DIGEORGE SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - MEDICĪNA - 2025

DiGeorge sindroms ir slimība ģenētisko izcelsmi kas izpaužas ar attīstību saistītu anomālijas sirds struktūru, sejas, aizkrūts dziedzeris un epitēlijķermenīšu.

Klīniskajā līmenī tie radīs visdažādākās medicīniskās komplikācijas, starp kurām ir imūndeficīts, hipokalcēmija, sirds slimības un psihiski traucējumi.

Attiecībā uz etioloģisko izcelsmi tas ir saistīts ar 22. hromosomas ģenētiskām izmaiņām. Sakarā ar to to sauc arī par 22q11.2 dzēšanas sindromu.

Diagnozes pamatā ir kardinālu klīnisko pazīmju identificēšana, izmantojot fizisko pārbaudi un dažādus laboratoriskos testus: analītisko un imunoloģisko izmeklēšanu, vēdera dobuma ultrasonogrāfiju, ehokardiogrammas un ģenētiskos pētījumus, kuru pamatā ir fluorescējoša in situ hibridizācija (FISH).

Visbeidzot, šīs patoloģijas ārstēšana ir vērsta uz organisko kroplību korekciju un medicīnisko komplikāciju kontroli. Tādējādi parasti tiek izmantota T limfocītu terapija, kalcija piedevas, koriģējošā ķirurģija utt.

Vēsture un atklājumi

Šo patoloģiju sākotnēji aprakstīja amerikāņu pediatrijas speciālists Angelo M. DiGeorge 1965. gadā. Savā klīniskajā ziņojumā DiGeroge aprakstīja iedzimtu patoloģiju, ko definēja ar paratheidīta un aizkrūts dziedzera nepietiekamu attīstību vai neesamību.

Vēlāk Chapelle 1918. gadā īpaši aprakstīja iedzimtos defektus, kas iegūti no šīs patoloģijas. Tādējādi DiGeorge sindroms tika minēts kā otrais iedzimtu sirds defektu cēlonis pēc Dauna sindroma.

Visbeidzot, šī patoloģija tika klīniski raksturota, izmantojot klasisko imūndeficīta triādi, endokrinopātiju ar hipokalciēmiju un sirds slimības.

Turklāt daudzos gadījumos 22. hromosomā esošo deleīciju plašā simptomātiskā neviendabība nozīmē trīs dažādu veidu patoloģiju diferenciāciju klīniskajā līmenī:

- DiGeorge sindroms

- Velocardiofacial sindroms

- kardiofaciālais sindroms

DiGeorge sindroma raksturojums

Attēla avots: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

DiGeorge sindroms, pazīstams arī kā 22q11.2 dzēšanas sindroms, ir slimība, ko izraisa ģenētisks defekts, kura rezultātā attīstās dažādas ķermeņa un organiskās anomālijas.

Šajā ziņā šis sindroms galvenokārt izriet no nepilnīgiem attīstības procesiem pirmsdzemdību vai grūtniecības laikā, kas galvenokārt notiek 3. un 8. grūtniecības nedēļā.

Konkrēti, ap 5. grūtniecības nedēļu embrionālās struktūras sāk dažādu struktūru un orgānu veidošanās un attīstības procesu (Vera de Pedro et al., 2007).

Tādējādi noteiktu šūnu grupa izraisīs sejas, dažādu smadzeņu daļu, aizkrūts dziedzera, sirds, aortas un paratheidīta dziedzeru attīstību.

Šis "šūnu lauks" parasti atrodas ap zonu vai zonu aiz embrija kakla grūtniecības laikā. Tādā veidā, lai pārējās struktūras sāktu veidoties un atšķirties, ir svarīgi, lai šīs šūnas virzītos uz katras struktūras atšķirīgajiem īpašajiem apgabaliem.

Šajā attīstības fāzē veidojas rīkles bursae, arkas un rievas, aizkrūts dziedzeris un paratheidīta dziedzeri, vēlāk - daļa galvaskausa un sejas struktūru vai dažādas saistaudu daļas.

Tādā veidā DiGeroge sindromam raksturīgās ģenētiskās anomālijas rada sistemātiskas izmaiņas šajā pirmsdzemdību veidošanās procesā, izraisot nopietnas attīstības neveiksmes.

Visvairāk skartās teritorijas

Rezultātā parasti visvairāk skartās teritorijas ir:

- Sirds : šī struktūra ir viens no dzīvībai svarīgiem orgāniem mūsu izdzīvošanai. Tā ir daļa no asinsrites sistēmas, un tās galvenā funkcija ir sūknēt asinis pārējam ķermenim.

- Sejas konfigurācija : sejas struktūras veidošanās ir atkarīga no galvaskausa, acs ābolu, vaigu sistēmas, ausu utt. Pareizas veidošanās.

- aizkrūts dziedzeris : šai struktūrai ir galvenā loma imūnsistēmā, jo tā ir atbildīga par limfocītu vai T šūnu nobriešanu.

- Paratheoidālie dziedzeri : tos veido endokrīno dziedzeru kopums, kam, cita starpā, ir nozīmīga loma kalcija regulēšanā.

Tādējādi apgabali, kas visvairāk skarti DiGeorge sindromā, ir saistīti ar embriju veidošanās defektu apgabalos, kas saistīti ar kaklu un blakus esošajiem reģioniem.

Statistika

Tiek lēsts, ka DiGeroge sindroms ir 1 saslimšanas gadījums uz 4000 cilvēkiem vispārējā populācijā.

Tomēr daudzi epidemioloģiski pētījumi norāda uz lielāku izplatību, galvenokārt tās klīniskās gaitas neviendabīguma un agrīnas diagnozes noteikšanas grūtību dēļ.

Turklāt gan Amerikas Savienotajās Valstīs, gan starptautiskā mērogā DiGeorge sindroms tiek uzskatīts par vienu no biežākajiem iedzimtu sirds defektu un sejas kroplību cēloņiem.

No otras puses, attiecībā uz sociāli demogrāfiskā rakstura epidemioloģiskajām īpašībām ir noteikts 1 gadījuma izplatība uz 6000 kaukāziešu, aziātu un afro-pēcnācēju izcelsmes cilvēkiem, savukārt spāņu valodā izplatība ir viena gadījuma katram 3800 indivīdi.

pazīmes un simptomi

Biežāko DiGeorge sindroma pazīmju un simptomu gadījumā mums jāuzsver, ka tas raksturo klīnisko kursu ar mainīgu izteiksmīgumu.

Šajā gadījumā dažiem pacientiem medicīniskās komplikācijas rada smagu stāvokli, kas var izraisīt agrīnu nāvi. Citos gadījumos raksturlielumi parasti rada minimālu kompromisu skartās personas izdzīvošanai un funkcionalitātei.

Tāpēc ne visiem tiem, kurus skar Džo Džordža sindroms, būs tāda pati simpātija, tomēr parasti tie ietver vienu vai vairākas saistītas izmaiņas.

Anomālijas sejas konfigurācijā

Izmaiņas, kas saistītas ar sejas konfigurāciju, ir viena no visspilgtākajām DiGeorge sindroma vizuālajām iezīmēm, parasti tās nosaka:

- Mikrocefālija : galva attīstās ar mazāku vai mazāku dimensiju, nekā gaidīts skartās personas attīstības līmenim un hronoloģiskajam vecumam. Turklāt parasti veidojas cauruļveida deguna struktūra, ko papildina plakani vai slikti akcentēti vaigi.

- Mandibulārā hiploplāzija un retrognātija : žokļa struktūra nav pilnībā izveidojusies. Tādējādi daudzos gadījumos tam ir samazināts izmērs vai mainīta pozīcija, kas atrodas tālāk atpakaļ nekā parasti.

- Acu pārmaiņas : parasti acis parasti atrodas zemākas plaknes virzienā, turklāt ap acīm var parādīties mikroftalmija (viena acs ābola nepietiekami attīstīta), katarakta (acs lēcas necaurredzamība) vai cianoze (zila krāsa).

- Cīpslas maiņa : ir iespējams noteikt asimetriju ausu konfigurācijā. Viņiem parasti ir zema implantācija ar kroplību klātbūtni daivās un citās virsējās virsmas vietās.

- Perorālas kroplības : mutes konfigurācija parasti ir izliekta uz augšējo plakni, kurai raksturīgs garš un akcentēts nazolabiālais sulks un aukslējas spraugas.

Kroplības un sirds defekti

Sirds patoloģijas bieži ietver visdažādākos defektus. Tomēr visvairāk skartās vietas ir saistītas ar aortu un ar to saistītajām sirds struktūrām:

- Starpsienas defekti : siena vai konstrukcija, kas atdala sirds kambarus, kas atbild par asiņu sūknēšanu, var būt nepilnīga vai nepilnīga.

- Aortas arkas kroplība : dažādas anomālijas var aprakstīt arī aortas segmentā, kas atrodas starp augšupejošu un dilstošu ceļu.

- Fallot tetraloģija : šī patoloģija attiecas uz kambaru starpsienas defekta izmaiņām, būtisku plaušu artērijas sašaurināšanos, aortas patoloģisku stāvokli un labā kambara apgabala sabiezēšanu.

Imūndeficīts

Cilvēkiem, kurus skāris DiGeorge sindroms, ir raksturīga ievērojama jutība pret dažādu veidu patoloģiju, galvenokārt infekcijas rakstura (vīrusu, sēnīšu, baktēriju utt.) Rašanos.

Šis fakts ir saistīts ar imūnsistēmas disfunkcijas klātbūtni nepietiekama tipa attīstības un limfocītu un T šūnu ražošanas dēļ.

Imūnsistēmu veido ļoti dažādi orgāni, struktūras, audi un šūnas, kas kopā mūs aizsargā no vides un iekšējo slimību ierosinātājiem.

Šajā nozīmē DiGeorge sindroms rada nepietiekamu vai nepilnīgu aizkrūts dziedzera veidošanos, izraisot izmaiņas tā funkcionalitātē un galīgajā vietā.

Parasti visredzamākā anomālija ir T limfocītu hipofunkcionalitāte, kas ir būtiska imūnglobulīnu un antivielu ražošanā.

Hipokalciēmija

Šajā gadījumā cilvēkiem, kurus skāris Digeorge sindroms, parasti ir nenormāli zems kalcija koncentrācijas līmenis organismā un asinsritē.

Šis medicīniskais stāvoklis galvenokārt izriet no patoloģiju klātbūtnes paratheidīta dziedzeros, jo tā komponenti ir nepietiekami attīstīti (PrimaryInmune, 2011).

Šie dziedzeri atrodas kaklā un atrodas tuvu vairogdziedzerim. Tomēr šajā gadījumā viņiem ir samazināts tilpums, tāpēc tas ievērojami ietekmēs metabolisma un kalcija līdzsvara kontroli organismā.

Tādējādi šajā gadījumā kalcija līmenis asinīs parasti ir zem 2,1–8,5 mm / dl, izraisot dažādas medicīniskas komplikācijas, piemēram, krampjus, muskuļu uzbudināmību, nejutīgumu, garastāvokļa svārstības, kognitīvo deficītu utt.

Neiroloģiski un psihiski traucējumi

Papildus iepriekš aprakstītajām pazīmēm un simptomiem ir iespējams identificēt citus, kas saistīti ar skarto personu kognitīvo un intelektuālo sfēru.

Īpaši diagnosticētos gadījumos cita starpā ir aprakstītas mācīšanās grūtības, mērens intelekta deficīts, uzmanības deficīts, garastāvokļa traucējumi, trauksmes traucējumi.

Cēloņi

DiGeorge sindroma ģenētiskā izcelsme ir saistīta ar izmaiņām 22. hromosomā, it īpaši 22q11.2 vietā. Konkrēti, tas notiek tāpēc, ka nav DNS sekvences, kas sastāv no vairākiem no 30 līdz 40 dažādiem gēniem.

Lai gan daudzi no iesaistītajiem gēniem vēl nav detalizēti identificēti, šīs lielās grupas neesamība vairāk nekā 90% gadījumu notiek kā de novo mutācija, savukārt aptuveni 7% ir saistīti ar iedzimtie faktori.

Diagnoze

Lai noteiktu DiGeorge sindroma diagnozi, ir svarīgi identificēt šīs patoloģijas kardinālas klīniskās pazīmes:

- Sejas defekti.

- Sirds defekti.

- imūndeficīts.

- Hipokalciēmija.

Šajā ziņā kopā ar slimības vēstures analīzi un fizisko pārbaudi ir svarīgi veikt dažādus laboratoriskos testus, piemēram, ehokardiogrāfiju, ultraskaņu, imunoloģisko izmeklēšanu un seruma analītiskos pētījumus.

Turklāt svarīgs aspekts ir ģenētiskā pārbaude, ko galvenokārt veic ar fluorescējošu in situ hibridizāciju (FISH).

Ārstēšana

Kā mēs norādījām sākotnējā aprakstā, ārstēšana galvenokārt ir paredzēta, lai kontrolētu un labotu pazīmes un simptomus, ko izraisa šāda veida slimība.

Hipokalciēmijas gadījumā to parasti ārstē, ievadot kalcija un / vai D vitamīna piedevas.

No otras puses, lai arī imūndeficīta gadījumā tie parasti uzlabojas līdz ar vecumu, var izmantot dažādas pieejas, piemēram, aizkrūts dziedzera audu daļas transplantāciju, T limfocītu terapiju vai kaulu smadzeņu transplantāciju.

Runājot par sejas un mutes kroplībām, parasti tiek izmantoti ķirurģiski labojumi, kas uzlabo šo kaulu fizisko izskatu un funkcionalitāti.

Visbeidzot, sirds pārmaiņu gadījumā abas zāles var ievadīt tās ārstēšanai un korekcijai ar operācijas palīdzību.

Prognoze

Vairumā gadījumu skartie cilvēki parasti sasniedz pilngadību, tomēr ievērojama daļa no viņiem sāk attīstīties nozīmīgām imunoloģiskām un / vai sirds patoloģijām, kas izraisa priekšlaicīgu nāvi, īpaši pirmā dzīves gada laikā.

Atsauces

1. Bertrán, M., Tagle, F., un Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2 dzēšanas sindroma psihiskās izpausmes: literatūras apskats. Neiroloģija.
2. Chemocare. (2016). Hipokalciēmija (zems kalcija līmenis). Iegūts no Chemocare.
3. Mayo klīnika. (2014). DiGeorge sindroms. Iegūts no Mayo klīnikas.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). 22q11.2 dzēšanas sindroms. Iegūts no Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 dzēšanas sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces
6. NORD. (2016). Hromosomas 22q11.2 dzēšanas sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.
7. primārā imūnā. (2016). DiGeorge sindroms. Iegūts no primārā imūno.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sindroms. REV CLÍN MED FAM, 141–143.