KAS IR KOAGULĀCIJAS KASKĀDE? FAKTORI UN POSMI - BIOLOĢIJA - 2025

Koagulācijas kaskādes ir kopa secīgu enzīmu reakcijās mijas procesā slēgšanas un sadzīšana brūces ražoti sienām kuģiem. Tie var radīt ievērojamus asins zudumus, kas apdraud ķermeņa integritāti.

Asinsvadu brūču saķeršana un asiņošanas apturēšana tiek integrēta globālā procesā, ko sauc par hemostāzi. Tas sākas ar reakciju kopumu, kura mērķis ir trombocītu spraudņa jeb "baltā tromba" veidošanās, kas ātri nosedz brūci un kavē asins plūsmu.

In vivo koagulācijas kaskāde (Avots: Dr Graham Beards, izmantojot Wikimedia Commons)

Šo sākotnējo procesu sauc par primāro hemostāzi, taču gandrīz nekavējoties izveidotā spraudņa konsistence un stabilitāte ir jāuzlabo ar fibrīna nogulsnēm un "sarkanā tromba" veidošanos, kas rodas tieši no koagulācijas kaskādes, kas nāk no tad veido tā saukto sekundāro hemostāzi.

Koagulācijas process notiek virknē secīgu fermentu faktoru aktivizēšanas, kas ir neaktīvā formā. Sākumā tiek aktivizēts faktors, kas vēlāk kopā ar citiem elementiem kļūst par citu faktoru aktivizējošu kompleksu utt.

Koagulācijas faktori

Koagulācijas faktorus sauc par vielām, kuras lielākoties atrodas asins plazmā vai kuras procesa laikā rada izskatu un piedalās kādā tās posmā. Parasti tie ir enzīmi neaktīvā formā.

Faktori saņem pareizos nosaukumus, kas bieži ir saistīti ar funkciju, kuru tie veic kaskādē, bet neaktīvā formā tos apzīmē arī ar vispārēju nosaukumu “factor”, kam seko romiešu cipars, kas to identificē un kas var tikt izmantots no I līdz XIII (aktivētu faktoru gadījumā no Ia līdz XIIIa).

Pirmos četrus faktorus vairāk nosauc pēc to “pareizajiem” nosaukumiem, nevis ar “romiešu” nomenklatūru. Tādējādi faktors I ir fibrinogēns, II ir protrombīns, III ir tromboplastīns vai audu faktors, un IV ir jonu kalcijs.

Pārējos faktorus labāk pazīst ar to romiešu ciparu (V, VI neeksistē, VII, VIII, IX, X, XI, XII un XIII). Papildus tiem, kas minēti, mums jāietver augstas molekulmasas kininogēns (HMW), prekallikreīns, kallikreīns un trombocītu fosfolipīdi - faktori, kuriem nav “romiešu” identifikācijas.

Koagulācijas posmi

Koagulācijas kaskādi veic trīs secīgos posmos, ieskaitot: aktivizācijas fāzi, koagulācijas fāzi un recekļa ievilkšanu.

Aktivizācijas fāze

Tas ietver darbību kopumu, kas beidzas ar protrombīna aktivācijas kompleksa (Xa, Va, Ca ++ un fosfolipīdu) veidošanos. X faktora pārvēršana aktivētā X faktorā (Xa, proteolītiskais enzīms, kas protrombīnu pārvērš trombīnā) šeit ir kritisks solis.

X faktora aktivizēšana var notikt divos dažādos veidos: vienu sauc par ārējo ceļu un otru - par iekšējo, atkarībā no tā, vai asinis iziet no asinsvada un nonāk saskarē ar ekstravaskulāriem audiem, vai process tiek aktivizēts asinsvadā bez asinīm izkļūt no tā.

Ārējā ceļā vai ārējās aktivizācijas sistēmā asinis iziet no asinsvada un nonāk saskarē ar audiem, kuru ievainotās šūnas izdala tromboplastīnu vai audu faktoru (FT vai III), kas, pievienojoties VII faktoram, to aktivizē un kopā ar to veido Ca ++ un audu vai trombocītu fosfolipīdi, X faktora aktivizācijas komplekss.

Iekšējā ceļā vai iekšējā sistēmā, kad faktors XII saskaras ar negatīvi uzlādētām virsmām, piemēram, asinsvadu sienā esošo kolagēnu vai stiklu, ja tas ir asinis mēģenē, tas tiek aktivizēts un pāriet uz faktoru XIIa, kuram Kallikrein un HMW kininogen sadarbojas.

Koagulācijas procesa ārējais un iekšējais ceļš (Avots: Dr Graham Beards, izmantojot Wikimedia Commons)

XIIa faktors proteolītiski aktivizē XI faktoru, kas kļūst par XIa faktoru un kurš savukārt aktivizē IX faktoru. Faktors IXa kopā ar faktoru VIIIa, Ca ++ un trombocītu fosfolipīdiem veido faktora X aktivizācijas kompleksu.

Ir acīmredzams, ka abu aktivizācijas ceļu gala rezultāts ir tāda kompleksa veidošanās, kas, lai arī katrā gadījumā atšķirīgs (FT, VIIa, Ca ++ un fosfolipīdi ārējam ceļam un IXa, VIIIa, Ca ++ un fosfolipīdi iekšējam ceļam), aktivizēta tā pati X faktora pārvēršanas X faktorā funkcija.

Tādējādi aktivizācijas fāze noslēdzas ar kompleksa Xa, Va, Ca ++ un fosfolipīdu, kas ir pazīstams kā protrombīna aktivatora komplekss, konformāciju.

Koagulācijas fāze

Tas sākas, kad protrombīna aktivatora komplekss pārveido protrombīnu par trombīnu - proteolītisku enzīmu, kura funkcijas ir plazmas fibrinogēna sadalīšanās un no tā atbrīvotie fibrīna monomēri, kas vēlāk veidos minētā peptīda polimērus.

Sākumā fibrīna polimēri tiek savienoti ar nekovalentām elektrostatiskām saitēm, un tie veido nestabilu un ne pārāk labi konsolidētu tīklu, bet saražotais trombīns aktivizē faktoru XIII, un šis XIIIa veicina kovalento saišu veidošanos, kas stabilizē tīklu un konsolidēt receklis.

Sākumā koagulācija notiek salīdzinoši lēni, bet saražotais trombīns darbojas kā pozitīvas atgriezeniskās saites mehānisms, paātrinot faktoru V, VIII un XI aktivizāciju, ar kuru iekšējā ceļa kaskāde notiek ātrāk, pat neiesaistoties. faktors XII.

Tas nozīmē, ka pat tad, kad koagulācijas kaskādi ierosina, aktivizējot ārējo ceļu, trombīns arī nonāk darbā pie iekšējā mehānisma, aktivizējot XI faktoru, ja nav XIIa faktora.

Trombu ievilkšanas fāze

Koagulācijas process notiek galvenokārt uz trombocītu spraudņa. Turklāt fibrīna tīkla veidošanās laikā tiek ieslodzīti trombocīti, kas saistās ar fibrīnu. Trombocītiem ir kontraktilisks aparāts, kas, aktivizējoties, tuvina un tuvina fibrīna šķiedru kontaktu.

Trombu ievilkšana ir kā “saspiešanas” process, kas izspiež šķidrumu, bet parasti ieslodzījumā asins šūnas, īpaši sarkanās asins šūnas vai sarkanās asins šūnas, piešķirot trombu krāsai, no kuras tas iegūst nosaukums "sarkanais trombs".

Izraidītais šķidrums vairs nav plazma, jo tajā trūkst fibrinogēna un citu koagulācijas faktoru, kas patērēti procesa laikā. Drīzāk to sauc par serumu.

Atsauces

1. Bauers C un Walzogs B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6. izdevums; R Klinke et al (red.). Štutgarte, Georg Thieme Verlag, 2010.
2. Ganong WF: Cirkulējošie ķermeņa šķidrumi, in: Medicīniskās fizioloģijas pārskats, 25. ed. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
3. Gytona AC, JE zāle: hemostāze un asins sarecēšana, in: Medicīniskās fizioloģijas mācību grāmata, 13. izdevums, AC Guyton, JE Hall (red.). Filadelfija, Elsevier Inc., 2016.
4. Jelkman W: Blut, iekš: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. izdevums, RF Schmidt et al (red.). Heidelberga, Springer Medizin Verlag, 2010.
5. Pries AR, Wenger RH un ZakrZewicz A: Blut, In: Physiologie, 4. ed .; P Deetjen et al (red.). Minhene, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005. gads.