MELAS SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

MELAS sindroms ir no mitohondriju slimības tips ir iedzimta kas raksturīgs ar izraisot neiroloģiskiem traucējumiem. Šo patoloģiju principā nosaka mitohondriju encefalopātijas, laktacidozes un insulta veida epizodes.

Klīniskajā līmenī MELAS sindroma pazīmes un simptomi parasti izpaužas pirms 40 gadu vecuma sasniegšanas, cita starpā, ar krampjiem, apziņas traucējumiem vai smadzeņu asinsrites negadījumiem.

Šai patoloģijai ir ģenētiski etioloģiska izcelsme, kas saistīta ar specifiskām mitohondriju DNS mutācijām un anomālijām enzīmu ķēdēs. Ar klīniskām aizdomām MELAS sindroma diagnoze parasti ietver dažādus laboratoriskos testus, piemēram, elektroencefalogrāfiju (EEG), galvaskausa datorizēto aksiālo tomogrāfiju (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) un ģenētisko pētījumu.

MELAS sindromu nevar izārstēt. Terapeitiskās pieejas koncentrējas uz simptomu kontroli un paliatīvo aprūpi. Ņemot vērā MELAS slimības deģeneratīvo un hronisko raksturu, medicīniskā prognoze ir saistīta ar nozīmīgām komplikācijām (kardiopulmonāriem, nieru, vielmaiņas un neiroloģiskiem traucējumiem).

Vēsture

MELAS sindromu sākotnēji aprakstīja Šapiro un viņa darba grupa 1975. gadā. Tomēr tieši Pavlakis (1984) vārdu MELAS izmantoja kā saīsinājumu tā raksturīgākajām izpausmēm.

Pavlakis savā klīniskajā pārskatā atsaucās uz klīnisku gaitu, kurai raksturīga krampju, progresējošas valodas traucējumu, laktātacidozes un sarkano muskuļu šķiedru plīsumu kombinācija.

Tieši Pavlakis un Hirado noteica MELAS sindroma klīniskos kritērijus: krampjus, demenci, pienskābo acidozi, ragged sarkanās šķiedras un insulta veida epizodes pirms 40 gadu vecuma.

Šī sindroma izklāsts ir ļoti atšķirīgs, un tā klīniskā gaita parasti ir acīmredzama pirms ceturtās dzīves desmitgades. Medicīniskās prognozes parasti ir sliktas, skartajiem ir nopietnas medicīniskas komplikācijas līdz nāvei.

MELAS sindroma raksturojums

MELAS sindroms ir reta slimība, kas parasti sākas bērnībā vai pusaudža vecumā, parasti no 2 līdz 15 gadu vecumam. Īpaši tas ietekmē nervu sistēmu un ķermeņa muskuļu struktūru.

Daži no tā klīniskajiem raksturlielumiem ir krampji, atkārtotas galvassāpes, vemšana, apetītes zudums, insultiem līdzīgas epizodes, apziņas, redzes un dzirdes anomālijas un citi motorisko un kognitīvo anomāliju veidi.

Šis sindroms ir sava nosaukuma parādā kardinālajām klīniskajām īpašībām, kas to nosaka: mitohondriju encefalomiopātija (mitohondriju encefalomiopātija) ME ; pienskābes acidoze (pienskābes acidoze) LA ; insulta veida epizodes S (ģenētika).

Mitohondriju slimība

MELAS sindromu bieži klasificē kā mitohondriju slimību vai mitohondriju encefalomiopātiju.

Mitohondriālās slimības veido plašu patoloģiju grupu, kam raksturīgas iedzimtas izcelsmes neiroloģiskas izmaiņas, ko izraisa specifiskas mutācijas kodolā vai mitohondrijās.

Mitohondrijs ir šūnu organelle tips, kas atrodas citoplazmā. Šī organelle ir būtiska mūsu ķermeņa šūnu enerģijas metabolismam. Tas ir atbildīgs par enerģijas iegūšanu oksidatīvā procesā, lai iegūtu ATP. Turklāt šim komponentam ir savs ģenētiskais grims, mitohondriju DNS.

Enerģijas ražošanas procesā tiek iesaistīti ļoti dažādi bioķīmiskie mehānismi, un mitohondriju slimību kopējā anomālija ir oksidācijas mehānisma pēdējās fāzes izmaiņas.

Šī ir mitohondriju elpošanas ķēde, kuras rezultātā ievērojami samazinās enerģijas ražošana ATP formā. Tāpēc mitohondriju slimības var izraisīt ievērojamas multisistēmiskas novirzes, ieskaitot neiroloģiskus un smadzeņu asinsrites traucējumus.

Visizplatītākie ir MERRF sindroms, Kearns-Sayre sindroms un MELAS sindroms.

Vai tā ir bieža patoloģija?

MELAS sindroms ir reta slimība vispārējā populācijā. Lai gan tā specifiskā izplatība nav precīzi zināma, tas ir viens no visbiežāk sastopamajiem traucējumiem, kas klasificēti mitohondriju slimībās.

Visā pasaulē mitohondriju slimības ir izplatītas aptuveni 1 gadījumā uz 4000 cilvēkiem.

Attiecībā uz sociāli demogrāfiskajām īpašībām starptautiskā līmenī nav noskaidrots, kāds ir dzimums, etniskā / rasu grupa vai īpaša ģeogrāfiskā izcelsme.

Klīniskās pazīmes

MELAS sindromu nosaka trīs kardināli klīniski atklājumi: mitohondriju encefalopātija, laktacidoze un insulta veida epizodes.

Mitohondriju encefalopātija

Encefalopātija ir termins, ko parasti lieto, lai apzīmētu tos traucējumus vai patoloģijas, kuru neviendabīgā klīniskā gaita ir radusies centrālās nervu sistēmas strukturālo un funkcionālo anomāliju dēļ.

Neiroloģiskā līmenī MELAS sindromu raksturo atkārtotu krampju parādīšana. Krampjus nosaka īslaicīgas pārmērīgas motoriskās uzbudinājuma epizodes, saraustītas un piespiedu muskuļu kustības, patoloģisku sajūtu uztvere vai mainīta apziņa.

Krampjiem var būt diferencēta gaita, fokusa vai vispārināta:

• Fokālie krampji: neironu elektriskās aktivitātes un epilepsijas izlādes neorganizēts modelis parasti tiek ierobežots ar izcelsmes zonu, ja tas ir saistīts ar pārnešanu uz citām smadzeņu struktūrām.
• Ģeneralizēti krampji : neironu elektriskās aktivitātes un epilepsijas izlādes neorganizēts modelis parasti izplatās no izcelsmes vietas uz pārējiem smadzeņu apgabaliem.

Krampju klīniskais smagums slēpjas to potenciālajā spējā neatgriezeniski sabojāt nervu struktūras, izraisot kognitīvās un psihomotorās sekas.

Pienskābes acidoze

Sakarā ar novirzēm no oksidācijas mehānismiem, kas iesaistīti enerģijas ražošanā organismā, MELAS sindroms parasti ietver patoloģisku un patoloģisku pienskābes uzkrāšanos.

Pienskābe ir bioķīmiska viela, kas rodas ogļhidrātu sadalīšanās rezultātā, kad mēs tos izmantojam kā enerģiju zema skābekļa līmeņa klātbūtnē (elpošanas mazspēja, fiziskas slodzes utt.).

Parasti šo vielu ģenerē eritrocītos un muskuļu šūnās. Normālos apstākļos pienskābe tiek izvadīta no organisma caur aknām. Tomēr neparasti augsta līmeņa klātbūtne izraisa acidozes attīstību.

Acidoze parasti rada ļoti svarīgas medicīniskas anomālijas, kas var izraisīt skartās personas nāvi.

Daži no raksturīgajiem šī stāvokļa simptomiem ir slikta dūša, vemšana, caureja, letarģija, sāpes kuņģī, izteikti izmainīts samaņas līmenis, elpošanas sistēmas patoloģijas, arteriālā hipotensija, dehidratācija, pat medicīnisks šoks.

Insults līdzīgs

Insultam līdzīgas epizodes raksturo tas, ka tās ir līdzīgas smadzeņu asinsrites negadījuma vai insulta ciešanām. Šiem notikumiem raksturīgas fokālas neiroloģiskas izmaiņas, spontāns izskats un ierobežots ilgums.

Viņi parasti dod priekšroku pakauša zonām, radot redzes traucējumus. Tomēr bieži ir arī valodas, maņu vai motoriskās anomālijas.

Vairāku multi-infarktu procesu identificēšana dažādos smadzeņu reģionos izraisa progresējošas kognitīvās pasliktināšanās ciešanas, kas vērstas uz demenci.

Simptomi

Iepriekš aprakstīto klīnisko pazīmju klātbūtne izraisa dažādu sekundāru pazīmju un simptomu attīstību. Lai arī MELAS sindroma klīniskā gaita var būt ļoti neviendabīga, visbiežāk novērot dažus no šiem raksturlielumiem:

• Ģeneralizēta attīstības kavēšanās (īss augums, mācīšanās grūtības, uzmanības deficīts).
• Atkārtotas migrēnas galvassāpes.
• Slikta dūša, vemšana, anoreksija.
• Lēna progresējoša izziņas pasliktināšanās, izraisot demenci.
• Muskuļu un motoru anomālijas: hipotonija un muskuļu vājums, vingrumu nepanesamība, atkārtots nogurums, hemiplegija utt.
• Oftalmoloģiskas novirzes: redzes atrofija, oftalmoplegija, pigmentosa retinīts vai ievērojams redzes asuma zudums.
• Citas neirosensorālas izmaiņas: sensineirālais kurlums, temperatūras izmaiņu nepanesamība.
• Apziņas izmaiņas: no stupora vai letarģijas līdz vēlēšanu stāvokļa attīstībai.

Papildus šiem atklājumiem psihiskas izpausmes bieži sastopamas arī MELAS sindromā. Daži no visbiežāk iekļautajiem:

• Trauksme.
• Psihoze.
• Afektīvi traucējumi un novirzes.

Citos gadījumos var atšķirt citus nosacījumus, piemēram:

• Apjukuma sindromi.
• Agresīva uzvedība
• Nozīmīga psihomotoriska uzbudinājums.
• Atkārtotas personības izmaiņas.
• Obsesīvi kompulsīvi traucējumi

Cēloņi

MELAS sindroms ir saistīts ar izmaiņām mitohondriju DNS. Šāda veida anomālijas tiek mantotas no mātes vecākiem, jo ​​tēva gadījumā šāda veida DNS tiek zaudēta apaugļošanās laikā.

Ģenētiskā līmenī MELAS sindroma izcelsme ir saistīta ar specifiskām mutācijām dažādos gēnos: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Šis gēnu komplekts parasti atrodas šūnu mitohondriju ģenētiskajā materiālā (DNS).

Daudziem no šiem gēniem ir būtiska loma olbaltumvielu ražošanā, kas iesaistītas cukuru, tauku un skābekļa pārvēršanā enerģijā. Tomēr citi mediē tRNS molekulu veidošanos, kas ir būtiska aminoskābju struktūras veidošanā.

Diagnoze

MELAS sindroma diagnozē ir svarīgi noteikt augstu klīnisko aizdomu indeksu, tas ir, ir jāizvērtē visas skartās personas klīniskās īpašības. Jebkurā gadījumā ļoti būtiska ir individuālās un mātes slimības vēstures pārbaude.

Lai apstiprinātu diagnozi un izslēgtu citas patoloģijas, ir jāveic dažādi papildu testi:

• Asins, urīna un cerebrospinālā šķidruma pārbaude: pārbaudiet pienskābes, alanīna, piruvāta vai mtDNS līmeni asins šūnās.
• Attēlveidošanas testi: kodolmagnētiskā rezonanse (NMR) un galvaskausa datorizētā aksiālā tomogrāfija (CT).
• Histoķīmiskā analīze: muskuļu šķiedru analīze ar mitohondriju izmaiņām.
• Elektroencefalogrāfiskā (EEG) analīze.
• Elektromiogrāfiskā analīze.
• Muskuļu audu biopsija.
• Ģenētiskais pētījums.
• Neiroloģiskais un neiropsiholoģiskais novērtējums.
• Psihiatriskā novērtēšana.

Ārstēšana

Pašlaik MELAS sindromu nevar izārstēt.

Arī eksperimentālo procedūru (folijskābes, tiamīna, C vitamīna, koenzīma Q10, kortikosteroīdu utt.) Lietošana nav spējusi apturēt šīs patoloģijas progresēšanu.

Visizplatītākais ir izmantot medicīniskās pieejas, kas vērstas uz simptomu kontroli un paliatīvo aprūpi.

Būtiska ir pazīmju un simptomu pārvaldība, ko veic daudznozaru medicīnas komanda: oftalmologi, nefrologi, endokrinologi, neirologi, kardiologi utt.

Medicīniskā prognoze

MELAS sindromam parasti ir kurss, ko nosaka atkārtošanās, remisija vai akūtu lēkmju pasniegšana, padarot to grūti precīzi novērtēt jauno terapeitisko pieeju efektivitāti.

Ietekmētie pacienti līdz nāvei neizbēgami attīstās kognitīvi traucējumi, psihomotoriski traucējumi, redzes un dzirdes zudums un citas medicīniskas komplikācijas.

Atsauces

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Haloperidola lietošana pacientam ar mitohondriju encefalomiopātijas sindromu, laktātacidozi un insulta veida epizodēm (MELAS sindroms). Psiq Biol.
2. Kamposs, Y., Pineda, M., Garsija Silva, M., Montoja, J., un Andreu, A. (2016). Mitohondriju slimības. Mitohondriju slimību diagnostikas un ārstēšanas protokols.
3. Kano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS sindroms: neiroradioloģiski atradumi. Gaks Med Bols.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS sindroms. Iegūts no Medscape.