir, tie ir hipoglikēmijas līdzekļi. Šis efekts tiek panākts, palielinot insulīna līmeni. To lieto pacientiem ar II tipa diabētu vai pieaugušo diabētu.
Tās ir zāles, kas labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, tāpēc tās ievada iekšķīgi. Visi sulfonilurīnvielas atvasinājumi tiek metabolizēti aknās, un šī metabolisma galaprodukti izdalās ar urīnu.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmiskais efekts tika atklāts 1942. gadā nejauši eksperimentāliem dzīvniekiem. Pēc tam to lietošana par perorāliem hipoglikēmijas līdzekļiem tika paplašināta, un pirmās šīs grupas zāles, kuras tika izmantotas šim nolūkam, bija karbutamīds.
Karbutamīda lietošana tika pārtraukta sakarā ar tā kaitīgo iedarbību uz kaulu smadzenēm, taču tas ļāva attīstīt lielu daudzumu tā saukto “pirmās paaudzes” sulfonilurīnvielas atvasinājumu. Kopš tā laika šajā grupā ir izstrādāti vairāk nekā 20 narkotiku, un to lietošana ir izplatījusies visā pasaulē.
Pašlaik ir divas galvenās sulfonilurīnvielas atvasinājumu grupas: 1) pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumi un 2) otrās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumi. Pēc hipoglikēmiskās iedarbības pēdējie ir aptuveni 100 reizes jaudīgāki nekā pirmā paaudze.
Darbības mehānisms
Šo zāļu darbības mehānisms sastāv no insulīna (hormona) sekrēcijas stimulēšanas no aizkuņģa dziedzera β šūnām (aizkuņģa dziedzera endokrīnā daļa). Kaut arī tas palielina insulīna līmeni plazmā, šīs zāles samazina arī hormona metabolismu aknās.
Šīs iedarbības tiek reģistrētas kā zāļu īslaicīgs (akūts) efekts, tomēr, hroniski lietojot šīs zāles, aizkuņģa dziedzera šūnu stimulējošā iedarbība ievērojami samazinās, bet ietekme uz glikozes līmenis asinīs.
Šīs parādības izskaidrojums nav pilnībā noskaidrots. Pirmkārt, tiek uzskatīts, ka insulīnam ir lielāka ietekme uz jūsu mērķa orgāniem. No otras puses, hroniska hiperglikēmija samazina insulīna sekrēciju toksiskas iedarbības dēļ, un, pazeminot glikozes līmeni asinīs, šī iedarbība samazinās.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumu akūtā iedarbība uz aizkuņģa dziedzera β šūnām notiek tāpēc, ka tās saista un bloķē ATP jutīgu kālija kanālu. Tas depolarizē šūnu (uzbudina) un palielina kalcija ievadīšanu caur kanāliem, kam ir spriegums, un insulīna sekrēciju.
Šķiet, ka sulfonilurīnvielas atvasinājumu hroniskas lietošanas ietekme ir saistīta ar šo aizkuņģa dziedzera β-šūnu virsmas receptoru nomākumu. Ja hroniska ievadīšana tiek pārtraukta, tiek atjaunota β šūnu akūtā reakcija uz sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.
Pacientiem ar II tipa cukura diabētu, kas lieto sulfonilurīnvielas atvasinājumus, monocītos (asins šūnās), adipocītos (tauku šūnās) un eritrocītos (sarkanās asins šūnas) ir novērota insulīna receptoru koncentrācijas palielināšanās. Ziņots arī par aknu glikoneoģenēzes samazināšanos.
Aknu glikoneoģenēze ir glikozes sintēze aknās no ne-glikozīdiskām vielām.
Blakus efekti
Pašlaik sulfonilurīnvielas atvasinājumu ievadīšanas blakusparādības nav ļoti bieži. Tiem ir aptuveni 4% sastopamības biežuma pacientiem, kuri lieto pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumus, un nedaudz zemāka tiem, kuri lieto otrās paaudzes sulfonururīnvielas atvasinājumus.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumi var izraisīt hipoglikēmiju, ieskaitot hipoglikēmisko komu. Tas var notikt īpaši gados vecākiem pacientiem ar sliktu aknu un nieru darbību un ilgstošas darbības sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.
Sulfonilurīnvielas atvasinājumus var klasificēt pēc to eliminācijas pusperioda, lai samazinātu hipoglikēmijas risku. Jo īsāks eliminācijas pusperiods, jo mazāks ir hipoglikēmijas risks un otrādi. Avārijas šī iemesla dēļ ārstē ar glikozes šķīdumu intravenozu infūziju.
Vienlaicīga sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošana ar sulfonamīdiem, dikoumarolu, salicilātiem, etanolu, fenilbutazonu vai klofibrātu pastiprina sulfonilurīnvielas atvasinājumu iedarbību un palielina hipoglikēmijas risku.
Citas blakusparādības, kas var izraisīt sulfonilurīnvielas atvasinājumu lietošanu, ir:
- Slikta dūša un vemšana
-Gļotādu dzeltenā nokrāsa
-Agranulocitoze (ievērojams leikocītu skaita samazinājums)
-Hemolītiskas vai aplastiskas anēmijas (sarkano asins šūnu samazināšanās attiecīgi iznīcināšanas vai ražošanas trūkuma dēļ)
-Paaugstinātas jutības (alerģiskas) reakcijas
-Dermatoloģiskas reakcijas (ādas problēmas)
Tirdzniecības nosaukumi
Sulfonilurīnvielas atvasinājumus iedala divās lielās grupās: pirmajā un otrajā paaudzē. Katras grupas svarīgākie un visvairāk izmantotie dalībnieki ir uzskaitīti zemāk. Viņu tirdzniecības nosaukumi ir norādīti iekavās pievienotajā sarakstā katram katras grupas komponentam.
Gibenclamide, otrās paaudzes sulfonilurīnviela (Avots: Fvasconcellos 21:27, 2007. gada 16. aprīlī (UTC), izmantojot Wikimedia Commons)
Pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumos ietilpst tolbutamīds, acetoheksamīds, tolazamīds un hlorpropamīds. Otrās paaudzes, kas ir spēcīgākas, ietver gliburīdu vai glibenklamīdu, glipizīdu, gliklazīdu un glimepirīdu.
Pirmās paaudzes sulfonilurīnvielas atvasinājumi
Daži tirdzniecības nosaukumi ir iekļauti. Vispārīgais nosaukums ir iekļauts treknrakstā un slīprakstā.
Gliburīds vai glibenklamīds (MICRONASE un DIABETA 1,25, 2,5 un 5 mg tabletes, GLYNASE 1,5, 3 un 6 mg tabletes)
Glipizīds (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 UN 10 mg tabletes)
Gliklazīds ( DIAMICRON 60 mg)
Glimepirīds (AMARYL 2 un 4 mg)
Ir komerciālas prezentācijas, kurās daži sulfonilurīnvielas atvasinājumi tiek apvienoti ar citiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem, kuri šajā sarakstā nebija iekļauti.
Atsauces
- Ashcroft, FM un Gribble, FM (2000). Insulīna sekrēcijas stimulēšana sulfonilurīnvielas atvasinājumos: klonēto kanālu pētījumu stundas. J diabēta komplikācijas.
- Labākais un Teilora medicīniskās prakses fizioloģiskais pamats, 12. izdevums, (1998) Viljams un Vilkinss.
- Ganong, WF un Barrett, KE (2012). Ganong pārskats par medicīnisko fizioloģiju. McGraw-Hill Medical.
- Goodman and Gilman, A. (2001). Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskā bāze. Desmitais izdevums. Makgreivs
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Medicīniskās farmakoloģijas pārskats. Lange medicīnas publikācijas.