RESISTĪNS: RAKSTUROJUMS, STRUKTŪRA, FUNKCIJAS - BIOLOĢIJA - 2025

Resistin , kas pazīstams arī kā īpašu sekrēcijas faktors taukaudos (ADSF īso angļu), ir peptīdu hormonu bagāti ar cisteīnu. Tās nosaukums ir saistīts ar pozitīvo korelāciju (rezistenci), ko tas rada ar insulīna darbību. Tas ir citokīns, kurā ir no 10 līdz 11 cisteīna atlikumiem.

To atklāja 2001. gadā peļu tauku šūnās (taukaudos), kā arī cilvēku, suņu, cūku, žurku un vairāku primātu sugās imūno un epitēlija šūnās.

Resistīns. Uzņemts un rediģēts no: Ešlija Hellenbranda, izmantojot Wikimedia Commons. Šī hormona loma kopš tā atklāšanas ir bijusi ļoti pretrunīga, jo tas ir iesaistīts diabēta un aptaukošanās fizioloģijā. Ir arī zināms, ka tam ir citas medicīniskas sekas, piemēram, sliktā holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu līmeņa paaugstināšanās artērijās.

Vispārīgais raksturojums

Resistīns ir daļa no rezistīna tipa molekulām (rezistīniem līdzīgas molekulas, RELM). Visi RELM saimes locekļi uzrāda N-gala secību, kas parāda sekrēcijas signālu, kas ir no 28 līdz 44 atlikumiem.

Viņiem ir mainīgs centrālais reģions vai zona ar karboksiltermināla galu domēnā, kas svārstās no 57 līdz aptuveni 60 atlikumiem, ir ļoti konservēts vai konservēts un satur daudz cisteīna.

Šis proteīns ir atrasts vairākiem zīdītājiem. Lielākā uzmanība tika vērsta uz rezistīnu, ko izdalījušas peles un kas atrodas cilvēkos. Šīm divām olbaltumvielām aminoskābju sekvencēs ir līdzība (līdz homologijai) no 53 līdz 60%.

Pelēm

Šajos zīdītājos galvenais rezistīna avots ir tauku šūnas vai balti taukaudi.

Peles rezistīns ir bagāts ar 11 kDa cisteīna. Šī proteīna gēns atrodas astotajā (8) hromosomā. Tas tiek sintezēts kā 114 aminoskābju prekursors. Viņiem ir arī 20 aminoskābju signālu secība un 94 aminoskābju nobriedis segments.

Peles strukturāli rezistīnam ir piecas disulfīda saites un vairāki β pagriezieni. Pateicoties disulfīdu un nedisulfīdu saitēm, tas var veidot divu identisku molekulu (homodimēru) kompleksus vai veidot olbaltumvielas ar dažāda lieluma ceturtdaļstruktūrām (multimēriem).

Cilvēkiem

Cilvēka rezistīns, tāpat kā pelēm vai citiem dzīvniekiem, ir peptīda proteīns, kas bagāts ar cisteīnu, tikai tas, ka cilvēkiem tas ir 12 kDa ar nobriedušu secību - 112 aminoskābes.

Šī proteīna gēns ir atrodams 19. hromosomā. Resistīna avots cilvēkiem ir makrofāgu šūnas (imūnsistēmas šūnas) un epitēlija audi. Tas cirkulē asinīs kā dimērisks olbaltumviela ar 92 aminoskābēm, kas saistītas ar disulfīdu saitēm.

Cilvēka hromosomas ideogramma izceļ 19. hromosomu, kur atrodams rezistīna olbaltumvielu gēns. Paņemts un rediģēts no: Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs, ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, izmantojot Wikimedia Commons.

Sinonīmija

Resistīns ir pazīstams ar vairākiem nosaukumiem, tai skaitā: ar cisteīnu bagātu sekrētu proteīnu FIZZ3 (ar cisteīnu bagātu sekrētu proteīnu FIZZ3), taukaudiem raksturīgo sekretējošo faktoru (ADSF), taukaudiem raksturīgo sekretējošo faktoru (ADSF), proteīnu bagāts ar C / EBP-epsilon-regulētu mieloīdiem specifisku sekrētu ar cisteīnu bagātu proteīnu, ar sekrētu ar cisteīnu bagātu proteīnu A12-alfa-līdzīgu 2 (ar cisteīnu bagātu sekrētu proteīnu A12- alfa veida 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 un MGC126609.

Atklājums

Šis proteīns ir salīdzinoši jauns zinātnieku aprindās. Šā gadsimta sākumā to patstāvīgi atklāja trīs zinātnieku grupas, kas tam piešķīra dažādus nosaukumus: FIZZ3, ADSF un rezistīns.

FIZZ3

Tas tika atklāts 2000. gadā iekaisušos plaušu audos. Tika identificēti un aprakstīti trīs peļu gēni un divi homologi cilvēku gēni, kas saistīti ar šī proteīna ražošanu.

ADSF

Proteīns tika atklāts 2001. gadā, pateicoties sekrēcijas faktora, kas bagāts ar cistīnu (Ser / Cys) (ADSF), identificēšanai, kas raksturīgs baltajiem lipīdu audiem (adipozīti).

Šim proteīnam tika piešķirta svarīga loma diferenciācijas procesā no multipotentām šūnām līdz nobriedušiem adipozītiem (adipogenesis).

Resistīns

Arī 2001. gadā pētnieku grupa aprakstīja to pašu cistīniem bagāto olbaltumvielu peļu nobriedušos lipīdu audos, ko viņi sauca par rezistīnu, jo tas bija izturīgs pret insulīnu.

Konstrukcijas

Strukturāli ir zināms, ka šo olbaltumvielu veido laminārās formas priekšējais laukums vai galva un spirālveida formas aizmugures zona (aste), veidojot dažādu molekulmasu oligomērus atkarībā no tā, vai tas ir cilvēks vai cita izcelsme.

Tam ir centrālais reģions ar 11 Ser / Cys (serīns / cisteīns) atlikumiem un apgabals, kas arī bagāts ar Ser / Cys, kura secība ir CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kur C ir Ser / Cys un X ir jebkura aminoskābe.

Tam ir strukturāls sastāvs, kas tiek uzskatīts par neparastu, jo to veido vairākas apakšvienības, kuras savieno nekovalenta mijiedarbība, tas ir, tie neizmanto elektronus, bet izkliedētas elektromagnētiskās variācijas, lai veidotu savu struktūru.

Iespējas

Par rezistīna funkcijām līdz šim notiek plašas zinātniskas diskusijas. Starp nozīmīgākajiem atklājumiem par bioloģisko iedarbību uz cilvēkiem un pelēm ir:

• Vairāki cilvēku un peļu audi reaģē uz rezistīnu, ieskaitot aknu, muskuļu, sirds, imūno un tauku šūnas.
• Hiperresistinēmiskām pelēm (tas ir, ar paaugstinātu rezistīna līmeni) ir traucēta glikozes pašregulācija (homeostāze).
• Resistīns samazina insulīna stimulētās glikozes uzņemšanu sirds muskuļa šūnās.
• Cilvēka imūnās šūnās (makrofāgos) rezistīns inducē olbaltumvielu ražošanu, kas koordinē imūnsistēmas reakciju (iekaisuma citokīni)

Slimības

Tiek uzskatīts, ka cilvēkiem šis proteīns fizioloģiski veicina insulīna rezistenci cukura diabēta gadījumā.

To loma aptaukošanās gadījumā joprojām nav zināma, lai gan ir noskaidrots, ka pastāv korelācija starp paaugstinātu taukaudu un rezistīna līmeni, tas ir, aptaukošanās palielina rezistīna koncentrāciju organismā. Ir arī pierādīts, ka tas ir atbildīgs par augstu sliktā holesterīna līmeni asinīs.

Resistīns modulē molekulāros ceļus iekaisuma un autoimūnās patoloģijās. Tas tieši izraisa endotēlija funkcionālās izmaiņas, kas savukārt noved pie artēriju sacietēšanas, kas pazīstamas arī kā ateroskleroze.

Resistīns darbojas kā slimības indikators un pat kā prognozējošs klīniskais līdzeklis sirds un asinsvadu slimībām. Tas cita starpā ir iesaistīts asinsvadu veidošanā (angioģenēze), tromboze, astma, bezalkoholisko taukaino aknu slimība, hroniska nieru slimība.

Atsauces

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Bioaktīva rekombinanta rezistīna ražošana un raksturojums Escherichia coli. Biotehnoloģijas žurnāls.
2. Cilvēka pretestība. Pospec. Atgūts no prospecbio.com.
3. S. Ābramsons. Resistim. Atgūts no collab.its.virginia.edu.
4. G. Volfs (2004), Insulīna rezistence un aptaukošanās: rezistīns, hormons, ko izdala taukaudi. Atsauksmes par uzturu.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), S-Resistin bioloģisko funkciju izpēte. Ziņojums iesniegts Kastīlijas-Lamančas universitātē, lai pieteiktos uz bioķīmijas doktora titulu. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Aptaukošanās pamata aspekti. Barranquilla, Kolumbija: Simón Bolívar University izdevumi. 44 lpp.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao un C. Chen (2012). Resistīns: sirds un asinsvadu slimību funkcionālās lomas un terapeitiskie apsvērumi. Lielbritānijas žurnāls par farmakoloģiju.
8. Pretoties. Atgūts no vietnes en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Cilvēka rezistīns: atrasts tulkojumā no peles uz cilvēku. Endokrinoloģijas un metabolisma tendences.