LESCH-NYHAN SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Lesch-Nīhana sindroms ir iedzimta slimība, ko raksturo patoloģisku uzkrāšanos urīnskābes organismā (hiperurikēmijas) (Hospital Sant Joan de Deu, 2009). To uzskata par retu slimību vispārējā populācijā un saslimst gandrīz tikai ar vīriešiem (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2008).

Klīniskajā līmenī šie traucējumi var izraisīt izmaiņas dažādās jomās: neiroloģiskas izpausmes, simptomus, kas saistīti ar hiperurikēmiju, un citas plaši heterogēnas izmaiņas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Daži no šī sindroma simptomiem var būt depresija vai aizkaitināmība

Dažas no visbiežāk sastopamajām pazīmēm un simptomiem ir: podagras artrīts, nierakmeņu veidošanās, aizkavēta psihomotoriska attīstība, horeja, spastiskuma klātbūtne, slikta dūša, vemšana utt. (Sant Joan de Déu slimnīca, 2009).

Lesch-Nyhan sindroms ir slimība ar iedzimtu ģenētisku izcelsmi, kas saistīta ar specifiskām mutācijām HPRT gēnā (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz esošajiem simptomiem. Ir svarīgi analizēt urīnskābes līmeni asinīs un dažādu olbaltumvielu aktivitāti (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Nav Leša-Nyhana sindroma ārstnieciskas ārstēšanas. Tiek izmantota simptomatoloģiska pieeja, kas vērsta uz etioloģiskā cēloņa un sekundāro medicīnisko komplikāciju kontroli (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Lesha-Nīhana sindroma raksturojums

Leša-Nīhana sindroms ir slimība, kas gandrīz tikai parādās vīriešiem (Genetics Home Reference, 2016).

Tās klīniskās īpašības parasti parādās agrīnā dzīves posmā, un to nosaka urīnskābes pārprodukcija, ko papildina neiroloģiskas un uzvedības izmaiņas (Genetics Home Reference, 2016).

Dažas iestādes, piemēram, Nacionālā reti sastopamo traucējumu organizācija (2016), definē Leša-Nyhana sindromu kā iedzimtu anomāliju fermenta, kas pazīstams kā hipoksantīna fosforiboltransferanse-guanīns ( HPRT ), trūkuma vai nepietiekamas aktivitātes dēļ (Valsts reto slimību organizācija) Traucējumi, 2016).

Šis ferments parasti atrodas visos ķermeņa audos. Tomēr to parasti identificē ar lielāku īpatsvaru smadzeņu pamatnes kodolos (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Šāda veida izmaiņas nozīmē gan purīna bāzu pārstrādes un atkārtotas izmantošanas samazināšanos, gan to sintēzes palielināšanos (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Purīni ir uz slāpekli balstītu bioķīmisko savienojumu veids, kam ir tendence veidoties ķermeņa šūnās vai tam piekļūt caur pārtiku (Chemocare, 2016).

Šī viela tiek sadalīta, izmantojot dažādus mehānismus, lai kļūtu par urīnskābi (Chemocare, 2016).

Izmaiņas, kas saistītas ar Leša-Nīhana sindromu, izraisa organisma nespēju pārveidot hipoksantīnu par inozīnu, un tāpēc urīnskābes līmenis sasniedz patoloģisko līmeni (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2008).

Urīnskābe ir organisko metabolisko atkritumu savienojumu veids. Tas rodas no slāpekļa metabolisma organismā, galvenā viela ir urīnviela. Liels tā daudzums var izraisīt nopietnus ievainojumus skartajās zonās.

Pirmie šāda veida izmaiņu apraksti atbilst pētniekiem Maiklam Lešam un Viljamam Nyhanam (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Viņu pētījumi balstījās uz divu brāļu un māsu pacientu simptomu analīzi. Abu klīnisko ainu raksturoja hiperurikozūrija, hiperurikēmija un neiroloģiskas izmaiņas (intelektuālā invaliditāte, horeoatetoze, apreibinoša izturēšanās utt.) (Gozález Senac, 2016).

Tāpēc viņa klīniskā ziņojuma galvenās iezīmes atsaucās uz smagiem neiroloģiskiem traucējumiem, kas saistīti ar urīnskābes pārprodukciju (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Pēc tam Seegmillers īpaši aprakstīja enzīma hipoksantīna-guanīna-fosforibosiltiltransferāzes (HPRT) klīnisko īpašību un deficīta saistību (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002).

Statistika

Leša-Nīhana sindroms ir vēl viena no ģenētiskajām patoloģijām, kas klasificētas reti vai reti sastopamās slimībās (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Statistiskās analīzes liecina par izplatības rādītāju tuvu 1 gadījumam uz 100 000 vīriešu. Tas ir rets sindroms vispārējā populācijā (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Spānijā šie skaitļi ir aptuveni 1 gadījums uz katriem 235 000 dzimušiem dzīvniekiem, savukārt Apvienotajā Karalistē šis rādītājs ir 1 gadījums uz katriem 2 miljoniem jaundzimušo (González Senac, 2016).

HPRT aktivitātes deficīts parasti tiek pārnests ģenētiski kā pazīme, kas saistīta ar X hromosomu, tieši tāpēc vīriešus visvairāk skar Leša-Nyhana sindroms (Torres un Puig, 2007).

pazīmes un simptomi

Lesha-Nīhana sindroma klīniskās gaitas raksturojums parasti tiek iedalīts trīs zonās vai grupās: nieru, neiroloģiski, uzvedības un kuņģa un zarnu trakta traucējumi (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002).

Nieru darbības traucējumi

Pazīmes un simptomi, kas saistīti ar nieru sistēmu, būtībā ir saistīti ar hiperurikēmijas, kristalūrijas un hematūrijas klātbūtni.

Hiperurikēmija

Medicīnas jomā šis termins tiek izmantots, lai apzīmētu stāvokli, kam raksturīgs urīnskābes pārpalikums asinsritē (Chemocare, 2016).

Normālos apstākļos urīnskābes līmenis parasti ir (Chemocare, 2016):

• Sievietes: 2,4–6,0 mg / dl
• Vīrieši: 3,4–7,0 mg / dl.

Kad urīnskābes līmenis paaugstinās virs vērtības 7 mg / dl, to uzskata par patoloģisku situāciju un kaitīgu mūsu ķermenim (Chemocare, 2016).

Neskatoties uz to, ka sākotnējos brīžos hiperurikēmija var palikt bez simptomiem, tā rada nopietnas medicīniskas komplikācijas (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Podagras artrīts : tas ir medicīnisks stāvoklis, kam raksturīga mononātrija urāta monohidrāta kristālu uzkrāšanās locītavu sinoviālajā šķidrumā. Parasti to raksturo akūtu locītavu sāpju un iekaisuma epizodes.
• Tophi : monohidrātu kristālu uzkrāšanās iegūst cietu un ievērojamu tilpumu dažādos audos, veidojot mezgliņus.
• Nefrolitiāze : šī patoloģija ir saistīta ar kristalizētu vielu klātbūtni nieru sistēmā. Parasti šo stāvokli sauc par nierakmeņiem. Tas parasti izraisa nozīmīgas akūtu sāpju epizodes.
• Hroniska nefropātija: tas ir fizisks traucējums, kas attiecas uz progresējošu un neatgriezenisku nieru funkciju zaudēšanu. Smagās situācijās hroniskas nieru slimības gadījumā nepieciešama nieru transplantācija.

Kristalūrija

Ar šo terminu mēs apzīmējam cietu veidojumu klātbūtni urīnā (kristālus)

Tās var attīstīties, uzkrājot dažādas vielas: urīnskābi, brushite, kalcija oksalāta dihidrātu, kalcija oksalāta monohidrātu utt.

Šis medicīniskais stāvoklis, tāpat kā jebkurš no iepriekš aprakstītajiem, var izraisīt smagas sāpju epizodes, urīnceļu kairinājumu, nelabumu, vemšanu, drudzi utt.

Hematūrija

Asins klātbūtne urīnā ir vēl viena no biežām sindroma izmaiņām Lesha-Nyhana sindromā.

To parasti neuzskata par centrālu pazīmi vai simptomu, jo to iegūst no cita veida nieru un uroģenitālās sistēmas patoloģijām.

Neiroloģiski traucējumi

Neiroloģiskā iesaistīšana cilvēkiem ar Lesh-Nyhan var būt ļoti neviendabīga. Tās var atšķirties atkarībā no nervu zonām, kuras tiek visvairāk skartas.

Daži no visizplatītākajiem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002):

• Dizartrija : ir iespējams novērtēt būtiskas grūtības vai nespēju artikulēt valodas skaņas, jo ir iesaistītas nervu zonas, kas ir atbildīgas par tās kontroli.
• Osteotendinoza hiperrefleksija : refleksu reakcija var parādīties neparasti pastiprināta. Parasti tas ietekmē cīpslu grupas, piemēram, patellar vai Ahilleja refleksu.
• Ballisms : nejaušas, nejaušas, pēkšņas un neregulāras kustības epizodes. Parasti tas ietekmē vienu locekli vai vienu no ķermeņa pusēm.
• Muskuļu hipotonija : muskuļu spriedze vai tonuss parasti ir ievērojami samazināts. Ekstremitātēs var novērot sabiezējumu, kas apgrūtina jebkura veida motora darbību.
• Spasticitāte : dažām specifiskām muskuļu grupām var būt paaugstināts tonuss, izraisot spriedzi, stīvumu un dažas patvaļīgas spazmas.
• Horeja un muskuļu distonija : ritmisku piespiedu kustību modelis, sagriešanās vai kropļošana. Šie kustību traucējumi bieži atkārtojas, un dažreiz tos var raksturot kā pastāvīgu trīci.

Uzvedības izmaiņas

Viena no Leša-Nīhana sindroma centrālajām īpašībām ir dažādu netipisku uzvedības pazīmju identificēšana (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002; Reto traucējumu nacionālā organizācija, 2016):

• Pašsavainošanās un agresīvi impulsi : bērniem, kurus skāris šis sindroms, ir bieži novērotas kādas sev kaitējošas darbības, piemēram, atkārtots pirkstu un lūpu nokošana. To var sist arī ar priekšmetiem vai pret tiem.
• Uzbudināmība : viņiem parasti ir aizkaitināms garastāvoklis, kas nav ļoti izturīgs pret stresa situācijām, spriedzes periodiem vai nepazīstamu vidi.
• Depresija : dažos skartajos var identificēt nomācošu garastāvokli, kam raksturīga iniciatīvas un intereses zudums, zems pašnovērtējums, skumjas jūtas utt.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Lai arī retāk, ir iespējams identificēt arī dažus simptomus, kas saistīti ar kuņģa-zarnu trakta sistēmu (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro un García-Puig, 2002):

• Vemšana un slikta dūša
• Ezofagīts: iekaisuma process, kas saistīts ar barības vadu. Parasti tas notiek tāpēc, ka tiek ietekmēta gļotādas slānis, kas pārklāj šo struktūru. Tas izraisa sāpes vēderā un vēdera uzpūšanos, apgrūtinātu rīšanu, ķermeņa svara zudumu, vemšanu, nelabumu, refluksu utt.
• Zarnu kustīgums: dažādas izmaiņas var parādīties arī pārtikas satura kustībā un kustībā caur gremošanas sistēmu.

Citas izmaiņas

Mums jāatsaucas arī uz faktu, ka lielākajai daļai skarto personu ir mainīga intelekta invaliditātes pakāpe, ko pavada ievērojama psihomotorās attīstības kavēšanās.

Cēloņi

Lesch-Nyhan sindroma izcelsme ir ģenētiska un ir saistīta ar specifisku mutāciju klātbūtni HPRT1 gēnā (Genetics Home Reference, 2016).

Šāda veida izmaiņas radīs enzīma hipoksantīna-guanīna-fosforibosiltiltransferāna deficītu, kas rada šī sindroma klīnisko ainu (Genetics Home Reference, 2016).

Jaunākais pētījums saista šīs izmaiņas mantojumā, kas saistīts ar X hromosomu, kas galvenokārt ietekmē vīriešu dzimumu (Nacionālā reti sastopamo slimību organizācija, 2016).

Kā mēs zinām, vīriešu hromosomu sastāvs ir XY, bet sieviešu - XX (Nacionālā reto traucējumu organizācija, 2016).

Šī sindroma gadījumā izmaiņas ietekmē noteiktu gēnu, kas atrodas X hromosomā.Tādēļ sievietes parasti neuzrāda saistītus klīniskus simptomus, jo viņas spēj kompensēt novirzes ar otra X pāra funkcionālo aktivitāti (Nacionālā organizācija Reti traucējumi, 2016).

Tomēr vīrieši satur vienu X hromosomu, tāpēc, ja tajā atrodas defektīvs gēns, kas saistīts ar šo patoloģiju, tas attīstīs savas klīniskās īpašības (Nacionālā organizācija retu slimību ārstēšanai, 2016).

Diagnoze

Diagnosticējot Lesha-Nyhana sindromu, ir svarīgi gan klīniskie atklājumi, gan dažādu laboratorisko izmeklējumu rezultāti (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Viena no pirmajām aizdomu pazīmēm ir oranžu vai sarkanīgu kristālu klātbūtne skarto bērnu urīnā (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Tā kā tie parasti parādās agrīnā stadijā, visbiežāk tiek uzskatīts, ka autiņbiksītēs tos uztver kā smilšainas nogulsnes (Cervantes Castro un Villagrán Uribe, 2016).

Tas kopā ar pārējām nieru, kuņģa-zarnu trakta, neiroloģiskajām un nieru īpašībām nodrošina dažādu laboratorisko testu veikšanu, lai apstiprinātu Leša-Nīhana sindroma klātbūtni (Gonzáles Senac, 2016):

• Purīnu metabolisma analīze.
• HPRT fermentatīvās aktivitātes analīze.

Turklāt, lai izslēgtu cita veida slimības, ir svarīgi izmantot dažādus papildu testus, piemēram, attēlveidošanas paņēmienus.

Vai notiek ārstēšana?

Lesch-Nyhan sindromu nevar izārstēt. Ārstēšana balstās uz simptomātisku ārstēšanu un izvairīšanos no sekundārām medicīniskām komplikācijām.

Klasiskās pieejas koncentrējas uz (Torres and Puig, 2007):

• Urīnskābes pārprodukcijas kontrole ar inhibitoru farmakoloģisko ievadīšanu.
• Motorisko un muskuļu traucējumu un patoloģiju ārstēšana. Farmakoloģiskā ievadīšana un rehabilitācijas terapija.
• Uzvedības traucējumu kontrole, izmantojot fiziskus ierobežojumus un psiholoģisko terapiju.

Atsauces

1. Cervantes Castro, K., un Villagrán Uribe, J. (2008). Pacients ar Leša-Nīhana sindromu, kas ārstēts Tamaulipas bērnu slimnīcas Pediatriskās stomatoloģijas nodaļā. Meksikas Odontoloģiskais žurnāls.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Leša-Nīhana sindroma ārstēšana. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SLIMĪBA: HPRT deficīta klīnika 42 pacientu sērijā. Madrides autonomā universitāte.
4. Sant Joan de Dé slimnīca. (2016). Leša-Nīhana slimība. PKU un citu metabolisma traucējumu uzraudzības vienības Sant Joan de Deu slimnīca.
5. NIH. (2016). Leša-Nīhana sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
6. NORD. (2016). Leša Nyhana sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Leša-Nīhana slimība. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzes (HPRT) deficīts: Leša-Nīhana sindroms. Iegādāts BioMed Central.