FIBRINOGĒNS: FUNKCIJA, AUGSTA UN ZEMA KONCENTRĀCIJA, NORMĀLĀS VĒRTĪBAS - BIOLOĢIJA - 2025

Fibrinogēns ir plazmas glikoproteīns, kas, būdams samazināt ar fermentu, ko sauc par trombīnu tiek pārveidots par fibrīnu, kas ir viens no visvairāk bagātīgs olbaltumvielu veidojošiem komponentiem no trombu veidošanās (vienam no 13 loma asinsreces faktoru).

Tas ir liels proteīns, kas sver aptuveni 340 kDa, un to veido divi simetriski molekulāri “celtniecības bloki”, katrs no tiem sastāv no trim dažādām polimorfām polipeptīdu ķēdēm, kas pazīstamas kā Aα, Bβ un γ un kuras ir kovalenti savienotas viena ar otru. caur 29 disulfīdu tiltiem.

Cilvēka fibrinogēna struktūras shēma (Avots: 5-HT2AR, izmantojot Wikimedia Commons)

Strukturāli fibrinogēnā var atšķirt trīs domēnus vai reģionus: divus termināla domēnus, ko sauc par "D domēniem", un centrālo domēnu, ko sauc par "E domēnu". Pateicoties polipeptīdu masīvam, centrālais domēns katrā pusē ir saistīts ar D domēnu.

Katrs no trim ķēžu veidiem, kas veido šo olbaltumvielu, tiek ražots aknās no trīs dažādu gēnu ekspresijas, tie visi ir sastopami cilvēkiem ar 4. hromosomu.

Fibrinogēna funkcija

Hemostāze (asins zuduma novēršana)

Fibrinogēns ir polipeptīda, kas pazīstams kā fibrīns, prekursoru proteīns, kas ir viens no galvenajiem asins recekļu komponentiem zīdītājiem, tāpēc tiek uzskatīts, ka tas aktīvi iesaistās hemostāzes uzturēšanā.

Vietās, kur ķermenis cieš no savainojumiem vai ievainojumiem, fibrinogēnu sadala proteīns ar proteolītisko aktivitāti, kas pazīstams kā α-trombīns. Šķelšana no Aα un Bβ ķēžu N-gala galiem atbrīvo divus fibrinopeptīdus, ko sauc par A fibrinopeptīdu un B fibrinopeptīdu.

Abi peptīdi var spontāni polimerizēties un izveidot saikni, veidojot pārejošu fibrīna matricu vai recekli, kas ir nepieciešami, lai novērstu asins zudumu un normālu audu atjaunošanos, kas notiek koagulācijas kaskādes beigās.

Šo matricu var vēl vairāk sadalīt plazmīns vai citas proteāzes, piemēram, elastāze, triptāze un daži katepīni.

Izvairieties no asins zaudēšanas

Papildus fibrīnu tīklu veidošanai fibrinogēns var arī novērst asins zudumu, darbojoties kā lipīgs proteīns, veicinot trombocītu agregāciju vai kalpojot par sākotnējām sastatnēm trombu veidošanās procesam.

Audu remonts

Fibrinogēna proteolīzes produkti ir atzīti arī par tādu notikumu veicinātājiem, kuriem ir liela nozīme audu atjaunošanā, piemēram, vazokonstrikcija, angioģenēze, vērsta šūnu migrācija un tādu šūnu kā fibroblasti, dažu muskuļu šūnu proliferācija. gludi un limfocīti.

Augsta koncentrācija asinīs (nozīmē)

Kad organismā tiek izraisīti iekaisuma procesi, aknu šūnās krasi palielinās fibrinogēna ekspresija un sintēze, ko, domājams, kontrolē tādi faktori kā interleikīns-6 (IL-6), daži glikokortikoīdi un onkostatīns M.

Fibrīna proteīns, kas veidojas no fibrinogēna

Šī iemesla dēļ šī proteīna augstās koncentrācijas plazmā cita starpā var norādīt uz infekciju, vēža, iekaisuma traucējumu, traumu klātbūtni.

Mūsdienās arvien vairāk pierādījumu liecina, ka augsts fibrinogēna līmenis asinīs var būt saistīts arī ar paaugstinātu sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu risku, tai skaitā:

- sirds išēmiskā slimība (IHD)

- Sirdslēkmes un sirds un asinsvadu sistēmas negadījumi

- trombembolija (trombu veidošanās asinsvadā)

Plazmas fibrinogēna līmeņa paaugstināšanās var veicināt “protrombotisku” vai “hiperkoagulētu” stāvokli, jo pārstrādājamam proteīnam ir lielāka pieeja un tas veicina trombu veidošanos, neradot nekādas traumas, turklāt tas rada lielāku daudzumu olbaltumvielas, no kurām to var pārstrādāt.

Starp faktoriem, kas ietekmē plazmas fibrinogēna satura palielināšanos, ir arī vecuma progresēšana, ķermeņa masas indekss, atkarība no cigaretēm, diabēts un sievietes pēc menopauzes.

Tas ir saistīts arī ar insulīnu tukšā dūšā, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) holesterīnu un balto asins šūnu skaitu, bet ir apgriezti saistīts ar mērenu alkohola lietošanu, fiziskām aktivitātēm un hormonu aizstājterapiju.

Zema koncentrācija asinīs (nozīmē)

Zemu fibrinogēna koncentrāciju vai deficītu asinīs var izraisīt trīs dažādi patoloģiski stāvokļi: afibrinogenēmija, hipofibrinogenēmija un disfibrinogenēmija.

Pirmais no trim ir saistīts ar pilnīgu fibrinogēna trūkumu plazmā un var nozīmēt letālu asiņu zaudēšanas risku pēc traumas, tāpēc tas var būt ļoti bīstams stāvoklis.

Afibrinoģenēmija

Afibrinoģenēmija var izraisīt arī venozās un arteriālās trombozes, aktivizējot trombīnu starpniecību. Sievietēm šī patoloģija 50% gadījumu izraisa menorāģiju (bagātīga menstruālā asiņošana), un grūtniecēm ar afibrinoģenēmiju ir lielāks risks izraisīt smagas dzemdniecības komplikācijas.

Hipofibrinogenēmija

No otras puses, hipofibrinoģenēmija ir saistīta ar neparasti zemu šī proteīna līmeni, tas ir, koncentrāciju no 0,2 līdz 0,8 g / L. Tas būtībā ir asimptomātisks stāvoklis, lai gan tas var izraisīt arī smagu asiņošanu.

Pacienti ar šo stāvokli var ciest no slimības, kas pazīstama kā fibrinogēna glabāšanas slimība, kuras iemesls ir fibrinogēna agregātu uzkrāšanās fibrinogēnus ražojošo hepatocītu endoplazmatiskajā retikulā.

Disfibrinoģenēmija

Visbeidzot, disfibrinoģenēmija ir normāla fibrinogēna līmeņa nosacījums, kas nedarbojas pareizi, un asiņošanas vietā tas ir saistīts ar trombozes risku.

Turklāt hronisks vai pastāvīgs fibrinogēna deficīts laika gaitā var būt saistīts ar dažiem iegūtiem stāvokļiem, piemēram, aknu slimības beigu stadiju vai smagu nepietiekamu uzturu.

Normālās fibrinogēna vērtības

Fibrinogēns, kā jau minēts, tiek sintezēts aknu šūnās (hepatocītos), tā pusperiods ir vairāk vai mazāk 100h, un tā normālā koncentrācija asins plazmā kopā ar citiem cirkulējošiem komponentiem ir aptuveni 9 mikromoli litrā, kas ir aptuveni 1,5 un 4,5 g / l.

Šī koncentrācija tomēr pārsniedz hemostāzes uzturēšanai nepieciešamo minimālo koncentrāciju, kas ir no 0,5 līdz 1 g / L.

Atsauces

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Grey, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogēns. Starptautiskais bioķīmijas un šūnu bioloģijas žurnāls, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogēns: bioķīmija, epidemioloģija un noteicošie faktori. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., un Mackie, IJ (2004). Fibrinogēna plazma. Klīniskās bioķīmijas žurnāli, 41 (6), 430–440.
4. Mosesson, MW (2005). Fibrinogēna un fibrīna struktūra un funkcijas. Vēstnesis par trombozi un hemostāzi, 3 (8), 1894–1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Fibrinogēna un fibrīna struktūra un bioloģiskās īpašības. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas žurnāli, 936 (1), 11. – 30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, un Rodwell, VW (2014). Harpera ilustrētā bioķīmija. Makgreivs.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Zema fibrinogēna līmeņa klīniskās sekas un molekulārās bāzes. Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plazmas fibrinogēns - galvenais koronārā riska faktors. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565–569.