VOLMANA SLIMĪBA: SIMPTOMI, CĒLOŅI, ĀRSTĒŠANA - NEIROPSIHOLOĢIJA - 2025

Wolman slimība ir reta ģenētiska slimība, kas saistīta ar nepareizu sadalīšanās un lietošanu tauku un holesterīna līmeni, kas ir, kas ir izmainīta lipīdu metabolismu. Tas ir lizosomāli skābes lipāzes deficīta veids.

Šī slimība ir parādā savu vārdu Moshe Wolman, kurš 1956. gadā kopā ar diviem citiem ārstiem aprakstīja pirmo lizosomāli skābes lipāzes (LAL) deficīta gadījumu. Viņi novēroja, ka to raksturo hroniska caureja, kas bija saistīta ar virsnieru dziedzeru kalcifikāciju.

Moshe wolman

Tomēr pamazām tika atklāti arī citi šīs slimības aspekti: kā tā izpaužas, kāds mehānisms ir tās pamatā, kādi ir tās cēloņi, kādi simptomi tā rada utt. Kā arī tā iespējamā profilakse un ārstēšana.

Volmana slimības raksturojums

Parasti pacientiem ar šo slimību ir ļoti augsts lipīdu līmenis, kas uzkrājas aknās, liesā, kaulu smadzenēs, zarnās, limfmezglos un virsnieru dziedzeros. Pēdējiem ļoti bieži veidojas kalcija nogulsnes.

Paredzams, ka šo gremošanas komplikāciju dēļ skartie bērni pārtrauks svara pieaugumu, un viņu augšana, salīdzinot ar viņu vecumu, šķiet kavēta. Slimībai progresējot, var attīstīties dzīvībai bīstama aknu mazspēja.

Klasifikācija

Volmaņa slimība būtu lizosomāli skābes lipāzes (LAL) deficīta veids, un tā var parādīties ar šo nosaukumu. Tomēr šāda veida gadījumā ir izdalīti divi dažādi klīniskie stāvokļi:

- Holesterīna estera uzkrāšanās slimība (CESD), kas rodas bērniem un pieaugušajiem.

- Volmaņa slimība, kas raksturīga tikai bērniem.

Cēloņi

Šis nosacījums ir iedzimts, ar autosomālu recesīvu modeli, kas izraisa mutācijas LIPA gēnā.

Konkrēti, lai šī slimība varētu parādīties, katram vecākam jābūt LIPA gēna bojātas kopijas nesējam, skartajai personai ir mutācijas abās LIPA gēna kopijās.

Turklāt ar katru grūtniecību vecākiem, kuriem jau ir bijis bērns ar Volma slimību, ir 25% izredzes uz vēl vienu bērnu ar tādu pašu slimību.

LIPA gēns ir atbildīgs par instrukciju sniegšanu, lai atvieglotu fermenta lizosomāli skābes lipāzes (LAL) ražošanu, kas atrodas lizosomās (šūnu komponenti, kas paredzēti vielu sagremošanai un pārstrādei).

Kad ferments darbojas pareizi, tas sadala holesterīnu un triglicerīdu esterus zema blīvuma lipoproteīnu daļiņās, pārveidojot tos par brīvu holesterīnu un brīvajām taukskābēm, kuras mūsu ķermenis var izmantot atkārtoti.

Tāpēc, kad notiek mutācijas šajā gēnā, samazinās lizosomāli skābes lipāzes līmenis, un tāpēc šūnās un audos uzkrājas dažāda veida tauki. Tas izraisa nopietnas gremošanas problēmas, piemēram, sliktu barības vielu uzsūkšanos, vemšanu un caureju.

Tā kā ķermenis nevar izmantot lipīdus barības vielām un enerģijai, rodas nepietiekams uzturs.

Simptomi

Pēc dzimšanas tie, kurus skārusi Volma slimība, ir veseli un aktīvi; vēlāk izpausme slimības simptomus. Parasti tos novēro apmēram pirmajā dzīves gadā. Visbiežākās ir:

- Viņi pareizi neuzsūc barības vielas no pārtikas. Tas izraisa smagu nepietiekamu uzturu.

- Hepatosplenomegālija: sastāv no aknu un liesas pietūkuma.

- Aknu mazspēja.

- Hiperkeratoze: ādas ārējais slānis ir biezāks nekā parasti.

- Vemšana, caureja un sāpes vēderā.

- Ascīti.

- Kognitīvie traucējumi.

- aizkavēta izstrāde.

- zems muskuļu tonuss.

- zems, bet pastāvīgs drudzis.

- Svara zudums vai grūtības to iegūt.

- Arterioskleroze.

- Iedzimta aknu fibroze.

- vairākas lipomas.

- Pārmērīgi taukaini izkārnījumi.

- dzeltenīga āda un acu baltumi (dzelte).

- Anēmija (zems dzelzs līmenis asinīs).

- liels fizisks vājums vai kaheksija.

Izplatība

Tas parādās aptuveni 1 no 350 000 jaundzimušajiem visā pasaulē, lai gan tas mēdz būt nepietiekami diagnosticēts. Šķiet, ka izplatība ir vienāda gan vīriešu, gan sieviešu dzimumā.

Diagnoze

Agrākais lizosomāli skābes lipāzes (LAL) deficīta sākums ir tas, kas diagnosticējams kā Volmaņa slimība, kas parādās jaundzimušajiem un pat pirms dzimšanas.

Vēlākā LAL deficīta forma (kas var izplatīties arī pieaugušā vecumā) tiek diagnosticēta kā holesterīna estera uzkrāšanās slimība (CESD).

Diagnozi var veikt pirms dzimšanas, izmantojot chorionic villus testu (CVS) vai amniocentēzi. Pirmajā tiek savākti augļa audu un enzīmu paraugi. Kamēr otrajā tiek ņemts šķidruma, kas ieskauj augli, (amnija šķidruma) paraugs vēlākai izpētei.

Zīdaiņiem, kuriem ir aizdomas par šo stāvokli, var veikt ultraskaņas izmeklējumu, lai pārbaudītu virsnieru kalcifikāciju. Tas var palīdzēt diagnozes noteikšanā, jo ir novērots, ka aptuveni 50% jaundzimušo, kuriem ir šī slimība, ir šī pārkaļķošanās.

Veicot asins analīzes, var pārbaudīt dzelzs līmeni un lipīdu profila stāvokli. Ja ir Volmaņa slimība, rodas zems dzelzs līmenis (anēmija) un hiperholesterinēmija.

Ja tiek veikta aknu biopsija, tiks novērota aknu, hepatocītu un Kupfera šūnu spilgti oranža krāsa, kas pārpludināta ar lipīdiem, mikro un makrovezikulārā steatoze, ciroze un fibroze.

Vislabākie testi, ko šajā gadījumā var veikt, ir ģenētiski testi, jo slimību var atklāt pēc iespējas ātrāk un veikt pasākumus. Ja ģimenē ir bijuši iepriekšējie šīs slimības gadījumi, ir ērti veikt ģenētisko pētījumu, lai noteiktu iespējamo mutāciju nesējus, jo viens var būt nesējs un neattīstīt šo slimību.

Prognoze

Volmaņa slimība ir nopietns, dzīvībai bīstams stāvoklis. Patiesībā ļoti maz mazuļu sasniedz vairāk nekā vienu dzīves gadu. Vecākie izdzīvojušie bērni nomira 4 un 11 gadu vecumā. Protams, apstākļos, kad efektīva ārstēšana nebija noteikta.

Kā mēs redzēsim nākamajā punktā, pēdējos gados ir panākts liels progress attiecībā uz ārstēšanu.

Ārstēšana

Ir svarīgi atzīmēt, ka pirms 2015. gada Volmaņa slimība netika ārstēta, tāpēc ļoti maz mazuļu sasniedza vairāk nekā vienu dzīves gadu. Pašlaik ir iespējams attīstīt enzīmu aizstājterapiju, intravenozi ievadot alfa sebelipāzi (sauktu arī par Kanuma).

Šī terapija ir apstiprināta Eiropā, Amerikas Savienotajās Valstīs un Japānā 2016. gadā. Tā sastāv no šīs vielas injekcijas reizi nedēļā, un pozitīvie rezultāti ir atklāti pirmajos sešos dzīves mēnešos. Gadījumos, kad simptomi nav tik smagi, pietiks, ja to ievadīs ik pēc divām nedēļām.

Tomēr var dot arī citas zāles, kas regulē virsnieru ražošanu. Turpretī cilvēki, kuri cieš no CESD, ir mazāk nopietnā situācijā un var uzlabot, pateicoties diētai ar zemu holesterīna līmeni.

Pirms šo zāļu apstiprināšanas galvenā ārstēšana, ko saņēma jaundzimušie, koncentrējās uz simptomu un iespējamo komplikāciju ietekmes samazināšanu.

Konkrētās intervences, kas tika veiktas, sastāvēja no piena maiņas pret citu ļoti zemu tauku saturu vai barību ar intravenozi, antibiotiku ievadīšanu iespējamām infekcijām un steroīdu nomaiņu, lai kompensētu virsnieru darbības traucējumus.

Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija

Vēl viena iespēja ir tā sauktā hematopoētiskā cilmes šūnu transplantācija (HSCT), pazīstama arī kā kaulu smadzeņu transplantācija, ko galvenokārt veic, lai novērstu slimības progresēšanu.

Kivit et al., 2000. gadā tika prezentēts pirmais Volmaņa slimības gadījums, kas veiksmīgi ārstēts ar šo metodi. Turklāt tika veikta šī pacienta ilgstoša uzraudzība.

Viņi norāda, ka, pateicoties šai intervencei, tika normalizēta lizosomāli skābes lipāzes enzīma aktivitāte, kas palika laikā. Holesterīna un triglicerīdu līmenis saglabājās normāls, caureja pazuda un aknu darbība bija atbilstoša. Bērnam bija 4 gadi, viņš bija stabils un normāli attīstījās.

Tomēr ir autori, kuri norāda, ka tas palielina nopietnu komplikāciju risku un var izraisīt pat nāvi.

Atsauces

1. Hofmans, EP, Barrs, ML, Džovanni, MA, et al. Lizosomāli skābes lipāzes deficīts. 2015. gada 30. jūlijs. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al., Redaktori. GeneReviews. Sietla (WA): Vašingtonas Universitāte, Sietla; 1993.-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Volmana slimība veiksmīgi ārstēta ar kaulu smadzeņu transplantāciju. Kaulu smadzeņu transplantācija, 26 (5), 567–570.
3. Lizosomāli skābes lipāzes deficīts. (2016, 3. jūnijs). Iegūts no Wikipedia.
4. NINDS skābes lipāzes slimību informācijas lapa. (2016. gada 23. februāris). Iegūts no Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūta.
5. Reiners, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Pārskats: lizosomāli skābes lipāzes deficīts - nepietiekami atzīts dislipidēmijas un aknu disfunkcijas cēlonis. Ateroskleroze, 23521-30.
6. Volmaņa slimība. (2016, 2. jūnijs). Iegūts no Ģenētisko un reto slimību (GARD) informācijas centra.
7. Volmaņa slimība. (2016, 7. jūnijs). Iegūts no mājas lapas Ģenētika atsauces.
8. Volmaņa slimība. (2015). Iegūts no Nacionālās reto slimību organizācijas.