KORNĒLIJAS DE LANGE SINDROMS: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Cornelia de Lange sindroms ir ģenētiska patoloģija raksturo klātbūtne ir nozīmīga kognitīva kavēšanās kopā ar dažādām fiziskajām īpašībām anomālijas.

Klīniskajā līmenī tiek novēroti trīs diferenciāli klīniskie kursi: smags, mērens un viegls. Šīs pazīmes un simptomus parasti veido netipiska sejas konfigurācija, muskuļu un skeleta sistēmas kroplības un aizkavēta kognitīvā un psihomotoriskā attīstība. Turklāt ir iespējams, ka var atšķirt cita veida anomālijas, kas saistītas ar sirds, plaušu un / vai gremošanas traucējumiem.

Kas attiecas uz Kornēlijas de Langes sindromu, tā etioloģija cita starpā ir saistīta ar specifisku mutāciju klātbūtni gēnos SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnoze pamatā ir klīniska, un tā tiek veikta, pamatojoties uz fiziskajām un kognitīvajām īpašībām. Tomēr parasti to pavada apstiprinošs ģenētiskais tests.

Ārstēšana ir vērsta uz medicīnisko komplikāciju atklāšanu un ārstēšanu. Medicīniskā, logopēdiskā, neiropsiholoģiskā iejaukšanās un īpaša izglītība ir būtiska.

Vēsture

Šo sindromu sākotnēji aprakstīja Dr. Kornēlija de Lange 1933. gadā. Viņas pētījumu pamatā bija divu pacientu pētījums vecumā no 6 un 17 mēnešiem. Viņa klīnisko ainu raksturoja nopietna fiziskās izaugsmes un intelektuālās attīstības kavēšanās, kas saistīta ar dažādām malformācijas īpašībām.

Ņemot vērā abu gadījumu līdzību, pirmajā klīniskajā ziņojumā par šo patoloģiju tika pieņemts kopēja un publiska etioloģiska cēloņa esamība.

Iepriekš Brahmanam (1916) bija izdevies publicēt dažus autopsijas datus par bērnu vecuma pacientiem ar dažām pazīmēm, kas saskan ar Kornēlijas de Langes sindromu.

Pašlaik šī sindroma klīniskā aina ir iedalīta trīs diferenciālos fenotipos: smaga, mērena un viegla.

Kornēlijas de Langes sindroma raksturojums

Kornēlijas de Langes sindroms ir reta iedzimta rakstura ģenētiski traucējumi, tas ir, tā klīniskās īpašības ir acīmredzamas jau kopš dzimšanas. To definē kā multisistēmu slimību ar simptomiem, kas saistīti ar aizkavētu fizisko un kognitīvo attīstību, galvaskausa un sejas kroplībām vai muskuļu un skeleta sistēmas malformācijām.

Kaut arī šī sindroma klīniskā gaita un smaguma pakāpe var ievērojami atšķirties, tā ir slimība ar augstu mirstības līmeni.

Cilvēkiem ar Kornēlijas de Langes sindromu ir raksturīga netipiska vai raksturīga sejas konfigurācija un aizkavēta izaugsme / attīstība pirms un pēcdzemdību periodā.

Visizplatītākais ir tas, ka parādās mācīšanās problēmas, aizkavēta valodas apguve vai gaita un uzvedības novirzes.

Statistika

Kornēlijas de Langes sindroms ir reta patoloģija vispārējā populācijā, to parasti klasificē reti sastopamu slimību kategorijā. Epidemioloģiskie dati nav precīzi zināmi. Tiek lēsts, ka tā biežums ir viens no 10 000–30 000 dzimušajiem.

Līdz šim mēs varam atrast vairāk nekā 400 dažādus Kornēlijas de Langes sindroma gadījumus, kas aprakstīti medicīnas un eksperimentālajā literatūrā.

Tā ir patoloģija, kas vienādā skaitā var ietekmēt abus dzimumus. Daži autori, piemēram, Gutiérrez Fernández un Pacheco Cumani (2016), ierosina nelielu pārsvaru pret sievietēm, to attiecība ir 1,3 / 1.

Attiecībā uz pārējiem sociāli demogrāfiskajiem faktoriem pašreizējie pētījumi nav identificējuši atšķirīgu izplatību, kas saistīta ar konkrētām valstīm vai etniskajām un / vai rasu grupām.

Lielai daļai no diagnosticētajiem gadījumiem ir sporādisks raksturs, lai gan vairākas slimības skartās ģimenes ir identificētas ar skaidru dominējošo mantojuma modeli.

Simptomi

Kornēlijas de Langes sindroma pazīmes un simptomus raksturo plašais iesaistes modelis.

Šo slimību nosaka raksturīgo sejas iezīmju klātbūtne, muskuļu un skeleta sistēmas kroplības augšējās un apakšējās ekstremitātēs, vispārēja pirms un pēcdzemdību augšanas aizkavēšanās, kā arī citu fizisku noviržu attīstība.

Tālāk mēs aprakstīsim dažas no biežākajām Kornēlijas de Langes sindroma klīniskajām pazīmēm:

Palielināt

Vairāk nekā 90% no tiem, kurus skārusi Kornēlijas Langes sindroms, ir iespējams noteikt fiziskās attīstības vai globālās hipogrowth aizkavēšanos. Izaugsmi bieži ietekmē gan pirmsdzemdību, gan pēcdzemdību periods.

Jaundzimušajiem raksturīgākās pazīmes:

• Svars un augums zem cerībām.
• Galvas apkārtmēra samazinājums zem 3. procentīles.

Šie apstākļi parasti ilgst pieaugušā vecumā. Tajā var atšķirt pieaugumu, kas ir mazāks, nekā gaidīts skartās personas dzimumam un bioloģiskajam vecumam.

Līdz ar šāda veida izmaiņām var identificēt dažas ar barošanu saistītas novirzes. Grūtības norīt vai košļāt pārtiku bieži ir agrīnā dzīves posmā.

Kraniofaciāli simptomi

Galvaskausa un sejas izmaiņu kombinācija cilvēkiem ar Kornēlijas de Langes sindromu rada raksturīgu sejas fenotipu.

Dažas no biežākajām novirzēm ir šādas:

• Mikrocefālija: galvas kopējā lieluma samazinājums, kas ir mazāks par paredzamo skartās personas dzimumam un vecuma grupai.
• Sinofridija: uzacīm parasti ir nepārtraukta konfigurācija, starp tām nav vietas vai vietas bez matiem. Uzacu savienojums ir viena no raksturīgākajām sejas iezīmēm. Visizplatītākais ir tas, ka tas ir vairāk izliekts nekā parasti.
• Skropstas: lai arī oftalmoloģiskā līmenī nozīmīgas anomālijas vai izmaiņas parasti netiek identificētas, skropstas parasti ir garas un ļoti plānas.
• Deguna konfigurācija: degunu parasti raksturo dažu tā struktūru nepietiekama attīstība. Globālā mērogā tas ir samazināts izmērs ar iepriekš apgrieztiem caurumiem. Deguna tilts parasti ir plats un nomākts, savukārt filtra ir gara un ievērojama.
• Žurnālu un žokļu konfigurācija: var novērot nepietiekami attīstītu žokli (mikrognātiju) ar paaugstinātu aukslēju un dažādām novirzēm zobu implantācijā. Augšlūpa parasti ir plāna, un stūri ir vērsti uz zemāko plakni.
• Ausu virspuse: ausīm parasti ir zems galvas komplekts. Papildus tam, ka tie ir zemāki par parasto, tie parasti tiek pagriezti atpakaļ.
• Kakls: skartajiem ir samazināts kakla garums. Ir ierasts noteikt zemu matu līnijas implantāciju.

Skeleta-muskuļu sistēmas simptomi

• Kaulu aizkavētais vecums : pirmsdzemdību un pēcdzemdību augļa patoloģijas var izraisīt ievērojamu kaulu nobriešanas kavēšanos.
• Hipoplāzija: lielai daļai skarto cilvēku ir asimetriska ekstremitāšu un ķermeņa locekļu attīstība. Parasti tiek noteiktas rokas un kājas, kas ir mazākas nekā parasti.
• Sindaktilija: šajā sindromā bieži sastopama dažu roku pirkstu ādas vai kaulu struktūras saplūšana.
• Brachyclinodactyly: Rokas piektais pirksts parasti ir izliekts un novirzīts.
• Oligodaktiski: viena vai vairāku pirkstu vai kāju neesamība ir vēl viena no identificējamām muskuļu un skeleta funkcijām.
• Muskuļu hipotonija: muskuļaudu struktūras tonis parasti ir viegli izteikts vai patoloģiski samazināts.

Neiroloģiski un izziņas simptomi

Kognitīvās un psihomotorās attīstības kavēšanās ir viens no galvenajiem Kornēlijas Langes sindroma klīniskajiem atklājumiem. Parasti tiek identificēta lēna prasmju apgūšana, kas saistīta ar motorisko vai garīgo darbību.

Ietekmētākie atskaites punkti ir sēdēšanas iegūšana, emocionālais smaids, ņurdēšana, patstāvīga kustība, pirmo vārdu izdošana, izpratne un pavēles, barošana, ambīcijas vai neatkarīga tualete.

Daudzos no skartajiem var noteikt vidējo IQ, kas saistīts ar vieglu vai mērenu intelekta traucējumiem.

Uzvedības simptomi

Kornēlijas de Langes sindroma skarto personu uzvedībai parasti ir dažas atšķirīgas iezīmes:

• Stimulējiet paaugstinātu jutību.
• Neregulāri gulēšanas un ēšanas paradumi.
• Grūtības vai nespēja nodibināt sociālās attiecības.
• Atkārtota un stereotipiska uzvedība.
• Nav vai ir maz neverbālu emociju izpausmju.

Citas fizikālās īpašības

Kornēlijas de Langes sindroms ir saistīts arī ar dažādu medicīnisku komplikāciju attīstību.

Biežākie cietušo nāves vai medicīniskā stāvokļa pasliktināšanās cēloņi ir saistīti ar:

• Gremošanas sistēmas kroplības.
• Sirds malformācijas.
• Elpošanas sistēmas traucējumi un anomālijas (bronhopulmonārā displāzija / hipoplāzija, aspirācija plaušās, atkārtotas apnojas lēkmes, pneimonija utt.)

Vai ir dažādi klīniskie kursi?

Kornēlijas de Langes sindroma pazīmju un simptomu mainīgums ļāva klasificēt tā klīnisko gaitu:

I tips

Parasti tas ir visnopietnākais. Izmaiņas un anomālijas raksturo fiziska pameža klātbūtne, skeleta-muskuļu sistēmas anomālijas, anomālijas sejas īpašībās, locītavu kustīguma ierobežošana, izziņas kavēšanās un citas medicīniskas komplikācijas (dzirdes, acu, gremošanas, atjauno-uroloģiskās, sirds un dzimumorgānu).

II tips

Šajā apakštipā fiziskās izmaiņas parasti nav īpaši pamanāmas, īpaši ekstremitātēs. Cietušajiem parasti nav nopietnu intelektuālo deficītu. Visbiežāk diagnoze tiek veikta ārpus jaundzimušā stadijas.

III tips

Tās klīnisko gaitu pamatā raksturo klīniskā mainība. Sejas īpašības ir raksturīgas vairumā gadījumu, bet pārējo anomāliju izpausmes ir mainīgas.

Cēloņi

Kornēlijas Langes sindroma izcelsme ir saistīta ar ģenētisko patoloģiju klātbūtni. Pārbaudītajos gadījumos tika identificētas specifiskas mutācijas 5 dažādos gēnos: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 un SMC3.

Visbiežākās izmaiņas ir saistītas ar NIPBL gēnu, kas identificēts vairāk nekā pusē skarto. Pārējās ģenētiskās anomālijas notiek retāk.

Visiem šiem gēniem ir ievērojama loma olbaltumvielu ražošanā, kas saistītas ar koheīna kompleksu, kas ir atbildīgas par hromosomu struktūras un organizācijas regulēšanu, ģenētiskās informācijas stabilizēšanu šūnās un DNS remontu.

Turklāt tie veic arī vairākas pamata funkcijas ekstremitāšu, sejas un citu reģionu un ķermeņa sistēmu pirmsdzemdību attīstībā.

Diagnoze

Kornēlijas de Langes sindroma diagnoze ir klīniska. Pašlaik nav neviena laboratorijas testa, kas noteikti norādītu uz tā klātbūtni. Medicīnas jomā visbiežāk tiek izmantoti diagnostikas kritēriji, kurus ierosinājuši Kline et al.

Tie attiecas uz galvaskausa anomāliju identificēšanu augšanā un attīstībā, ekstremitātēs, neirozensoru un ādas izmaiņām, uzvedības traucējumiem utt.

Turklāt ir svarīgi veikt molekulāro ģenētisko analīzi, lai noteiktu mutāciju klātbūtni, kas saistīta ar Kornēlijas de Langes sindromu.

Ārstēšana

Lai gan Kornēlijas de Langes sindromu nevar izārstēt, tā terapeitiskā pieeja paredz nepārtrauktas medicīniskās uzraudzības plānošanu kopā ar komplikāciju ārstēšanu.

Autori Gil, Ribate un Ramos (2010) norāda uz dažām visbiežāk izmantotajām pieejām.

• Attīstība un izaugsme : kaloriju patēriņa regulēšana, mākslīgā padeve, nazogastrālo cauruļu implantācija, cita starpā.
• Uzvedība un psihomotorā attīstība : logopēdiskās iejaukšanās programmas piemērošana, agrīna stimulēšana un īpaša izglītība. Pielāgojumu, piemēram, zīmju valodas vai citu alternatīvu komunikācijas metožu izmantošana. Kognitīvi-uzvedības metožu izmantošana uzvedības traucējumu gadījumos.
• Skeleta-muskuļu sistēmas patoloģijas un anomālijas : visbiežāk izmanto koriģējošas metodes vai ķirurģiskas pieejas, lai gan nav datu, kas pierādītu to efektivitāti.
• Galvaskausa anomālijas un kroplības: galvenā pieeja ir vērsta uz ķirurģisku korekciju, īpaši augšžokļa un mutes dobuma anomālijām.

Atsauces

1. CdLS fonds. (2016). CdLS raksturojums. Iegūts no Kornēlijas de Langes sindroma fonda.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Kornēlijas de Langes sindroms. AEP. Iegūts no AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., un Pacheco Cumani, M. (2016). XII nodaļa. Kornēlijas de Langes sindroms. Iegūts no AEPED.
4. NIH. (2016). Kornēlijas de Langes sindroms. Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
5. NORD. (2016). Kornēlijas de Langes sindroms. Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Kornēlijas de Langes sindroms. Gaz Med Bol.