TIPISKI UN NETIPISKI ANTIPSIHOTISKIE LĪDZEKĻI: MEHĀNISMS UN IEDARBĪBA - EKONOMÍA - 2025

The antipsihotiskie līdzekļi vai neiroleptiķi ir grupa no zāles, kas zināmas to izmantošanai psihozes, bet var arī tikt piemērots citām slimībām. Tos izmanto, lai nomierinātu pacientus, kuri piedzīvo akūtu slimības fāzi, kurā viņi rada lielu uzbudinājumu un nervozitāti.

Tos var lietot pacientiem ar smadzeņu traumu, māniju, delīriju intoksikācijas dēļ, depresiju ar uzbudinājumu vai smagu trauksmi - pēdējā gadījumā uz neilgu laiku.

Tomēr traucējumi, kuriem antipsihotiskie līdzekļi ir lietoti visvairāk, ir šizofrēnija - īpaši pozitīvu simptomu mazināšanai. Personīgo un sociālo izmaksu ziņā tā ir viena no postošākajām slimībām, kāda pastāv.

Tiek lēsts, ka aptuveni 20 miljoni cilvēku pasaulē cieš no šizofrēnijas, bez atšķirībām saslimstības līmeņos dažādās valstīs.

Lielākajai daļai šo cilvēku, kuriem diagnosticēta šizofrēnija, ir jālieto antipsihotiskie līdzekļi, lai padarītu viņu dzīvi stabilāku un viņiem būtu mazāk hospitalizācijas periodu.

Vēsture

Militārais ķirurgs Henri Laborit bija tas, kurš veica nepieciešamos pētījumus, lai atklātu pirmās zāles, kas noderīgas šizofrēnijas un citu psihozes formu farmakoloģiskai kontrolei.

Sākot ar 1949. gadu, Laborit veica novatoriskus antihistamīna zāļu anestēzijas pētījumus, lai samazinātu ar operāciju saistīto šoku.

Tādā veidā Henri Laborit sāka pārliecinoši lietot antihistamīna līdzekļus Mepyramine un Prometacin pirms anestēzijas kombinācijā.

Pēc tam tika atklāts, ka antihistamīna medikamenti arī ietekmē centrālo nervu sistēmu, tādējādi palīdzot ierobežot pazīmes, kas saistītas ar šoku, kas iegūts operācijas rezultātā.

Turklāt viņš pamanīja noteiktas izmaiņas to cilvēku garastāvoklī, kuriem tika ievadītas zāles, īpaši prometazīna gadījumā, lai cilvēki būtu mazāk satraukti un pieprasītu mazāku morfīna devu.

Neskatoties uz šiem lieliskajiem Laborit atklājumiem, jautājums dažus gadus tika aizmirsts, līdz šis ārsts darīja savu pētījumu zināmu Specia Laboratories.

Pašlaik mēs varam atrast divus galvenos antipsihotisko līdzekļu veidus: klasiskos neiroleptiskos līdzekļus un netipiskos neiroleptiskos līdzekļus.

Tipiski vai klasiski neiroleptiskie līdzekļi

Tie ir dopamīna receptoru antagonisti, un to galvenā farmakoloģiskā īpašība ir D2 receptoru bloķēšana, īpaši mezolimbiskā ceļā.

Izplatītākie klasisko neiroleptisko līdzekļu veidi ir:

Haloperidols (butiferrons)

Neskatoties uz šīs zāles labvēlīgo ietekmi uz šizofrēnijas pozitīvajiem simptomiem, ir jāizsver tās novājinošās blakusparādības - piemēram, kustību traucējumi, svara pieaugums, motivācijas trūkums utt.

Dažos gadījumos tas palielina tādu fizisku slimību iespējamību kā diabēts vai sirds slimības. Visu šo iemeslu dēļ ieteicams atrast piemērotu devu, kas palīdzētu kontrolēt šizofrēnijas simptomus ar viszemākajām iespējamām blakusparādībām.

Hlorpromazīns (fenotiazīni)

To lieto kā ārstēšanu psihotisko traucējumu izpausmēm, tas ir skaidri efektīvs šizofrēnijas un mānijas-depresijas slimības mānijas fāzes gadījumā.

Tas arī palīdz mazināt nemieru un nepatiku pirms operācijas. Hlorpromazīns ir indicēts smagas nelabuma un vemšanas kontrolei un nekontrolējamu žagas ārstēšanai.

Levomepromazīns (fenotiazīni)

Tas ir viens no vecākajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, un tam ir nomierinoša, anksiolītiska, nomierinoša un pretsāpju iedarbība. Tas ir arī spēcīgs anestēzijas pastiprinātājs.

Levomepromazīnam ir spēcīga sedatīva īpašība, tas pastiprina anestēziju ar ēteri un heksobarbitālu, kā arī morfīna atsāpināšanu. Starp tās blakusparādībām ir miegainība, kas rodas pirmajās ārstēšanas nedēļās.

Ir arī klasiski neiroleptiskie līdzekļi ar "retard" vai depo darbību, kas ļauj vairāk sadalīt devas laikā:

• Flufenazīds (moderāts).
• Pipotiazīds (Lonseren).
• Cuklopentiksols (Cisordinol).

Pirmajos divos gadījumos devu ievada ik pēc 3 nedēļām, un pēdējā gadījumā - ik pēc 2 nedēļām.

Šie tipiskie vai klasiskie neiroleptiskie līdzekļi ir īpaši indicēti:

• Psihoze.
• Uzbudinājums un vardarbīga izturēšanās.
• Kustību traucējumi –tika vai Gilles de la Tourette sindroms.
• Saindēšanās ar stimulējošiem līdzekļiem.
• Hroniskas sāpes.
• Alkohola atņemšana.

Tipisku antipsihotisko līdzekļu blakusparādības

Starp tās nelabvēlīgajām sekām mēs varam atrast:

• Sedācija.
• Miegainība.
• Koordinācija.
• Krampji
• Epileptogēna iedarbība.
• Ekstrapiramidāli efekti: distonijas, parkinsonisma efekti, akatizija utt.
• Ortostatiska hipotensija.

Klasisko neiroleptisko līdzekļu darbības mehānisms

Šīs zāles ir balstītas uz dopamīnerģisko hipotēzi, saskaņā ar kuru pozitīvie psihotiskie simptomi ir saistīti ar dopamīnerģisko neironu hiperaktivitāti, īpaši mezolimbisko ceļu.

Tāpēc antipsihotiskie līdzekļi, ko lieto pozitīvu simptomu ārstēšanai, darbojas, bloķējot dopamīna receptorus, īpaši Dopamīna D2 receptorus.

Iepriekš aprakstītie šizofrēnijas negatīvie simptomi var ietvert citus smadzeņu reģionus, piemēram, dorsolaterālo prefrontālo garozu un citus neirotransmiterus - tas var būt saistīts ar ierosmes glutamāta hiperaktivitāti.

Netipiski neiroleptiskie līdzekļi

No otras puses, mēs atrodam netipisku neiroleptisko līdzekļu grupu, kas ir nesen izstrādāti.

Tie veido neviendabīgu vielu grupu, kas iedarbojas uz pozitīvajiem un negatīvajiem šizofrēnijas simptomiem - atšķirībā no klasiskajiem neiroleptiskajiem līdzekļiem, kas iedarbojas tikai uz pozitīvajiem.

Daži no pazīstamākajiem netipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem ir šādi:

Klozapīns (Leponex)

Dibenzodiazepīnu atvasinājumi. Tas ir vienīgais medikaments, kas īpaši paredzēts ugunsizturīgas šizofrēnijas ārstēšanai.

Atsevišķi smagi šizofrēnijas klīniski apstākļi ir īpaši reaģējoši uz klozapīnu, tai skaitā pastāvīgas dzirdes halucinācijas, vardarbība, agresivitāte un pašnāvības risks.

Tāpat kā zāļu nelabvēlīgā ietekme jāņem vērā nelielā tardīvās diskinēzijas sastopamība. Pierādīts, ka arī klozapīns labvēlīgi ietekmē kognitīvās funkcijas un afektīvos simptomus.

Olanzapīns (Zyprexa)

To iegūst arī no dibenzodiazepīniem, un tā strukturālās un farmakoloģiskās īpašības ir līdzīgas klozapīnam ar jauktu aktivitāti uz vairākiem receptoriem.

Lai arī ir pierādīts, ka olanzapīnam piemīt antipsihotiska iedarbība, tā efektivitāte izturīgā šizofrēnijas gadījumā un tā relatīvā pozīcija attiecībā pret citiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, par kuriem nav pārāk pārliecinošu datu, vēl ir jāpierāda.

Tāpat ir grūti interpretēt ietekmes uz negatīvajiem simptomiem klīnisko nozīmi, kas izriet no negatīvo simptomu skalas uzlabošanās, un visstingrākā datu analīze neuzrāda skaidru olanzapīna pārākumu.

Nevar arī sniegt skaidrus ierosinājumus par uzbudinājumu, agresivitāti un naidīgumu, kaut arī tas šķiet mazāk nomierinošs nekā hlorpromazīns un haloperidols. Viena no blakusparādībām, ko tas rada, ir ievērojams svara pieaugums.

Tāpēc nepieciešami vairāk ilgtermiņa pētījumi, lai atklātu datus par toleranci, dzīves kvalitāti, sociālo funkcionēšanu, pašnāvību utt.

Risperidons (Risperdal)

Atvasināti no benzoxiooxazoles. Pagaidām nav zināms, vai risperidons ir efektīvāks par klasiskajiem neiroleptiskajiem līdzekļiem. Šķiet, ka tai ir dažas priekšrocības salīdzinājumā ar haloperidolu, runājot par dažu simptomu ierobežotu atvieglošanu un blakusparādību profilu.

Tas, iespējams, ir pieņemamāks šizofrēnijas pacientiem, iespējams, sakarā ar zemu sedāciju, ko tas rada, neskatoties uz tendenci palielināt svaru.

Ir maz datu par risperidona lietošanas klīniskajām sekām, bet pārsteidzoši - nav tādu datu par pakalpojumu izmantošanu, hospitalizāciju vai sabiedrības darbību.

Risperidona iespējamās klīniskās un blakusparādību samazināšanas priekšrocības ir jāsalīdzina ar šo zāļu augstākajām izmaksām.

Kvetiapīns (Seroquel)

Tas ir atvasināts no dibenzotiacipīna, un tika konstatēts, ka labākie rezultāti, ko šī narkotika ir sasniegusi, tika sasniegti mazāk smagi pacienti, un tā iedarbība uz negatīvajiem simptomiem bija mazāk konsekventa un nebija pārāka par klasiskajiem.

Veiktie klīniskie pētījumi ir īslaicīgi - no 3 līdz 8 nedēļām - un ar lielu pamešanas līmeni (48–61%).

Šie dati kopā ar šo zāļu īso klīnisko pieredzi neļauj izdarīt secinājumus par to klīnisko nozīmi.

Ziprasidons

Pašlaik tiek ieviests arī netipisks neiroleptisks līdzeklis Ziprasidone. Līdz šim iegūtie dati rāda, ka tas var būt tikpat efektīvs kā haloperidols šizofrēnijas gadījumā, lai gan tam ir nelabvēlīga ietekme uz nelabumu un vemšanu.

Injicējamajai formai ir papildu trūkums, kas izraisa vairāk sāpju injekcijas vietā nekā haloperidols.

Joprojām ir jāveic vairāk pētījumu, lai salīdzinātu šo narkotiku ar citiem netipiskiem neiroleptiskiem līdzekļiem, lai izdarītu secinājumus par tā patieso efektivitāti.

Blakus efekti

Kaut arī šie neiropsihotiskie līdzekļi izraisa mazāk ekstrapiramidālu efektu nekā klasiskie un uzlabo šizofrēnijas negatīvos simptomus, tiem ir arī dažas blakusparādības:

• Tahikardija.
• Reibonis
• Hipotensija
• Hipertermija
• Hipersalivācija
• Leikopēnija, kas dažreiz beidzas ar agranulocitozi, galvenokārt klozapīna dēļ.

Netipisku neiroleptisko līdzekļu darbības mehānisms

Serotonīna-dopamīnerģiskie antagonisti darbojas kā dopamīna antagonisti D2 receptoros, kaut arī tie darbojas arī uz serotonīnu, īpaši 5HT2a receptoros.

Tipiski antipsihotiskie līdzekļi pret netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem

Šizofrēnijas gadījumā parastie vai klasiskie antipsihotiskie līdzekļi joprojām ir pirmās izvēles zāles.

Neskatoties uz to blakusparādībām un ierobežojumiem, ir pierādīts, ka tie ir ļoti efektīvi akūtā un uzturošajā terapijā, un daudzi pacienti tos labi panes.

Šo antipsihotisko līdzekļu papildu priekšrocība ir to pieejamība parenterālai zāļu formai, īslaicīgai lietošanai vai "depo" preparāti.

Tomēr tajos gadījumos, kad klasiskie antipsihotiskie līdzekļi to ekstrapiramidālās iedarbības dēļ nav labi panesami, netipiski antipsihotiskie līdzekļi ir piemērota alternatīva.

Iemesli, kāpēc tos vēl neuzskata par pirmās izvēles medikamentiem šizofrēnijas gadījumā, ir:

• Nelielas zināšanas par tā drošību un efektivitāti uzturošajā terapijā.
• Iesaistītās augstās izmaksas.

Neskatoties uz to, ka daži autori pamato jauno antipsihotisko līdzekļu lietošanu "pirmajā" akūtā šizofrēnijas epizodē un slimības laikā, balstoties uz hipotēzi par recidīvu skaita samazināšanos un ar to saistīto saslimstību un uzlabošanos ilgtermiņa rezultātiem, nav atbilstošu klīnisko pētījumu, kas novērtētu šos faktus.

Iespējamās izlaiduma priekšrocības

Pastāv arī hipotēzes par netipisko antipsihotisko līdzekļu priekšrocībām izmaksu samazināšanā (īsāks uzturēšanās laiks slimnīcā, mazāk rehospitalizāciju utt.).

Lai gan vairāki pētījumi ar klozapīnu un risperidonu ir parādījuši pierādījumus par zemākām izmaksām, kas saistītas ar to lietošanu, salīdzinot ar vecākiem, to rezultāti ir kritizēti par ierobežojumiem eksperimentālajā dizainā.

Tā kā palielinās veselības aprūpes izmaksas, izvēloties zāles, ir jāņem vērā ne tikai to efektivitāte un drošība, bet arī dažādu alternatīvu izmaksas, veicot zāļu ekonomiskos pētījumus.

Šis pētījuma veids ir īpaši svarīgs šizofrēnijas ārstēšanā, jo tā ir slimība, kuras agrīnā sākšanās un ilgā kursa dēļ veselības sistēmām ir lielas izmaksas.

No otras puses, tā ir slimība, kas ietekmē milzīgas personiskās un ģimenes ciešanas un lielu invaliditāti. Visi šie fakti apstiprina nepieciešamību veikt atbilstošus farmakoekonomiskos pētījumus (novērtējot rentabilitāti, izmaksu lietderību), kā arī ilgtermiņa klīniskos pētījumus, lai palīdzētu noteikt jauno antipsihotisko līdzekļu vietu šizofrēnijā.

Atsauces

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapīns: vēsturisks skatījums un pašreizējā loma ārstnieciski izturīgā šizofrēnijā.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Pašreizējā antipsihotiskā šizofrēnijas ārstēšana. Saimniecības saimnieks, 22 (4).
3. Lobo, O., un De la Mata Ruiza, I. (2001). Jauni antipsihotiskie līdzekļi. Inf Ter Sist Nac Salud, 25., 1.-8.
4. Peinado-Santjago, A. (2015). Otrās paaudzes neiroleptisko līdzekļu efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL un Díaz-Marsá, M. (2009). Šizofrēnijas ārstēšana. Kritisks pārskats par antipsihotisko līdzekļu farmakoloģiju un darbības mehānismiem. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.