KRŪZONA SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Kruzona sindroms ir Craniofacial malformācijas produkts, lai slēgtu vai patoloģisku attīstību galvaskausa šuves un, tādēļ, ražo dažādus novirzes sejas un galvaskausa. Tā ir iedzimtas izcelsmes patoloģija, kas saistīta ar FGFR2 gēna daļēju vai pilnīgu mutāciju, kas saistīta ar fibroblastu augšanas faktoru (FGFR).

Klīniskajā līmenī Krūzona sindromu raksturo tas, ka starp citiem aspektiem ir izliekta vai izliekta galvaskausa priekšējā daļa, kopējā galvas tilpuma saīsināšanās, augšžokļa hipoplāzija vai normāla acu ligzdu attīstība.

Cilvēki ar Krūzona sindromu

Diagnozes ziņā klīniskās pazīmes dzimšanas brīdī parasti nav skaidri redzamas. Kopumā fiziskajām īpašībām ir tendence izpausties aptuveni divu gadu vecumā. Tādējādi diagnoze tiek apstiprināta, pamatojoties uz detalizētu fizisko pārbaudi un ģenētisko pētījumu.

Lai gan nav iespējams izārstēt Krūzona sindromu, pastāv ļoti dažādas terapeitiskās pieejas, kas var ievērojami uzlabot medicīniskās komplikācijas, kas rodas no šī stāvokļa.

Visos gadījumos izvēlētās ārstēšanas pamatā ir daudznozaru komandas darbs: zobārstniecība, neiroķirurģija, oftalmoloģija, traumatoloģija, fizioterapija, logopēdija, neiropsiholoģija utt.

Krūzona sindroma raksturojums

Meitene ar Krūzona sindromu.

Konkrēti, šo patoloģiju sākotnēji 1912. gadā aprakstīja franču ķirurgs Octavie Crouzon. Jau pirmajos medicīniskajā un eksperimentālajā literatūrā aprakstītajos klīniskajos gadījumos bija iespējams atrast skaidru galvaskausa pazīmju saistību ar galvaskausa šuvju patoloģisku veidošanos (Beltrán, Rosas un Jorges, X).

Jaunākie šīs patoloģijas paziņojumi to definē kā ģenētiskus traucējumus, kas rodas kraniosintozes vai galvaskausu veidojošo kaulu agrīnas aizvēršanās rezultātā.

Galvaskausa konfigurācija infantilajā vai attīstības stadijā parāda ovālu struktūru, kas ir platāka aizmugurē. Tādējādi kaulu gabali (pakauša, temporālie, parietālie un frontālie) parasti veidojas ap piekto grūtniecības mēnesi un tiek savienoti kopā ar saistajiem vai šķiedru audiem - galvaskausa šuvēm.

Galvaskausa šuves, pateicoties to elastīgumam, ļauj palielināt galvas un smadzeņu tilpumu. Turklāt tā slēgšana sāk attīstīties pakāpeniski no 9 līdz 24 mēnešiem.

Ja notiek šī procesa pārmaiņas, piemēram, kraniostenoze, notiek šo šķiedru struktūru agrīna slēgšana.

Tādā veidā šis notikums neļauj normāli veidoties struktūrai, kas veido galvaskausu, seju un smadzenes. Rezultātā skartajai personai attīstīsies vairākas kroplības, kas ietekmē acis, žokļa stāvokli, deguna formu, zobus vai lūpu un aukslēju veidošanos.

Neskatoties uz to, ka lielākajai daļai cilvēku ar Krūzona sindromu ir normāla vai paredzama bez pajumte viņu vecuma grupā, normāla smadzeņu attīstība var būt palēnināta. Tā rezultātā var parādīties dažādas mācīšanās grūtības, kas kopā ar zobu un augšžokļu patoloģijām ievērojami palēnina valodas apguvi.

Papildus visbiežāk lietotajam terminam - Krūzona sindroms, šī patoloģija var parādīties arī ar citu veidu nosaukumiem: Krūzona tipa kraniostenoze, kraniofaciāla disostoze vai Crouzon kraniofasiāla disostoze (Nacionālā reti sastopamo slimību organizācija, 2007).

Statistika

Krouzona sindroma biežums tiek lēsts aptuveni 16 gadījumos uz miljonu jaundzimušo visā pasaulē. Precīzāk, Sietlas Chindre slimnīca (2016) norāda, ka Krūzona sindroms ir patoloģija, kas var rasties 1,6% cilvēku no katriem 100 000.

Turklāt tā ir viena no biežākajām kraniosinotozes atvasinātajām patoloģijām. Aptuveni 4,5% cilvēku, kuri ir cietuši no kraniosintozes, ir Krūzona sindroms.

No otras puses, attiecībā uz izplatību pēc dzimumu atšķirībām nav atrasti statistikas dati, kas liecinātu par ievērojamu gadījumu skaita pieaugumu kādā no tām. Turklāt Krūzona sindroma rašanās nav bijusi saistīta ar konkrētiem ģeogrāfiskiem reģioniem vai noteiktām etniskajām grupām.

pazīmes un simptomi

Krūzona sindroma klīniskās īpašības un tipiskās medicīniskās komplikācijas skartajiem indivīdiem var ievērojami atšķirties. Tomēr kardināls atradums ir kraniosinostozes klātbūtne.

Kraniosinostoze

Autori, piemēram, Sanahuja et al., (2012), kraniosinostozi definē kā patoloģisku notikumu, kura rezultātā agri saplūst viena vai vairākas galvaskausa šuves.

Tādā veidā galvaskausa attīstība tiek deformēta, pieaugot paralēli skartajiem apgabaliem, tas ir, augšana palēninās sapludinātajās šuvēs un pakāpeniski turpinās atvērtās.

Krūzona sindroma gadījumā galvaskausa kaulu plātņu aizvēršana notiek 2 vai 3 gadu vecumā pirms dzimšanas, tomēr citos gadījumos tas var būt acīmredzams piedzimstot.

Turklāt iesaistes pakāpe var būt mainīga, atkarībā no apgabaliem vai šuvēm, ko ietekmē saplūšana.

Smagākajos gadījumos ir iespējams novērot kaulu gabalu šuvju saplūšanu, kas veido pieri un galvaskausa augšējās malas, tas ir, koronālās un sagitālās šuves, no vienas puses, un parietālās šuves, no otras. Turklāt citos gadījumos ir iespējams noteikt arī aizmugurējo kaulu struktūru šuvju.

Tādējādi kraniosinostoze ir etioloģisks notikums, kas izraisa pārējos Krouzona sindroma simptomus un medicīniskās komplikācijas.

Galvaskausa kroplības

Galvaskausa šuvju saplūšana var izraisīt plašu galvaskausa anomāliju un kroplību modeli, no kuriem visbiežāk sastopami:

- Brahicefālija: ir iespējams novērot galvas struktūras izmaiņas, parādot samazinātu garumu, palielinātu platumu un aizmugurējās un pakauša zonas saplacināšanu.

- Scaphocephaly: citos gadījumos mēs novērosim galvu ar iegarenu un šauru formu. Lielākā daļa frontālo zonu aug uz priekšu un uz augšu, savukārt pakauša zonās var novērot viļņainu vai knābja formu.

- Trigonocefālija: šajā gadījumā uz galvas ir redzama trīsstūra formas kroplība, ar ievērojamu pieres izliekumu un ciešu abu acu stāvokli.

- Galvaskauss vai āboliņš vai Keeblattschadel tipa kraniosinotoze: šīs izmaiņas ir specifisks sindroms, kurā galva iegūst āboliņa formu. Konkrēti, var novērot laicīgo zonu un galvas augšdaļas divpusēju pamanāmību.

Acu slimības

Oftalmoloģiskā zona ir viena no visvairāk skartajām Krūzona sindromā, dažas no visbiežāk sastopamajām patoloģijām var ietvert:

- Proptoze: acu kontaktligzdas kaulainā struktūra, tās attīstās ar nelielu dziļumu, un attiecīgi acs āboli atrodas progresīvā stāvoklī, tas ir, tie, šķiet, izvirzās no šiem dobumiem.

- Ekspozīcijas keratīts: acs ābolu patoloģiskā pozīcija rada lielāku pakļaušanu to struktūrām, tāpēc bieži notiek ievērojams acu acu struktūru iekaisums, kas atrodas vistālāk priekšējās vietās.

- Konjunktivīts: tāpat kā iepriekšējā gadījumā, acs struktūru iedarbība var izraisīt infekciju attīstību, piemēram, konjunktivītu, kas izraisa saistaudu iekaisumu.

- Acu hipertelorisms: dažiem cilvēkiem ir iespējams novērot ievērojamu attāluma palielināšanos starp abām acīm.

- Atšķirīga šķielēšana vai eksotropija: šajā gadījumā ir iespējams novērot simetrijas vai paralēles trūkumu starp abām acīm, tas ir, kad viena vai abas acis novirzās uz sānu zonām.

- Optiskā atrofija : var rasties arī progresējoša nervu galu deģenerācija, kas ir atbildīgi par vizuālās informācijas pārraidīšanu no acu rajoniem uz smadzenēm.

- Nistagms: dažiem indivīdiem ir nepārejošas acu kustības ar aritmiju un ātru parādīšanos.

- Katarakta: šajā gadījumā acs lēcas kļūst necaurspīdīgas, un tāpēc apgrūtina gaismas nonākšanu terīnā pārstrādei. Ietekmētie indivīdi ievērojami pasliktinās viņu redzes spēju.

- varavīksnenes koloboma: var parādīties daļēja vai pilnīga varavīksnenes neesamība, tas ir, acs krāsainā daļa.

- Redzes pasliktināšanās: lielai skarto cilvēku skaitam ir būtiska redzes pasliktināšanās, daudzos gadījumos tas var izpausties kā aklums ar mainīgu smaguma pakāpi.

Sejas kroplības

- Frontāls izliekums : viena no raksturīgākajām Krūzona sindroma pazīmēm ir izliekta vai ievērojama piere. Kaula frontālajai struktūrai ir tendence augt neparasti uz priekšu.

- Deguna kroplība: dažos gadījumos ir iespējams novērot degunu “papagaiļa knābja” formā, tas ir, ar deguna galu noliecot vai lejup.

- Vidusdaļas hipoplāzija: šajā gadījumā sejas centrālajos apgabalos notiek daļēja vai lēnāka attīstība.

Mutes dobuma un žokļu kroplības

- Augšžokļa hipoplāzija: lielā daļā indivīdu viņiem būs mazs vai mazattīstīts augšžoklis.

- Mandibulārais prognātisms: šai patoloģijai ir raksturīga pamanāmība vai tendence iznākt no apakšējās žokļa, tas ir, tā atrodas vairāk attīstītā stāvoklī nekā augšējā.

- Aukstuma šķeltne: dažos gadījumos ir iespējams novērot aukslēju jumta, pat labialitātes, nepilnīgu aizvēršanos.

- Zobu nepareizs izkropļojums: nepareizs zobu novietojums vai sakodiena stāvokļa maiņa ir viens no biežākajiem augšžokļa un mutes dobuma atradumiem.

Neiroloģiski un neiropsiholoģiski traucējumi

Galvaskausa kroplības var novērst normālu un eksponenciālu smadzeņu struktūru augšanu un tādējādi izraisīt dažādu patoloģiju, piemēram:

- atkārtotas galvassāpes un galvassāpes.

- krampju epizodes.

- Garīga atpalicība.

- progresējoša hidrocefālija.

- paaugstināts intrakraniālais spiediens.

Cēloņi

Krūzona sindroma ģenētiskā izcelsme ir saistīta ar specifisku FGFR2 gēna mutāciju. Konkrēti, šim gēnam ir galvenā funkcija - sniegt vajadzīgos norādījumus fibroblastu augšanas faktora iegūšanai.

Cita starpā viņi ir atbildīgi par signālu nenobriedušām šūnām to pārvēršanu vai diferenciāciju kaulu šūnās embrionālās attīstības stadijā.

Krūzona sindroma gadījumā speciālisti ierosina palielināt vai pārvērtēt signālu pārnešanu ar FGFR2 olbaltumvielām, un līdz ar to galvaskausa kauliem ir tendence priekšlaicīgi saplūst.

Neskatoties uz to, ka galvenā mutācija ir identificēta FGFR2 gēnā, kas atrodas 10. hromosomā, daži klīniskie ziņojumi ir saistījuši šīs patoloģijas klīnisko gaitu ar FGFR3 gēna mutāciju 4. hromosomā.

Diagnoze

Kā mēs esam atzīmējuši, lielākajai daļai skarto cilvēku acīmredzamas fiziskās īpašības sāk attīstīties bērnībā, parasti no 2 gadu vecuma. Ir maz gadījumu, kad raksturīgākās pazīmes un simptomi ir tieši novērojami jau piedzimstot.

Parasti Krūzona sindroma sākotnējais solis pamatā ir galvaskausa un sejas klīnisko pazīmju identificēšana. Turklāt, lai apstiprinātu noteiktas īpašības vai kaulu patoloģijas, var izmantot dažādus laboratoriskos testus: tradicionālos rentgena starus, datorizētu aksiālo tomogrāfiju, ādas biopsiju utt.

Turklāt ģenētiskie pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu ģenētisko mutāciju klātbūtni un identificētu iespējamo mantojuma modeli.

Ārstēšana

Pašlaik eksperimentālajos pētījumos nav izdevies identificēt nevienu terapijas veidu, kas aptur galvaskausa saplūšanu. Tāpēc intervences pamatā ir vērstas uz simptomātisku vadību un kontroli.

Komandas, kas atbild par šīs patoloģijas ārstēšanu, parasti veido dažādu jomu speciālisti: ķirurģija, pediatrija, fizioterapija, logopēdija, psiholoģija, neiropsiholoģija utt.

Pateicoties pašreizējiem sasniegumiem ķirurģisko instrumentu un procedūru jomā, daudzas galvaskausa kroplības ir koriģējamas ar augstu panākumu līmeni.

Atsauces

1. AAMADE. (2012). Krūzona sindroms. Iegūts no Dentofacial anomāliju un kroplību asociācijas.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Krūzona sindroms. Neiroloģijas žurnāls.
3. Bostonas bērnu slimnīca. (2016). Krūzona sindroms bērniem. Iegūts no Bostonas bērnu slimnīcas.
4. Bērnu kraniofiāla apvienība. (2016). Kreuzona sindroma atkāpes rokasgrāmata. Bērnu kraniofiāla apvienība.
5. NIH. (2016). Krūzona sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
6. Bārenis. (2013). Krūzona slimība. Iegūts no Orphanet.
7. Sietlas bērnu slimnīca. (2016). Krūzona sindroma simptomi. Iegūts no Sietlas bērnu slimnīcas.