JOUBERTA SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Joubert sindroms ir ģenētiska slimība, ko raksturo samazināts muskuļu tonuss, koordinācijas problēmas, neparastas acu kustības, elpošana modeļus un psihiskā atpalicība (Joubert sindroms Foundation, 2016).

Visas šīs izmaiņas ir saistītas ar autosomālu ģenētisko pārnešanu, kas izraisīs svarīgas smadzeņu patoloģijas, smadzeņu smadzeņu vermis samazinājumu, kā arī smadzeņu stumbra struktūras anomālijas (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insulta institūts, 2016).

Turklāt Jouberta sindroms ir daļa no traucējumu grupas, ko sauc par ciliopathies un kas ietver šūnu daļas, ko sauc par cilia, disfunkciju. Jouberta sindroma fonds, 2016).

Sākotnējo šīs patoloģijas aprakstu izveidoja Marija Jouberta un līdzstrādnieki 1968. gadā, un tajā tika aprakstīti četri gadījumi. Pacientiem bija daļēja vai pilnīga smadzeņu vermis, epizodiska jaundzimušā ampnea-hipernozes sindroms, patoloģiskas acu kustības, ataksija un garīga atpalicība (Angemi un Zucotti, 2012).

Turklāt šis sindroms bija saistīts arī ar dažādām multiorganiskām izmaiņām, piemēram, aknu fibrozi, poliaktiliju, nefronoptīzi vai tīklenes distrofiju (Angemi un Zucotti, 2012).

Ārstēšanas ziņā pašlaik nav izārstēt Jouberta sindromu. Terapeitiskās iejaukšanās ir vērsta uz simptomātisku kontroli un atbalstu, fizisku un intelektuālu bērnu stimulēšanu un ergoterapiju (Nacionālais neiroloģisko traucējumu un insulta institūts, 2016).

Jouberta sindroma pazīmes

Jouberta sindroms (JS) ir ģenētiskas izcelsmes patoloģijas veids, kam raksturīgas iedzimtas kroplības smadzeņu stumbra apgabalos un smadzeņu smadzeņu vēnas ageneze (daļēja vai pilnīga neesamība) vai hipoplāzija (nepilnīga attīstība), kas var izraisīt (Ophatnet, 2009).

Precīzāk, anatomiskajā līmenī to raksturo tā saucamā vidējā smadzeņu molārā zīme: smadzeņu smadzeņu vermis agenesis vai hipoplāzija, smadzeņu smadzeņu augšējo kāju sašaurināšanās ar sabiezēšanu, pagarinājumu un izlemšanas trūkumu un dziļa starpnozaru fossa (Angemi un Zuccoti, 2012).

Tas ir traucējums, kas var ietekmēt daudzus ķermeņa apgabalus un orgānus, tāpēc pazīmes un simptomi skartajiem cilvēkiem ievērojami atšķiras (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Lielākā daļa skarto cilvēku cieš no novājināta muskuļu tonusa (hipotonija) un motora koordinācijas grūtībām (Ataksija). Citas raksturīgās pazīmes ir: izmainītas elpošanas epizodes, nistagms (neapzināta un aritmiska acu kustība), aizkavēta motora attīstība un mainīgas intelektuālās grūtības (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Statistika

Tiek lēsts, ka Jouberta sindroma izplatība ir aptuveni 1/80 000 līdz 1/100 000 dzīvu dzimušo gadījumu. Visā pasaulē ir reģistrēti vairāk nekā 200 klīniski gadījumi (Angemi and Zuccoti, 2012).

Daudzi speciālisti uzskata, ka šie skaitļi tiek novērtēti par zemu, jo Džoberta sindromam ir plašs afektu klāsts un tas tiek plaši diagnosticēts nepietiekami (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Simptomi

Liela daļa Džouberta sindroma klīnisko simptomu ir vairāk nekā acīmredzami bērnībā, daudziem skartajiem bērniem ir ievērojama motoriskā kavēšanās (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Biežākās klīniskā kursa pazīmes ir: muskuļu kontroles trūkums (ataksija), mainīti elpošanas paradumi (hiperkapnija), miega apnoja, neparastas acu kustības (nistagms) un zems muskuļu tonuss (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

No otras puses, dažas izmaiņas, kas var būt saistītas ar Jouberta sindromu, ietver: pārmērīgu tīklenes attīstību, varavīksnenes anomālijas, šķielēšanu, nieru un / vai aknu izmaiņas, smadzenes pārklājošo membrānu izvirzījumu, cita starpā ( Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Visas izmaiņas, kas rodas no šī sindroma, ir ietvertas vairākās jomās: neiroloģiski, acs, nieru un skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi (Bracanti et al., 2010).

Neiroloģiski traucējumi ( Bracanti et al., 2010)

Raksturīgākie Jouberta sindroma neiroloģiskie traucējumi ir Bracanti et al., 2010): hipotonija, ataksija, ģeneralizēta attīstības aizkavēšanās, intelektuālie traucējumi, elpošanas modeļa izmaiņas un patoloģiskas acu kustības.

• Hipotonija: muskuļu vājums ir viens no simptomiem, ko var novērot agrāk, jaundzimušā periodā vai agrā bērnībā. Lai arī muskuļu vājums ir klīnisks atradums, kas sastopams visdažādākajās patoloģijās, tā kopīga prezentācija ar citām izmaiņām ļauj noteikt Jouberta sindroma diagnozi.
• Ataksija : sākotnējais muskuļu vājums parasti progresē līdz ataksijai vai nozīmīgai motora koordinācijai. Nozīmīga nelīdzsvarotība un nestabilitāte bieži attīstās patstāvīgās pastaigas pirmajos gados.
• Elpošanas sistēmas traucējumi : elpošanas sistēmas anomālijas parādās īsi pēc piedzimšanas, un tās parasti uzlabojas līdz ar attīstību, pat izzūdot aptuveni sešu mēnešu vecumā. Raksturīgākās izmaiņas ir īsu apnojas epizožu nodrošināšana (elpošanas pārtraukšana), kam seko hiperpnejas (elpošanas paātrināšanās) epizodes.
• Nenormālas acu kustības : okulomotorā ataksija ir viena no biežākajām pazīmēm, un tā izpaužas kā grūtības sekot objektiem vizuāli, ko pavada kompensējošas galvas kustības, samazināta lēna acu izsekošana, cita starpā. Turklāt nistagms bieži tiek novērots arī šiem pacientiem. Visas šīs izmaiņas nav atkarīgas no īpašajām acs anomālijām, kas pastāv fiziskā līmenī.
• Attīstības kavēšanās: visos gadījumos ir atšķirīgs nobriešanas attīstības aizkavēšanās līmenis, jo īpaši visvairāk tiek ietekmēta valoda un motoriskās prasmes. No otras puses, arī intelektuālo pārmaiņu klātbūtne ir izplatīta, tomēr tā nav būtiska īpašība, daudzos gadījumos var parādīties normāls intelekts, bet citos - robeža.
• CNS malformācijas: papildus iepriekš aprakstītajām klīniskajām izmaiņām ir arī dažādas centrālās nervu sistēmas izmaiņas, kas parasti ir saistītas ar Jouberta sindroma rašanos: hidrocefālija, aizmugures fossa paplašināšanās, korpusa callosum izmaiņas, baltas vielas cistas, hipotalāma hematomas, hipofīzes neesamība, neironu migrācijas anomālijas, garozas organizācijas izmaiņas un defekti, cita starpā.

Acu slimības (Bracanti et al., 2010)

Fiziskā līmenī tīklene ir viens no Jouberta sindroma skartajiem orgāniem. Izmaiņas šajā orgānā parādās tīklenes distrofijas formā, pateicoties pakāpeniskai to šūnu deģenerācijai, kuras ir atbildīgas par fotoattēlu uztveršanu.

Klīniskajā līmenī acu izmaiņas var svārstīties no iedzimtas tīklenes akluma līdz progresējošai tīklenes deģenerācijai.

No otras puses, ir arī iespējams novērot kolobomas klātbūtni. Šīs acs izmaiņas ir iedzimts defekts, kas ietekmē acs varavīksnenes un parādās kā caurums vai sprauga.

Nieru izmaiņas ( Bracanti et al., 2010)

Patoloģijas, kas saistītas ar nieru darbību, ietekmē vairāk nekā 25% no tiem, kurus skāris Jouberta sindroms.

Daudzos gadījumos nieru patoloģijas vairākus gadus var palikt asimptomātiskas vai sākt izpausties ar nespecifiskām pazīmēm, līdz tās izpaužas kā akūta vai hroniska nieru mazspēja.

Skeleta-muskuļu sistēmas slimības (Bracanti et al., 2010)

Sākot no šīs patoloģijas pirmajiem aprakstiem, bieža klīniska atrade ir polydactialia (ģenētiska slimība, kas palielina pirkstu vai kāju pirkstu skaitu).

Turklāt mugurkaula līmenī bieži novēro arī orofaciālas vai strukturālas anomālijas.

Cēloņi

Eksperimentālos pētījumos Jouberta sindroms ir klasificēts kā autosomāli recesīvs traucējums (Nacionālā organizācija reto slimību ārstēšanai, 2011).

Autosomāli recesīvs ģenētiskais traucējums nozīmē, ka pazīmes vai slimības klātbūtnei ir jābūt diviem patoloģiska gēna eksemplāriem (National Institutes of Health, 2014).

Tādēļ recesīva ģenētiskā izmaiņa notiek, ja cilvēks no viena vecāka manto to pašu patoloģisko gēnu, kam ir viena un tā pati īpašība. Ja indivīds saņem tikai vienu ar slimību saistītā gēna eksemplāru, viņš būs nesējs, bet neuzrādīs simptomus (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Turklāt ir identificēti vismaz desmit gēni kā viens no iespējamiem Jouberta sindroma cēloņiem (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Aptuveni 11% skarto ģimeņu par šo patoloģisko stāvokli ir atbildīga AHI1 gēna mutācija. Cilvēkiem ar šo ģenētisko izmaiņu redzes izmaiņas bieži rodas tīklenes distrofijas attīstības dēļ (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Nphp1 gēna mutācija ir cēlonis aptuveni 1-2% gadījumu Jouberta sindroma. Personām ar šo ģenētisko izmaiņu ir bieži sastopamas nieru izmaiņas (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

No otras puses, CEP290 gēna mutācija ir iemesls 4-10% Jouberta sindroma gadījumu (Nacionālā organizācija reto slimību ārstēšanai, 2011).

Turklāt mutācijas TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 un JBTS9 gēnos ir saistītas arī ar Jouberta sindroma attīstību (Nacionālā reto slimību organizācija, 2011).

Diagnoze

Jouberta sindroma diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz fiziskiem simptomiem. Ir jāveic gan detalizēta fiziskā pārbaude, gan dažādu diagnostikas testu, īpaši magnētiskās rezonanses attēlu, izmantošana (Ophatnet, 2009).

Turklāt, lai identificētu ģenētiskās izmaiņas, kuras tiek pierādītas 40% Jouberta sindroma gadījumu, bieži izmanto arī molekulārģenētiskos testus (Nacionālā organizācija reto slimību ārstēšanai, 2011).

No otras puses, ir iespējams arī veikt šīs patoloģijas pirmsdzemdību diagnozi, izmantojot augļa ultraskaņu un molekulāro analīzi, it īpaši ģimenēs ar Džuberta sindroma ģenētisko vēsturi (Ophatnet, 2009).

Diagnostikas klasifikācija

Kad raksturīgākās Jouberta sindroma pazīmes rodas kombinācijā ar vienu vai vairākām papildu fiziskām patoloģijām, var veikt Jouberta sindroma un ar to saistīto traucējumu (JSRD) diagnozi (ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2011).

Tāpēc atkarībā no saistītās patoloģijas veida, kas saistīta ar Jouberta sindroma klātbūtni, mēs varam atrast tā apakštipus. Tomēr Džūberta sindroma klasifikācijas sistēma joprojām atrodas evolūcijas fāzē, pateicoties ģenētisko ieguldījumu atklāšanai un uzlabotajai fenotipisko korelāciju izpratnei.

Tāpēc mēs varam atrast (Bracanti et al., 2010):

• Tīrs Jouberta sindroms (SJ): Papildus patoloģijām, kas saistītas ar molāro zīmi, pacientiem parādās neiroloģiski simptomi, kuriem raksturīga ataksija, attīstības aizkavēšanās un elpošanas un acu koordinācijas izmaiņas. Tas nav saistīts ar citām fiziskām izmaiņām.
• Jouberta sindroms ar acu defektiem (JS-O): Papildus neiroloģiskajām īpašībām ir arī fiziskas izmaiņas, kas saistītas ar tīklenes distrofiju.
• Jouberta sindroms ar nieru defektiem (JS-R) : Papildus neiroloģiskajām īpašībām ir arī fiziskas izmaiņas, kas saistītas ar nieru patoloģijām.
• Jouberta sindroms ar acs-nieru defektiem ( JS-OR ): Papildus neiroloģiskajām īpašībām ir arī fiziskas izmaiņas, kas saistītas ar tīklenes distrofiju un nieru patoloģijām.
• Jouberta sindroms ar aknu defektiem ( JS-H ): raksturīgie Jouberta sindroma simptomi ir saistīti ar aknu, horioretināla vai klobomu klātbūtni redzes nervā.
• Jouberta sindroms ar pirkstu-sejas-sejas defektu (JS-OFD): parādās neiroloģiski simptomi, ko papildina fiziskas izmaiņas, piemēram, lobēta vai bifid mēle, vaigu frenulum, polydactyly, cita starpā.

Ārstēšana

Ārstēšana, ko izmanto Jouberta sindromā, ir simptomātiska un atbalsta pamata patoloģijas. Papildus farmakoloģiskām iejaukšanām ir ierasts izmantot agrīnu stimulāciju fiziskā un izziņas līmenī (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Stoke, 2016).

Ja elpošanas sistēmas izmaiņas ir nozīmīgas, it īpaši dzīves sākotnējās fāzēs, ir jāpārrauga elpošanas funkcijas (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Stoke, 2016).

No otras puses, acu deģenerācijas, nieru komplikāciju un pārējo ar Jouberta sindromu saistīto komplikāciju identificēšana un kontrole jāveic pēc iespējas ātrāk, lai pielāgotu terapeitiskos pasākumus (Nacionālais neiroloģisko traucējumu institūts un Stoke, 2016). .

Atsauces

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Atjauninājumi par Jouberta sindromu. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., un Valente, E. (2010). Jouberta sindroms un ar to saistītie traucējumi. Iegūts no Orphanet reti sastopamu slimību žurnāla: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicīna, ANO (2011). Jouberta sindroms. Izgūts no mājas lapas Ģenētika atsauces: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Kas ir Jouberta sindroms? Iegūts no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūta: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Jouberta sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas: rarediseases.org
6. Bārenis. (2009). Jouberta sindroms. Iegūts no orpha.net.